{"id":378865,"date":"2024-06-24T00:01:00","date_gmt":"2024-06-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=378865"},"modified":"2024-05-02T17:15:29","modified_gmt":"2024-05-02T15:15:29","slug":"pancreatite-induzida-por-linagliptina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/pancreatite-induzida-por-linagliptina\/","title":{"rendered":"Pancreatite induzida por linagliptina"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Os inibidores da DPP4 s\u00e3o frequentemente utilizados para controlar os n\u00edveis de glucose no sangue. Um n\u00famero crescente de artigos tem relatado o risco entre os inibidores da DPP4 e a pancreatite aguda (PA); no entanto, a evid\u00eancia \u00e9 limitada e misturada com outras causas comuns de PA. Em particular, a linagliptina e a sua associa\u00e7\u00e3o com a PA n\u00e3o foi investigada em pormenor. M\u00e9dicos norte-americanos descrevem um caso de PA induzida por linagliptina que desapareceu ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do medicamento.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Embora o mecanismo da PA induzida pelos inibidores da DPP4 n\u00e3o seja definitivamente conhecido, uma teoria \u00e9 que o prolongamento da semi-vida do GLP1 induz a prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas alfa com subsequente proje\u00e7\u00e3o tubular, hiperprolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas ductais e obstru\u00e7\u00e3o. Isto leva a um aumento da congest\u00e3o e da inflama\u00e7\u00e3o no p\u00e2ncreas. Apenas tr\u00eas casos de PA associada \u00e0 linagliptina foram publicados na literatura. No entanto, alguns destes relat\u00f3rios s\u00e3o limitados e contradit\u00f3rios.  <\/p>\n\n<p>Uma mulher afro-americana de 60 anos de idade apresentou-se \u00e0 equipa do Dr. Husam El Sharu, ECU Health Medical Center\/Brody School of Medicine, Greenville, Carolina do Norte, EUA, com o principal sintoma de dor epig\u00e1strica aguda, de agravamento progressivo, que irradiava para as costas e persistia durante um dia, associada a n\u00e1useas, v\u00f3mitos e diminui\u00e7\u00e3o da ingest\u00e3o oral de alimentos [1]. Tomou o inibidor da bomba de prot\u00f5es pantoprazol sem qualquer al\u00edvio. Na sua hist\u00f3ria cl\u00ednica, n\u00e3o referia febre, arrepios, dores semelhantes anteriores, doen\u00e7a recente, traumatismo abdominal, consumo de \u00e1lcool ou de drogas il\u00edcitas.<\/p>\n\n<p>A mulher tinha diabetes tipo 2 insulino-dependente, hipertens\u00e3o, doen\u00e7a renal cr\u00f3nica em fase 4, doen\u00e7a das art\u00e9rias coron\u00e1rias, um bypass coron\u00e1rio e uma colecistectomia. Os seus medicamentos para a diabetes inclu\u00edam insulina detemir e lispro, bem como linagliptina, que tinha iniciado 2 meses antes da apresenta\u00e7\u00e3o. Outros medicamentos inclu\u00edram amlodipina, AAS, atorvastatina, carvedilol, bumetanida, duloxetina, hidralazina, mononitrato de isossorbida e lisinopril.<\/p>\n\n<p>Na admiss\u00e3o, os sinais vitais do paciente estavam dentro dos limites normais. Encontrava-se em sofrimento agudo, com as mucosas secas e o turgor da pele reduzido. N\u00e3o foi detectada qualquer erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea ou iter\u00edcia. O exame abdominal revelou apenas uma sensibilidade geral, mais acentuada no epig\u00e1strio, sem ressalto ou guarda, e sem organomegalia palp\u00e1vel. O valor da lipase era de 13,6833 \u00b5kat\/l, e os triglic\u00e9ridos eram de 80 mg\/dl e 0,9 mmol\/l, respetivamente. Os outros resultados laboratoriais s\u00e3o apresentados no <strong>quadro 1 <\/strong>.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1477\" height=\"1589\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-378829\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36.png 1477w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-800x861.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-1160x1248.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-120x129.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-90x97.