{"id":379269,"date":"2024-06-17T00:01:00","date_gmt":"2024-06-16T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379269"},"modified":"2024-05-15T17:45:08","modified_gmt":"2024-05-15T15:45:08","slug":"interrupcao-da-terapia-o-que-fala-a-favor-e-o-que-fala-contra","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/interrupcao-da-terapia-o-que-fala-a-favor-e-o-que-fala-contra\/","title":{"rendered":"Interrup\u00e7\u00e3o da terapia &#8211; o que fala a favor e o que fala contra"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>No tratamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica do intestino (DII), o controlo eficaz da inflama\u00e7\u00e3o \u00e9 fundamental, e as directrizes tamb\u00e9m sublinham a necessidade de uma mudan\u00e7a precoce para novas terap\u00eauticas, a fim de evitar complica\u00e7\u00f5es a longo prazo. No entanto, os medicamentos biol\u00f3gicos n\u00e3o s\u00f3 s\u00e3o dispendiosos, como tamb\u00e9m podem ser um fardo para o doente. Por isso, muitas pessoas desejam interromper temporariamente a terapia. As oportunidades e os riscos de uma pausa foram agora analisados numa revis\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>O tratamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica do intestino foi revolucionado com a introdu\u00e7\u00e3o dos medicamentos biol\u00f3gicos h\u00e1 duas d\u00e9cadas. Atualmente, est\u00e3o aprovados numerosos medicamentos biol\u00f3gicos e, cada vez mais, pequenas mol\u00e9culas para o tratamento da DII.<\/p>\n\n<p>No Reino Unido, cerca de 30% dos doentes com doen\u00e7a de Crohn (DC) e 15% dos doentes com colite ulcerosa (CU) est\u00e3o atualmente a ser tratados com novas terapias, escrevem o Dr. Christian Selinger do Leeds Teaching Hospital NHS Trust e colegas. A escolha de terap\u00eauticas para a DII moderada a grave aumentou e inclui produtos biol\u00f3gicos anti-fator de necrose tumoral (TNF; infliximab, adalimumab, <sup> golimumab$<\/sup> e certolizumab**), biol\u00f3gicos anti-integrina (vedolizumab), biol\u00f3gicos anti-IL-12\/23 (ustekinumab), biol\u00f3gicos anti-IL-23 (risankizumab**), <sup> mirikizumab$<\/sup>, inibidores orais da Janus kinase (JAK) <sup>(tofacitinib$<\/sup>, <sup> filgotinib$<\/sup> e upadacitinib) e inibidores S1P <sup>(ozanimod$<\/sup>).<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><sup>$<\/sup> Apenas UC<\/em><br\/><em>** Apenas CD<\/em><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><\/ul>\n\n<p>Um bom controlo da inflama\u00e7\u00e3o, e n\u00e3o apenas dos sintomas, est\u00e1 associado a uma menor frequ\u00eancia de exacerba\u00e7\u00f5es e a uma menor necessidade de hospitaliza\u00e7\u00e3o ou cirurgia. Uma vez que todas as novas terap\u00eauticas suprimem o sistema imunit\u00e1rio, existe um risco acrescido de infe\u00e7\u00e3o, que \u00e9 maior nos doentes que recebem terap\u00eautica combinada com anti-TNF e imunomoduladores. Existe tamb\u00e9m um risco acrescido de doen\u00e7as malignas (cancro da pele e linfomas, especialmente em rela\u00e7\u00e3o ao TNF e \u00e0s tiopurinas) com terapias imunossupressoras. Num estudo n\u00e3o relacionado com a DII, o tofacitinib foi associado a um risco acrescido de tumores malignos. Como os autores explicam, apesar da falta de provas, as autoridades reguladoras assumem que este pode ser um efeito de classe para todos os inibidores de JAK.<\/p>\n\n<h3 id=\"oportunidades-e-riscos-de-parar-os-produtos-biologicos\" class=\"wp-block-heading\">Oportunidades e riscos de parar os produtos biol\u00f3gicos<\/h3>\n\n<p>Embora n\u00e3o existam dados at\u00e9 \u00e0 data que indiquem um risco acrescido de doen\u00e7as malignas com vedolizumab e ustekinumab, dados observacionais significativos requerem frequentemente uma d\u00e9cada ou mais para provar tais associa\u00e7\u00f5es, explicam os autores. Al\u00e9m disso, existem preocupa\u00e7\u00f5es sobre as associa\u00e7\u00f5es dos inibidores da JAK com eventos cardiovasculares graves e, em particular, com o tromboembolismo venoso, especialmente aqueles que inibem tanto a JAK1 como a JAK3. O Dr. Selinger e a sua equipa analisaram o risco de reca\u00edda ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o das terapias modernas e a possibilidade de voltar a responder em caso de exacerba\u00e7\u00e3o ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o.  <\/p>\n\n<p>A redu\u00e7\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios \u00e9 o benef\u00edcio potencial mais importante da interrup\u00e7\u00e3o das terap\u00eauticas avan\u00e7adas para a DII; a redu\u00e7\u00e3o do risco de infec\u00e7\u00f5es, doen\u00e7as malignas, eventos cardiovasculares ou tromboemb\u00f3licos \u00e9 um fator cl\u00ednico importante. Fazer uma pausa na terap\u00eautica imunossupressora pode reduzir o n\u00famero de infec\u00e7\u00f5es menores ou permitir que os doentes viajem para \u00e1reas que, de outra forma, n\u00e3o seriam poss\u00edveis devido aos riscos de infe\u00e7\u00e3o (por exemplo, tuberculose) e de vacina\u00e7\u00e3o (por exemplo, febre amarela ou outras vacinas vivas). Outra vantagem da dedu\u00e7\u00e3o \u00e9 o seu custo. Embora o advento dos biossimilares tenha reduzido significativamente os pre\u00e7os em alguns pa\u00edses, o custo global das terapias avan\u00e7adas continua a ser elevado.<\/p>\n\n<p>Os principais riscos da interrup\u00e7\u00e3o do tratamento incluem uma exacerba\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a com o risco potencial de hospitaliza\u00e7\u00e3o ou cirurgia. A maioria dos dados dispon\u00edveis diz respeito aos anti-TNF, em particular ao infliximab. Os dados sobre os medicamentos biol\u00f3gicos n\u00e3o-TNF e os inibidores da JAK s\u00e3o muito escassos. Os ensaios controlados aleatorizados e as meta-an\u00e1lises dispon\u00edveis mostram que a taxa de descontinua\u00e7\u00e3o dos medicamentos biol\u00f3gicos anti-TNF \u00e9 de cerca de 40% ao fim de um ano e de 50% ao fim de dois anos. Muitos doentes t\u00eam de ser tratados novamente, mas ap\u00f3s 3-5 anos a taxa parece ser est\u00e1vel. Os autores resumem uma s\u00e9rie de factores de risco para uma reca\u00edda ap\u00f3s uma interrup\u00e7\u00e3o dos produtos biol\u00f3gicos <strong>(vis\u00e3o geral 1) <\/strong>.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"731\" height=\"1283\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-379242\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22.png 731w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-120x211.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-90x158.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-320x562.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-560x983.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-240x421.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-180x316.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/ubersicht1_GP1_s22-640x1123.png 640w\" sizes=\"(max-width: 731px) 100vw, 731px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"possibilidade-de-uma-nova-resposta\" class=\"wp-block-heading\">Possibilidade de uma nova resposta<\/h3>\n\n<p>Os dados sobre a resposta renovada em caso de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o est\u00e3o limitados ao infliximab. A maioria dos estudos publicados indica que 70-90% dos doentes que retomam o tratamento com infliximab tamb\u00e9m atingem a remiss\u00e3o cl\u00ednica. De acordo com Selinger et al. faz, portanto, sentido tentar retomar o tratamento com a mesma subst\u00e2ncia ativa que foi interrompida anteriormente. No entanto, nem todos os doentes respondem novamente e atingem a remiss\u00e3o quando o tratamento \u00e9 retomado, o que deve ser assinalado na consulta m\u00e9dico-doente. Al\u00e9m disso, \u00e9 importante ter em conta o risco de reac\u00e7\u00f5es de perfus\u00e3o ap\u00f3s o rein\u00edcio do tratamento, mesmo que este seja geralmente baixo, cerca de 9%.<\/p>\n\n<p><em>As pequenas mol\u00e9culas<\/em> n\u00e3o est\u00e3o associadas \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de anticorpos contra os medicamentos. Este risco existe com o tratamento c\u00edclico com produtos biol\u00f3gicos, o que, por sua vez, aumenta o risco de reac\u00e7\u00f5es anafil\u00e1cticas e de redu\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia nos ciclos de tratamento subsequentes. Por conseguinte, as pequenas mol\u00e9culas (tofacitinib, filgotinib, upadacitinib e ozanimod) poderiam &#8211; pelo menos teoricamente &#8211; ser mais adequadas para o tratamento c\u00edclico ou epis\u00f3dico, uma vez que se evita a falta de efic\u00e1cia devida \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de anticorpos contra o medicamento. Contudo, a recupera\u00e7\u00e3o da resposta ao tratamento \u00e9 complexa e outros factores podem continuar a influenciar o controlo da doen\u00e7a durante as exacerba\u00e7\u00f5es ap\u00f3s o fim do tratamento. Atualmente, existem poucos dados dispon\u00edveis para analisar estes cen\u00e1rios, pelo que todas as considera\u00e7\u00f5es se baseiam mais em teoria do que em provas, explicam os autores.