{"id":379509,"date":"2024-06-22T00:01:00","date_gmt":"2024-06-21T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=379509"},"modified":"2024-05-31T15:29:45","modified_gmt":"2024-05-31T13:29:45","slug":"rastreio-adaptado-ao-risco-e-gestao-do-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rastreio-adaptado-ao-risco-e-gestao-do-tratamento\/","title":{"rendered":"Rastreio adaptado ao risco e gest\u00e3o do tratamento"},"content":{"rendered":"\n

Os carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas s\u00e3o os tumores malignos mais comuns do pulm\u00e3o. 70\u201380% de todos os tumores do pulm\u00e3o podem ser atribu\u00eddos a esta histologia. Atualmente, \u00e9 poss\u00edvel fazer uma distin\u00e7\u00e3o entre v\u00e1rias entidades diferentes, o que permite um tratamento mais direcionado. Um estadiamento preciso e uma terapia adequada oferecem a possibilidade de uma sobreviv\u00eancia mais longa com uma melhor qualidade de vida, mesmo em est\u00e1dios mais avan\u00e7ados, com met\u00e1stases.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A incid\u00eancia do cancro do pulm\u00e3o est\u00e1 a aumentar em todo o mundo. O cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (CPNPC) representa cerca de 85% de todos os casos de cancro do pulm\u00e3o. No entanto, os doentes com CPNPC s\u00f3 s\u00e3o normalmente diagnosticados numa fase avan\u00e7ada da doen\u00e7a e, por conseguinte, t\u00eam geralmente um mau progn\u00f3stico. A quimioterapia \u00e0 base de platina (PBC) \u00e9 o tratamento padr\u00e3o de primeira linha para doentes com NSCLC avan\u00e7ado sem altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas espec\u00edficas. No entanto, estas medidas t\u00eam apenas um benef\u00edcio limitado em termos de sobreviv\u00eancia, com uma mediana de sobreviv\u00eancia global (OS) inferior a um ano. Dada a elevada preval\u00eancia e o mau progn\u00f3stico do CPNPC avan\u00e7ado, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias novas medidas e combina\u00e7\u00f5es de tratamento para prolongar a sobreviv\u00eancia.<\/p>\n\n

Estadiamento e terapias direccionadas<\/h3>\n\n

O tabagismo \u00e9 o principal fator de risco para o desenvolvimento de CPNPC. Estima-se que nove em cada dez doen\u00e7as nos homens e oito em cada dez nas mulheres s\u00e3o atribu\u00edveis ao tabagismo ativo. Para melhorar a atual taxa de sobreviv\u00eancia a 5 anos de 25% para as mulheres e 19% para os homens a longo prazo, \u00e9 necess\u00e1rio continuar a desenvolver a gest\u00e3o da terapia e, acima de tudo, determinar com precis\u00e3o o est\u00e1dio inicial. Os crit\u00e9rios para a classifica\u00e7\u00e3o num est\u00e1dio do tumor s\u00e3o a extens\u00e3o do tumor (T), o envolvimento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos (N) e as met\u00e1stases (M).<\/p>\n\n

A nona edi\u00e7\u00e3o das directrizes de estadiamento, que foram revistas por um grupo europeu de peritos, entrar\u00e1 em vigor no in\u00edcio de 2025. O objetivo era ter em conta a evolu\u00e7\u00e3o do panorama terap\u00eautico e assegurar uma melhor granularidade da nomenclatura. Estavam dispon\u00edveis para an\u00e1lise os dados de um total de 124581 doentes registados: 58193 com est\u00e1dio cl\u00ednico, 39192 com est\u00e1dio patol\u00f3gico e 62611 com NSCLC em melhor est\u00e1dio. As novas subcategorias N2 propostas (N2a, envolvimento de um \u00fanico local nodal mediastinal ou subcarinal ipsilateral, e N2b, envolvimento de m\u00faltiplos locais nodais mediastinais ipsilaterais com ou sem envolvimento do local nodal subcarinal) e as novas subcategorias M1c (M1c1, m\u00faltiplas met\u00e1stases extrator\u00e1cicas num sistema de \u00f3rg\u00e3os e M1c2, m\u00faltiplas met\u00e1stases extrator\u00e1cicas em m\u00faltiplos sistemas de \u00f3rg\u00e3os) foram tidas em conta nas an\u00e1lises de sobreviv\u00eancia. Foram avaliados v\u00e1rios agrupamentos de est\u00e1dios potenciais utilizando an\u00e1lises m\u00faltiplas, incluindo particionamento recursivo, avalia\u00e7\u00e3o da homogeneidade dentro de e discrimina\u00e7\u00e3o entre grupos potenciais, significado cl\u00ednico e estat\u00edstico das diferen\u00e7as de sobreviv\u00eancia, regress\u00e3o multivari\u00e1vel e avalia\u00e7\u00e3o abrangente da generaliza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n

