{"id":380533,"date":"2024-07-13T00:01:00","date_gmt":"2024-07-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos\/"},"modified":"2024-07-13T14:42:56","modified_gmt":"2024-07-13T12:42:56","slug":"ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ajudar-eficazmente-as-criancas-gravemente-doentes-com-novos-procedimentos\/","title":{"rendered":"Ajudar eficazmente as crian\u00e7as gravemente doentes com novos procedimentos"},"content":{"rendered":"\n

O tratamento de doentes jovens coloca regularmente aos m\u00e9dicos desafios especiais. Para al\u00e9m das manifesta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas independentes da idade em crian\u00e7as, o foco est\u00e1 tamb\u00e9m nas malforma\u00e7\u00f5es e doen\u00e7as heredit\u00e1rias do sistema nervoso. O leque \u00e9 vasto e a investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 atrasada em alguns dom\u00ednios. No entanto, h\u00e1 novos desenvolvimentos que afectam a fisiopatologia das doen\u00e7as pedi\u00e1tricas, entre outros aspectos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

A sequencia\u00e7\u00e3o do exoma completo<\/em> (WES) e a sequencia\u00e7\u00e3o do genoma completo<\/em> (WGS) est\u00e3o a ser cada vez mais utilizadas para diagnosticar doen\u00e7as mitocondriais. No entanto, a incid\u00eancia de doen\u00e7as mitocondriais em doentes em estado cr\u00edtico que utilizam WGS ou WES continua a ser subnotificada, e o rendimento diagn\u00f3stico de WGS ou WES em compara\u00e7\u00e3o com outros m\u00e9todos de sequencia\u00e7\u00e3o para doen\u00e7as mitocondriais n\u00e3o \u00e9 bem conhecido. Por conseguinte, a utilidade do WGS\/WES no diagn\u00f3stico de doen\u00e7as mitocondriais raras em crian\u00e7as gravemente doentes foi investigada com mais pormenor [1].<\/p>\n\n\n\n

Foi realizado um estudo de coorte retrospetivo num \u00fanico centro com todos os participantes com menos de 6 anos de idade que tiveram um diagn\u00f3stico cl\u00ednico e\/ou molecularmente confirmado de doen\u00e7a mitocondrial entre 1.1.2018 e 1.1.2023. Foi avaliada a propor\u00e7\u00e3o de participantes que se apresentaram na unidade de cuidados intensivos neonatais ou pedi\u00e1tricos e caracterizadas as suas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e os resultados dos testes gen\u00e9ticos. Dos 22 participantes que cumpriam os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o, 12 (54%) encontravam-se em estado cr\u00edtico; 7 (58%) na unidade de cuidados intensivos neonatais, 5 (42%) na unidade de cuidados intensivos pedi\u00e1tricos; 2 (9%) tinham falecido no momento da reda\u00e7\u00e3o do relat\u00f3rio. 19 participantes (86%) tinham um diagn\u00f3stico molecular confirmado, 11 dos quais estavam gravemente doentes. <\/p>\n\n\n\n

Dos 19 participantes com um diagn\u00f3stico molecular, 13 (68%) foram diagnosticados por plataformas WES ou WGS que incluem a sequencia\u00e7\u00e3o do mtDNA. 32% tinham uma variante patog\u00e9nica do mtDNA, enquanto 68% tinham variantes patog\u00e9nicas do nDNA. Das variantes de mtDNA identificadas, 5\/6 estavam gravemente doentes. Dos 12 doentes em estado cr\u00edtico, 10 (91%) receberam um diagn\u00f3stico molecular utilizando WGS ou WES. Dos 10 doentes n\u00e3o cr\u00edticos, 3 (30%) foram diagnosticados com WGS ou WES, e 2 (66%) deles foram submetidos a pelo menos um outro teste gen\u00e9tico sem resultado. Em resumo, pode dizer-se que o WGS\/WES oferece um elevado rendimento diagn\u00f3stico em doentes graves com doen\u00e7as mitocondriais.<\/p>\n\n\n\n