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-320x344.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-560x602.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-240x258.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-180x194.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-640x689.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/tab1_DE2_s36-1120x1205.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1477px) 100vw, 1477px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"a-pa-desapareceu-com-a-descontinuacao-da-linagliptina\" class=\"wp-block-heading\">A PA desapareceu com a descontinua\u00e7\u00e3o da linagliptina  <\/h3>\n\n<p>A tomografia computorizada do abd\u00f3men e da p\u00e9lvis com contraste intravenoso n\u00e3o revelou anomalias pancre\u00e1ticas agudas e uma ves\u00edcula biliar cirurgicamente ausente sem dilata\u00e7\u00e3o biliar significativa. De acordo com os crit\u00e9rios revistos de Atlanta, o diagn\u00f3stico de PA foi feito com base num quadro cl\u00ednico t\u00edpico e numa lipase que excedia tr\u00eas vezes o limite superior da norma.<\/p>\n\n<p>O doente recebeu fluidos intravenosos e analg\u00e9sicos adequados. A linagliptina, a bumetanida e o lisinopril foram inicialmente descontinuados, mas a hidralazina, o carvedilol e a atorvastatina foram mantidos. \u00c0 medida que o estado da doente melhorava, a sua dieta foi gradualmente retomada. O seu internamento foi complicado por uma les\u00e3o renal aguda com um pico de creatinina de 3,73 mg\/dl, que melhorou para 2,91 mg\/dl no momento da alta. Os valores laboratoriais normalizaram-se progressivamente. As dores abdominais da doente desapareceram durante a sua hospitaliza\u00e7\u00e3o, que durou 5 dias. Na consulta de seguimento no hospital, o doente foi novamente medicado, com exce\u00e7\u00e3o da linagliptina, que n\u00e3o provocou novos epis\u00f3dios de pancreatite. Um m\u00eas depois, a lipase foi novamente medida e estava dentro dos valores normais.<\/p>\n\n<p>A linagliptina \u00e9 excretada pelo f\u00edgado, ao contr\u00e1rio dos inibidores da DPP4, que s\u00e3o excretados pelos rins. Curiosamente, s\u00e3o relativamente poucos os casos de PA associados \u00e0 linagliptina. Esta observa\u00e7\u00e3o pode dever-se ao mecanismo de elimina\u00e7\u00e3o \u00fanico ou \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o relativamente menor em compara\u00e7\u00e3o com outros inibidores da DPP4, escrevem o Dr. El Sharu e os seus colegas. Al\u00e9m disso, esta observa\u00e7\u00e3o pode ser afetada pela maior preval\u00eancia de DRC em doentes com diabetes, levando a que outros inibidores da DPP4 sejam notificados com maior frequ\u00eancia. No entanto, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para confirmar estes resultados, sublinham os autores.<\/p>\n\n<p>Os medicamentos \u00e0 base de incretina s\u00e3o subst\u00e2ncias activas bem conhecidas que s\u00e3o utilizadas para o controlo glic\u00e9mico em doentes com diabetes tipo 2. Destes medicamentos, os agonistas do p\u00e9ptido 1 semelhante ao glucagon s\u00e3o conhecidos por estarem associados \u00e0 pancreatite. No entanto, uma rela\u00e7\u00e3o semelhante com os inibidores da dipeptidil peptidase-4 \u00e9 controversa. A linagliptina, em particular, n\u00e3o foi suficientemente documentada na literatura dispon\u00edvel. Por conseguinte, \u00e9 importante ter em conta esta liga\u00e7\u00e3o quando prescrever estes medicamentos na pr\u00e1tica cl\u00ednica.<\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>El Sharu H, Hidri S, Peltz J, Alqaisieh M: Linagliptin-Induced Pancreatitis. AIM Clinical Cases 2023; 2: e230316; doi: 10.7326\/aimcc.2023.0316.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>InFo DIABETOLOGY &amp; ENDOCRINOLOGY 2024; 1(2): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os inibidores da DPP4 s\u00e3o frequentemente utilizados para controlar os n\u00edveis de glucose no sangue. 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