As altera\u00e7\u00f5es dizem respeito, em \u00faltima an\u00e1lise, \u00e0 afeta\u00e7\u00e3o dos subgrupos T1N1, T1N2a e T3N2a \u00e0s fases IIA, IIB e IIIA, respetivamente. Os subgrupos T2aN2b e T2bN2b s\u00e3o afectados ao grupo IIIB. O envolvimento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos deve ser confirmado histopatologicamente ou citologicamente; uma PET-CT isolada n\u00e3o \u00e9 normalmente suficiente. A defini\u00e7\u00e3o do est\u00e1dio oligometast\u00e1tico permanece difusa. A met\u00e1stase foi, por conseguinte, dividida apenas em M1c1 – M1 m\u00faltiplos num \u00fanico sistema de \u00f3rg\u00e3os extrarr\u00e1cicos – e M1c2, M1 m\u00faltiplos em sistemas de \u00f3rg\u00e3os extrarr\u00e1cicos m\u00faltiplos. M1c1 e M1c2 permanecem no grupo de est\u00e1dio IVB.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas<\/h3>\n\n

Os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI) constituem uma op\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica promissora. Apresentaram muitas vantagens com um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel, especialmente no CPNPC avan\u00e7ado. Os alvos do ICI incluem o antig\u00e9nio 4 associado aos linf\u00f3citos T citot\u00f3xicos (CTLA-4), a prote\u00edna 1 de morte celular programada (PD-1) e o ligando 1 de morte programada (PD-L1). Em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia padr\u00e3o, o pembrolizumab (Pem), um anticorpo monoclonal anti-PD-1, melhora a sobreviv\u00eancia em NSCLC avan\u00e7ado com express\u00e3o PD-L1 \u22651%, e melhora a sobreviv\u00eancia quando combinado com PBC como tratamento de primeira linha, independentemente da percentagem de tumor PD-L1. Os resultados de ensaios controlados e aleatorizados (RCT) com atezolizumab (Atezo), um anticorpo anti-PD-L1, mostraram que a monoterapia melhorou a OS em maior grau do que o docetaxel (DXT), independentemente da express\u00e3o de PD-L1. Da mesma forma, o nivolumab (Nivo) em combina\u00e7\u00e3o com ipilimumab (Ipi) melhorou a OS em compara\u00e7\u00e3o com PBC em NSCLC com express\u00e3o PD-L1 \u22651%. Al\u00e9m disso, Nivo-Ipi mais PBC (Nivo-Ipi-PBC) durante dois ciclos seguidos de Nivo-Ipi melhorou a OS em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia isolada, mesmo em NSCLC sem sele\u00e7\u00e3o PD-L1. O cemiplimab (Cemip), um anticorpo IgG4, est\u00e1 tamb\u00e9m indicado como monoterapia para o tratamento de primeira linha de doentes adultos com NSCLC que expressam PD-L1 (em \u226550% das c\u00e9lulas tumorais) e n\u00e3o t\u00eam aberra\u00e7\u00f5es EGFR, ALK ou ROS1. Pode tamb\u00e9m ser combinado com PBC para tumores com 1% de altera\u00e7\u00f5es PD-L1 ou mais.<\/p>\n\n

Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a – uma vis\u00e3o geral<\/h3>\n\n