<\/p>\n\n<h3 id=\"nao-ha-desescalada-sem-remissao-profunda\" class=\"wp-block-heading\">N\u00e3o h\u00e1 desescalada sem remiss\u00e3o profunda<\/h3>\n\n<p>O Dr. Selinger e os seus colegas sugerem que se considere a possibilidade de reduzir o tratamento em doentes a tomar medicamentos biol\u00f3gicos anti-TNF em remiss\u00e3o cl\u00ednica est\u00e1vel e cuja calprotectina fecal esteja em remiss\u00e3o. A remiss\u00e3o profunda deve ser confirmada por endoscopia em doentes com doen\u00e7a colorrectal ou doen\u00e7a ileal terminal isolada, e o exame do intestino delgado com ecografia, RMN ou TC deve ser realizado em doentes com doen\u00e7a do intestino delgado. Os doentes sem remiss\u00e3o profunda n\u00e3o devem ser objeto de desescalada. Todas as decis\u00f5es devem ser tomadas em conjunto pelo m\u00e9dico e pelo doente, com base num aconselhamento abrangente sobre os potenciais benef\u00edcios e riscos do plano de descontinua\u00e7\u00e3o do anti-TNF biol\u00f3gico.  <\/p>\n\n<p>Devem ser tidas em conta as circunst\u00e2ncias individuais do doente e a sua situa\u00e7\u00e3o fenot\u00edpica (doen\u00e7a rectal, sintomas extra-intestinais), bem como o tratamento anterior (biol\u00f3gicos de primeira linha, terap\u00eautica combinada com um imunomodulador). Se surgirem sintomas de DII, deve efetuar atempadamente um exame cl\u00ednico e endosc\u00f3pico de acompanhamento.<\/p>\n\n<p>Dada a atual falta de provas para outras terap\u00eauticas que n\u00e3o os biol\u00f3gicos anti-TNF, o algoritmo proposto limita-se a estes agentes. \u00c9 poss\u00edvel que as provas sejam suficientes para incluir outros medicamentos no futuro.  <\/p>\n\n<p><strong>Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Muitos doentes com DII recebem terap\u00eauticas avan\u00e7adas a longo prazo.<\/li>\n\n\n\n<li>As pausas no tratamento podem permitir aos doentes reduzir o risco de infec\u00e7\u00f5es, doen\u00e7as malignas, eventos cardiovasculares ou tromboemb\u00f3licos.<\/li>\n\n\n\n<li>O risco de uma reca\u00edda ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do anti-TNF \u00e9 de cerca de 38% ap\u00f3s 12 meses.<\/li>\n\n\n\n<li>A maioria dos doentes responde novamente ap\u00f3s um novo tratamento com anti-TNF.<\/li>\n\n\n\n<li>Ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis dados sobre outras novas terapias.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Selinger CP, Rosiou K, Lenti MV: Terapia biol\u00f3gica para a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal: tratamento c\u00edclico em vez de tratamento para toda a vida? BMJ Open Gastroenterology 2024; 11: e001225; doi: 10.1136\/bmjgast-2023-001225.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1TICA DE GASTROENTEROLOGIA 2024; 2(1): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No tratamento da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica do intestino (DII), o controlo eficaz da inflama\u00e7\u00e3o \u00e9 fundamental, e as directrizes tamb\u00e9m sublinham a necessidade de uma mudan\u00e7a precoce para novas terap\u00eauticas,&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":103781,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Produtos biol\u00f3gicos para a DII","footnotes":""},"category":[11521,11524,11407,11305,11551],"tags":[44067,12217,11806,15825,11644,21359,76273],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-379269","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","tag-anti-tnf-pt-pt","tag-biologicos","tag-ced-pt-pt","tag-colite-ulcerosa-pt-pt","tag-doenca-de-crohn","tag-doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais","tag-paragem-de-produtos-biologicos","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 16:19:50","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":379267,"slug":"pausa-terapeutica-que-habla-a-favor-y-que-en-contra","post_title":"Pausa terap\u00e9utica: qu\u00e9 habla a favor y qu\u00e9 en contra","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/pausa-terapeutica-que-habla-a-favor-y-que-en-contra\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379269","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=379269"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379269\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":379273,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379269\/revisions\/379273"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/103781"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=379269"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=379269"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=379269"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=379269"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}