{"id":378506,"date":"2024-06-06T14:00:00","date_gmt":"2024-06-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378506"},"modified":"2024-05-02T10:01:06","modified_gmt":"2024-05-02T08:01:06","slug":"avaliacao-e-perspectivas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/avaliacao-e-perspectivas\/","title":{"rendered":"Avalia\u00e7\u00e3o e perspectivas"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Um artigo de s\u00edntese publicado em 2023 resume as estrat\u00e9gias de tratamento actuais e poss\u00edveis no futuro para o CLE. Resta saber se os novos progressos na investiga\u00e7\u00e3o das rela\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas nos aproximar\u00e3o ainda mais do objetivo de um tratamento personalizado. Para al\u00e9m dos anticorpos monoclonais belimumab e anifrolumab, dispon\u00edveis h\u00e1 v\u00e1rios anos, est\u00e3o atualmente em desenvolvimento cl\u00ednico v\u00e1rios candidatos a medicamentos.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>O l\u00fapus eritematoso cut\u00e2neo (LEC) \u00e9 uma doen\u00e7a multifacetada que pode manifestar-se com ou sem envolvimento sist\u00e9mico [1,2]. O envolvimento da pele ocorre em cerca de 80% dos doentes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES), com sintomas cut\u00e2neos que ocorrem frequentemente nas fases iniciais da doen\u00e7a [1,3]. As manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas incluem exantema induzido pelos raios UV, ulcera\u00e7\u00e3o, alopecia difusa, placas eritematosas a placas em forma de disco e cicatrizes [2]. O diagn\u00f3stico de l\u00fapus n\u00e3o sofreu altera\u00e7\u00f5es significativas nos \u00faltimos anos e corresponde \u00e0s actuais recomenda\u00e7\u00f5es das directrizes [3]. Nos crit\u00e9rios EULAR\/ACR revistos em 2019, um teste ANA positivo foi inclu\u00eddo como crit\u00e9rio de inclus\u00e3o, embora um teste negativo n\u00e3o exclua o diagn\u00f3stico de LES [4]. Para al\u00e9m da dete\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos, de outros testes de diagn\u00f3stico laboratoriais e da histologia, os doentes podem agora beneficiar da sequencia\u00e7\u00e3o do exoma e do genoma [2]. A maioria dos processos imunol\u00f3gicos no CLE s\u00e3o favorecidos por uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica multifatorial [2].  <\/p>\n\n<p>Atualmente, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre os seguintes subtipos de CLE:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>L\u00fapus eritematoso cut\u00e2neo agudo (LECA)<\/li>\n\n\n\n<li>L\u00fapus eritematoso cut\u00e2neo subagudo (LESC)<\/li>\n\n\n\n<li>Chronisch kutaner Lupus erythematodes (CCLE)&nbsp;\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>L\u00fapus eritematoso discoide (DLE)<\/li>\n\n\n\n<li>L\u00fapus eritematoso cr\u00f3nico (LES)<\/li>\n\n\n\n<li>L\u00fapus eritematoso profundo\/panniculite (LEP)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n\n\n\n<li>Intermittierend kutaner Lupus erythematodes (ICLE)&nbsp;\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>L\u00fapus eritematoso tumoral (LET)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"763\" height=\"2136\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-378426\" style=\"width:300px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40.jpg 763w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-732x2048.jpg 732w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-120x336.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-90x252.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-320x896.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-560x1568.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-240x672.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-180x504.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/abb1_DP2_s40-640x1792.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 763px) 100vw, 763px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Um papel patog\u00e9nico importante \u00e9 desempenhado por uma perda de toler\u00e2ncia aos antig\u00e9nios do pr\u00f3prio organismo e por uma ativa\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica intermitente do sistema imunit\u00e1rio inato e adaptativo. O correlato da resposta imunit\u00e1ria parcialmente activada por determinados est\u00edmulos (por exemplo, luz UV), que conduz a uma inflama\u00e7\u00e3o anti-epid\u00e9rmica, \u00e9 a &#8220;dermatite de interface&#8221; [3]. Caracteriza-se pela infiltra\u00e7\u00e3o da epiderme basal com linf\u00f3citos citot\u00f3xicos e c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocit\u00f3ides (pDC), bem como pela morte celular dos queratin\u00f3citos locais. Dependendo do subtipo de CLE, est\u00e3o activos diferentes mecanismos efectores do sistema imunit\u00e1rio adaptativo e inato. Os principais factores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios incluem os interfer\u00f5es de tipo I\/III e as citocinas associadas (por exemplo, CXCL10), que s\u00e3o expressos tanto pelas pDCs como pelos queratin\u00f3citos [5].  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1478\" height=\"1058\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-378427 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1478px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1478\/1058;width:500px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40.png 1478w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-800x573.