Uma revis\u00e3o avaliou a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a dos tratamentos com ICI atualmente dispon\u00edveis, administrados independentemente ou em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia em doentes com CPNPC avan\u00e7ado. Os regimes de tratamento com atividade anti-PD-1 mostraram um benef\u00edcio superior em termos de OS em compara\u00e7\u00e3o com os tratamentos anti-PD-L1. A ICI-PBC foi associada a uma maior probabilidade de sobreviv\u00eancia do que as ICI isoladas (com exce\u00e7\u00e3o da Nivo-PBC). Cemip, Pem-DXT e Atezo-Beva-PBC proporcionaram o melhor benef\u00edcio para doentes com CPNPC avan\u00e7ado sem sele\u00e7\u00e3o PD-L1 em termos de OS, PFS e ORR, respetivamente. Para os doentes com express\u00e3o de PD-L1 <1%, o Pem-PBC e o Atezo-Beva-PBC provaram ser op\u00e7\u00f5es de tratamento \u00f3ptimas em termos de OS e PFS. Em doentes com express\u00e3o de PD-L1 \u22651%, o Pem-DXT foi o tratamento ideal em termos de OS e PFS. Em doentes com uma express\u00e3o de PD-L1 \u226550%, o Durva-Treme-PBC e o Atezo-Beva-PBC obtiveram a melhor OS e PFS. O Cemip e o Atezo-Beva-PBC proporcionaram o melhor benef\u00edcio em termos de OS e PFS como tratamento de primeira linha para doentes com NSCLC avan\u00e7ado. Al\u00e9m disso, a toxicidade da monoterapia ICI ou da combina\u00e7\u00e3o ICI-ICI foi inferior \u00e0 dos outros tratamentos, mas aumentou com a adi\u00e7\u00e3o de PBC. O Cemip teve o menor risco de eventos adversos de qualquer grau, enquanto o Pem teve o menor risco de eventos adversos de grau \u22653. O Cemip teve um perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a equilibrado em compara\u00e7\u00e3o com todos os tratamentos ICI dispon\u00edveis, classificando-se em primeiro lugar para OS, nono para PFS, quinto para ORR, primeiro para o menor risco de qualquer evento adverso e s\u00e9timo para o menor risco de eventos adversos de grau \u22653 em NSCLC avan\u00e7ado sem sele\u00e7\u00e3o da express\u00e3o PD-L1.<\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

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  • Li Y, Liang X, Li H, Chen X: Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for advanced non-small cell lung cancer with or without PD-L1 selection: A systematic review and network meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2023 Sep 20; 136(18): 2156\u20132165.<\/li>\n\n\n\n
  • Rami-Porta R, Nishimura KK, Giroux DJ, et al.: The International Association for the Study of Lung Cancer Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groups in the Forthcoming (Ninth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024 Mar 4: S1556-0864(24)00079-0.<\/li>\n\n\n\n
  • Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al.: Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1540\u20131550.<\/li>\n\n\n\n
  • Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, et al.: Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: A randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol 2016; 17: 1497\u20131508.<\/li>\n\n\n\n
  • Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al.: Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): A randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019; 393: 1819\u20131830.<\/li>\n\n\n\n
  • Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al.: Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): A multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1837\u20131846.<\/li>\n\n\n\n
  • Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al.: Atezolizu\u00admab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): A phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017; 389: 255\u2013265.<\/li>\n\n\n\n
  • West H, McCleod M, Hussein M, et al.: Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): A multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 924\u2013937.<\/li>\n\n\n\n
  • Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al.: Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2019;381: 2020\u20132031. doi: 10.1056\/NEJMoa1910231. [PubMed] [Google Scholar]<\/li>\n\n\n\n
  • Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al.: First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): An international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198\u2013211.<\/li>\n\n\n\n
  • Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al.: Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 2022; 28: 2374\u20132380.<\/li>\n\n\n\n
  • Sezer A, Kilickap S, G\u00fcsm\u00fcs M, et al.: Cemiplimab mono\u00adtherapy for first-line treatment of advanced NSCLC with PD-L1 \u226550%: a randomised controlled trial. Lancet 2021; 397: 592\u2013604.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(2): 28\u201329<\/em>InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas s\u00e3o os tumores malignos mais comuns do pulm\u00e3o. 70\u201380% de todos os tumores do pulm\u00e3o podem ser atribu\u00eddos a esta histologia. Atualmente, \u00e9…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":379516,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas","footnotes":""},"category":[11524,11379,11547,11551],"tags":[11726,11730,11727],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-379509","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-cancro-do-pulmao-de-celulas-nao-pequenas","tag-nsclc-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 22:05:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":379523,"slug":"cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento","post_title":"Cribado adaptado al riesgo y gesti\u00f3n del tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cribado-adaptado-al-riesgo-y-gestion-del-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379509","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=379509"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379509\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":380262,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379509\/revisions\/380262"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/379516"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=379509"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=379509"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=379509"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=379509"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}