{"id":379286,"date":"2024-06-02T14:00:00","date_gmt":"2024-06-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379286"},"modified":"2024-05-15T17:45:39","modified_gmt":"2024-05-15T15:45:39","slug":"pancreatite-pense-na-loperamida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/pancreatite-pense-na-loperamida\/","title":{"rendered":"Pancreatite? Pense na Loperamida!"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Recentemente, aumentaram os relatos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o indevida de loperamida para efeitos de euforia ou como substituto da metadona. A utiliza\u00e7\u00e3o abusiva pode levar a uma desregula\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas do m\u00fasculo card\u00edaco, que se manifesta frequentemente sob a forma de arritmias ventriculares. Devido ao \u03bc-agonismo da loperamida, suspeita-se tamb\u00e9m que doses supraterap\u00eauticas induzam disfun\u00e7\u00e3o do esf\u00edncter de Oddi e predisposi\u00e7\u00e3o para pancreatite.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>O abuso de loperamida reflecte a progress\u00e3o da epidemia de opi\u00e1ceos nos EUA, que se manifesta mais frequentemente por complica\u00e7\u00f5es card\u00edacas. Foi demonstrado que alguns opi\u00e1ceos aumentam a press\u00e3o do esf\u00edncter basal de Oddi e que a manometria anormal do esf\u00edncter pancre\u00e1tico de Oddi \u00e9 um fator de risco para a pancreatite aguda recorrente. A pancreatite ligeira cura-se normalmente de forma espont\u00e2nea, enquanto a pancreatite grave se caracteriza por uma fal\u00eancia dos \u00f3rg\u00e3os e requer frequentemente o internamento numa unidade de cuidados intensivos.<\/p>\n\n<p>Um homem de 32 anos com dor abdominal aguda, fadiga e fraqueza e uma hist\u00f3ria extensa de ulcera\u00e7\u00e3o gastroduodenal e dor abdominal flutuante durante quatro meses apresentou-se \u00e0 equipa do Dr. Christopher A. Bouvette, Departamento de Medicina, Faculdade de Medicina da Universidade de Oklahoma, Oklahoma City [1]. Seis anos antes, o doente tinha sido submetido a v\u00e1rias laparotomias de urg\u00eancia e a uma antrectomia com gastrojejunostomia em Y de Roux devido a ulcera\u00e7\u00f5es duodenais penetrantes associadas ao uso de anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides. O doente declarou que n\u00e3o tinha sofrido qualquer traumatismo abdominal ou instrumenta\u00e7\u00e3o recente. A sua \u00fanica medica\u00e7\u00e3o ativa era omeprazol e paracetamol, conforme necess\u00e1rio. Negou tamb\u00e9m o consumo de \u00e1lcool, tabaco ou drogas ilegais.<\/p>\n\n<p>\u00c0 chegada, o doente estava afebril e tinha uma tens\u00e3o arterial normal, com uma frequ\u00eancia card\u00edaca entre 45 e 55 batimentos por minuto, escrevem os autores. O eletrocardiograma revelou epis\u00f3dios transit\u00f3rios de bradicardia assintom\u00e1tica com um intervalo QT corrigido de 577 milissegundos. O exame f\u00edsico revelou cicatrizes p\u00f3s-operat\u00f3rias ao longo da linha m\u00e9dia do abd\u00f3men. A palpa\u00e7\u00e3o do epig\u00e1strio foi associada a uma sensibilidade significativa sem ressalto.  <\/p>\n\n<h3 id=\"desenvolveu-se-uma-fuga-do-ducto-pancreatico-de-alto-grau\" class=\"wp-block-heading\">Desenvolveu-se uma fuga do ducto pancre\u00e1tico de alto grau<\/h3>\n\n<p>Na admiss\u00e3o, os valores laboratoriais eram significativos para leuc\u00f3citos (19 \u00d7<sup>109<\/sup> c\u00e9lulas\/l), hemoglobina (7 g\/dl), plaquetas (700 \u00d7<sup>109<\/sup> c\u00e9lulas\/l), s\u00f3dio (135 mmol\/l), creatinina (0,77 mg\/dl), bilirrubina total (0,3 mg\/dl) e triglic\u00e9ridos (110 mg\/dl), entre outros. Um teste de despistagem de drogas na urina revelou um resultado negativo. A tomografia computorizada do abd\u00f3men e da p\u00e9lvis revelou obstipa\u00e7\u00e3o grave, pancreatite aguda, colec\u00e7\u00f5es l\u00edquidas localizadas peripancre\u00e1ticas\/perig\u00e1stricas\/retroperitoneais do lado esquerdo e compress\u00e3o grave da veia espl\u00e9nica com esplenomegalia <strong>(Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"920\" height=\"1342\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-379208\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18.jpg 920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-800x1167.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-120x175.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-90x131.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-320x467.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-560x817.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-240x350.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-180x263.