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-1160x830.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-120x86.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-90x64.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-320x229.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-560x401.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-240x172.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-180x129.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-640x458.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/tab1_DP2_s40-1120x802.png 1120w\" data-sizes=\"(max-width: 1478px) 100vw, 1478px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"abordagens-terapeuticas-imunossupressoras-e-imunomoduladoras\" class=\"wp-block-heading\">Abordagens terap\u00eauticas imunossupressoras e imunomoduladoras  <\/h3>\n\n<p>Os principais objectivos terap\u00eauticos incluem a estabiliza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a com melhoria da atividade geral da doen\u00e7a, das altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, da fadiga e das queixas articulares. Para al\u00e9m de evitar a exposi\u00e7\u00e3o a factores desencadeantes atrav\u00e9s da prote\u00e7\u00e3o contra o sol e o frio e da cessa\u00e7\u00e3o da nicotina, as formas localizadas de l\u00fapus cut\u00e2neo s\u00e3o tratadas com ester\u00f3ides t\u00f3picos, podendo a aplica\u00e7\u00e3o ser gradualmente reduzida com inibidores da calcineurina. Nos doentes que n\u00e3o respondem adequadamente a este tratamento, recomenda-se uma terap\u00eautica experimental com hidroxicloroquina ou metotrexato. Os anticorpos monoclonais belimumab (um antagonista BLYS) e anifrolumab (um antagonista do recetor IFN tipo I) est\u00e3o entre as op\u00e7\u00f5es de tratamento alargadas. O mecanismo de a\u00e7\u00e3o do belimumab (Benlysta\u00ae) baseia-se na liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prote\u00edna sol\u00favel estimuladora dos linf\u00f3citos B humanos BLyS, que leva a uma redu\u00e7\u00e3o do tempo de vida dos linf\u00f3citos B [6]. E os efeitos do anifrolumab (Saphnelo\u00ae) baseiam-se na liga\u00e7\u00e3o \u00e0 subunidade 1 do recetor do interfer\u00e3o de tipo I [6]. Isto bloqueia os efeitos do interfer\u00e3o de tipo I. Embora a utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos dirigidos contra o fator Blys e o recetor de interfer\u00e3o de tipo I atinja por vezes excelentes resultados terap\u00eauticos, nem todos os doentes respondem da mesma forma [2]. Para al\u00e9m dos antagonistas da via de sinaliza\u00e7\u00e3o do interfer\u00e3o tipo I e da ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B, os inibidores da Janus quinase est\u00e3o tamb\u00e9m atualmente em fase de ensaios cl\u00ednicos, assim como os antig\u00e9nios nas pDC que levam \u00e0 sua desativa\u00e7\u00e3o <strong>(Tabela 1)<\/strong>. A assinatura IFN no sangue e na pele \u00e9 considerada um biomarcador candidato para a atividade da doen\u00e7a, embora os autores do artigo de revis\u00e3o salientem que s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos [2].  <\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Niebel D, et al: Cutaneous Lupus Erythematosus: An Update on Pathogenesis and Future Therapeutic Directions (L\u00fapus eritematoso cut\u00e2neo: uma atualiza\u00e7\u00e3o da patog\u00e9nese e futuras direc\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas). Am J Clin Dermatol 2023; 24(4): 521-540.<\/li>\n\n\n\n<li>G\u00fcnther C, Wenzel J. [Lupus erythematodes]. J Dtsch Dermatol Ges 2023; 21(4): 426-431.<\/li>\n\n\n\n<li>Worm M, et al. Directrizes S2k: Diagn\u00f3stico e tratamento do l\u00fapus eritematoso cut\u00e2neo &#8211; parte 1: classifica\u00e7\u00e3o, diagn\u00f3stico, preven\u00e7\u00e3o, pontua\u00e7\u00f5es de atividade. J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19: 1236-1247.<\/li>\n\n\n\n<li>Fanouriakis A, et al: Atualiza\u00e7\u00e3o de 2019 das recomenda\u00e7\u00f5es EULAR para a gest\u00e3o do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Ann Rheum Dis 2019; 78: 736-45.<\/li>\n\n\n\n<li>Kuhn A, Wenzel J, Weyd H: Fotossensibilidade, apoptose e citocinas na patog\u00e9nese do l\u00fapus eritematoso: uma revis\u00e3o cr\u00edtica. Revis\u00f5es cl\u00ednicas em alergia e imunologia 2014; 47(2): 148-162.  <\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 15.03.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Braegelmann C, Niebel D, Wenzel J: Terapias direccionadas para as doen\u00e7as de pele auto-imunes. J Invest Dermatol 2022; 142: 969-975. e7.<\/li>\n\n\n\n<li>Kir\u00e1ly Z, et al: The Possible Clinical Significance of a Decreased Serum Level of Soluble PD-L1 in Discoid Lupus Erythematosus, but Not in Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus &#8211; A Pilot Study. J. Clin. Med. 2023, 12, 5648. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/17\/5648\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/17\/5648,<\/a>(\u00faltimo acesso em 15.03.2024)<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(2): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Um artigo de s\u00edntese publicado em 2023 resume as estrat\u00e9gias de tratamento actuais e poss\u00edveis no futuro para o CLE. 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