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb1_GP1_s18-640x934.jpg 640w\" sizes=\"(max-width: 920px) 100vw, 920px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>O doente recebeu fluidos intravenosos de suporte e analgesia opi\u00f3ide para tratar a pancreatite. Foi administrada piperacilina-tazobactam devido \u00e0s colec\u00e7\u00f5es l\u00edquidas abdominais localizadas, \u00e0 leucocitose e \u00e0 suspeita de uma infe\u00e7\u00e3o intra-abdominal. A extens\u00e3o das colec\u00e7\u00f5es de fluidos abdominais e o desenvolvimento de um derrame pleural esquerdo acentuado suscitaram preocupa\u00e7\u00f5es quanto a uma poss\u00edvel fuga pancre\u00e1tica. A an\u00e1lise do l\u00edquido pleural revelou n\u00edveis elevados de amilase e lipase, o que confirmou o facto.<\/p>\n\n<p>A instabilidade hemodin\u00e2mica do doente levou os m\u00e9dicos a transferi-lo para a unidade de cuidados intensivos, onde se verificou que sofria de choque s\u00e9tico associado a uma bacteriemia por Escherichia coli. Ap\u00f3s estabiliza\u00e7\u00e3o, foi efectuada pancreatografia retr\u00f3grada endosc\u00f3pica para excluir c\u00e1lculos\/impacta\u00e7\u00e3o. Em vez disso, foi encontrada uma fuga do ducto pancre\u00e1tico de alto grau ao n\u00edvel da jun\u00e7\u00e3o corpo-cauda, para a qual foi inserido um stent 7-French de 11 cm de comprimento no ducto pancre\u00e1tico ventral <strong>(Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg\"><img decoding=\"async\" width=\"927\" height=\"1034\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-379209 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 927px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 927\/1034;width:400px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18.jpg 927w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-800x892.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-120x134.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-90x100.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-320x357.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-560x625.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-240x268.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-180x201.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/abb2_GP1_s18-640x714.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 927px) 100vw, 927px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"150-comprimidos-de-loperamida-por-dia\" class=\"wp-block-heading\">150 comprimidos de loperamida por dia<\/h3>\n\n<p>Ap\u00f3s a pancreatografia retr\u00f3grada endosc\u00f3pica, o estado cl\u00ednico do doente melhorou. O painel de pancreatite autoimune (IgG4) e o painel gen\u00e9tico (CFTR, SPINK1, PRSS1 e CTRC) foram submetidos e estavam dentro dos limites da normalidade.<\/p>\n\n<p>S\u00f3 no decurso de um novo interrogat\u00f3rio m\u00e9dico \u00e9 que o doente acabou por admitir que tinha tomado at\u00e9 150 comprimidos de loperamida 2 mg por dia nos \u00faltimos seis meses. Foi sugerido que estas doses supraterap\u00eauticas prolongadas de loperamida podem ter causado disfun\u00e7\u00e3o do esf\u00edncter de Oddi e consequente pancreatite. Ap\u00f3s a estabiliza\u00e7\u00e3o do seu estado, o doente teve alta para um centro de reabilita\u00e7\u00e3o para toxicodependentes em regime de internamento.<\/p>\n\n<p>A loperamida \u00e9 um agonista gastrointestinal do recetor \u03bc-opi\u00f3ide. Numa dose igual ou inferior a 16 mg (dose di\u00e1ria m\u00e1xima), \u00e9 ativamente eliminado do sistema nervoso central (SNC) por um mecanismo dependente do transportador membranar da glicoprote\u00edna-P (P-gp). O principal metabolito, a desmetil-loperamida, \u00e9 de interesse porque, em concentra\u00e7\u00f5es elevadas, actua tanto como substrato da P-gp como inibidor. \u00c9 o que acontece normalmente com doses de 70 a 200 mg por dia, escrevem o Dr. Bouvette e os seus colegas. A inibi\u00e7\u00e3o da P-gp permite a acumula\u00e7\u00e3o de loperamida no SNC. \u00c9 aqui que reside o potencial de abuso.  <\/p>\n\n<p>Os opi\u00e1ceos alteram a biomec\u00e2nica do esf\u00edncter de Oddi. Na aus\u00eancia de uma causa alternativa plaus\u00edvel, os autores sugerem que o uso prolongado de loperamida em doses supraterap\u00eauticas pode ter causado disfun\u00e7\u00e3o do esf\u00edncter de Oddi e pancreatite associada. &#8220;Tendo em conta os efeitos vari\u00e1veis espec\u00edficos dos opi\u00e1ceos no esf\u00edncter de Oddi, n\u00e3o nos \u00e9 poss\u00edvel provar uma rela\u00e7\u00e3o causal&#8221;, explicam os autores. Al\u00e9m disso, os m\u00e9dicos devem desconfiar mais do abuso de loperamida em doentes com um quadro cl\u00ednico de abuso de opi\u00e1ceos, sinais de desregula\u00e7\u00e3o ventricular e agora possivelmente pancreatite.  <\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Bouvette CA, Nasir AB, Grossen AM, et al: Uso indevido de loperamida apresentando-se com pancreatite. AIM ClinicalCases 2024; doi: 10.7326\/aimcc.2023.0874.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1TICA DE GASTROENTEROLOGIA 2024; 2(1): 18-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Recentemente, aumentaram os relatos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o indevida de loperamida para efeitos de euforia ou como substituto da metadona. 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