No rasto dos fen\u00f3tipos<\/h3>\n\n\n\n

ATP1A2 e ATP1A3 s\u00e3o genes paralelos que codificam as subunidades \u03b1-2 e \u03b1-3 dos canais i\u00f3nicos Na\/K-ATPase, que s\u00e3o expressos principalmente no SNC. As variantes em ATP1A2 e ATP1A3 est\u00e3o classicamente associadas a perturba\u00e7\u00f5es parox\u00edsticas do movimento, como a enxaqueca hemipl\u00e9gica familiar e a hemiplegia alternante infantil, embora estejam cada vez mais associadas a uma gama mais vasta de fen\u00f3tipos. I<\/p>\n\n\n\n

Na descri\u00e7\u00e3o de uma grande s\u00e9rie de casos de 31 doentes, \u00e9 ilustrada a gama fenot\u00edpica destas doen\u00e7as complexas [2]. Dos 31 doentes, 24 tiveram uma convuls\u00e3o (77%), 20 tiveram um atraso no desenvolvimento (65%) que ocorreu frequentemente antes das convuls\u00f5es que os trouxeram \u00e0 cl\u00ednica, 11 desenvolveram perturba\u00e7\u00f5es do movimento (35%), 10 tiveram as primeiras convuls\u00f5es desencadeadas por doen\u00e7a ou febre (32%) e 7 tiveram enxaquecas (23%). \u00c9 de salientar que dois doentes tiveram epis\u00f3dios de apneia recorrente (6%) e dois doentes tiveram tamb\u00e9m uma paragem card\u00edaca (6%). 17 doentes apresentavam variantes em ATP1A2 (55%) e 14 em ATP1A3 (45%). A idade de in\u00edcio da doen\u00e7a variava entre o nascimento e os 12 anos. A gravidade variou muito e incluiu doentes com enxaqueca hemipl\u00e9gica isolada e rara, convuls\u00f5es n\u00e3o retr\u00e1cteis e encefalopatia epil\u00e9tica. <\/p>\n\n\n\n

As doen\u00e7as causadas por variantes patog\u00e9nicas em ATP1A2 e ATP1A3 podem manifestar-se de v\u00e1rias formas e com uma gama igualmente ampla de gravidade. As convuls\u00f5es e o atraso no desenvolvimento s\u00e3o os achados mais comuns, sendo que o atraso no desenvolvimento ocorre frequentemente antes do tratamento m\u00e9dico. Os doentes podem tamb\u00e9m apresentar perturba\u00e7\u00f5es do movimento, encefalopatia, enxaqueca, paragem respirat\u00f3ria ou paragem card\u00edaca. Os primeiros epis\u00f3dios podem ser desencadeados por uma infe\u00e7\u00e3o ou febre. Estes casos real\u00e7am a import\u00e2ncia de considerar a realiza\u00e7\u00e3o de testes gen\u00e9ticos em doentes com muitos fen\u00f3tipos neurol\u00f3gicos, uma vez que estes podem ter implica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas – com bloqueadores dos canais de c\u00e1lcio como o verapamil e a flunarizina ou a memantina a serem utilizados em doentes com variantes no ATP1A2 e ATP1A3.<\/p>\n\n\n\n

Consequ\u00eancias funcionais das malvariantes CIC<\/h3>\n\n\n\n

Descobriu-se que as variantes heterozig\u00f3ticas de novo do repressor transcricional CIC conduzem \u00e0 s\u00edndrome de haploinsufici\u00eancia CIC (CHS) – uma perturba\u00e7\u00e3o do desenvolvimento neurol\u00f3gico caracterizada por defici\u00eancia intelectual, PHDA, autismo e convuls\u00f5es. Para compreender como \u00e9 que a perda de CIC conduz a estes fen\u00f3tipos, foram gerados modelos de ratinhos com perda de fun\u00e7\u00e3o (LOF), tanto de linha germinal como condicional. Foi levantada a hip\u00f3tese de que as variantes missense alteram a fun\u00e7\u00e3o da CIC ao longo de um espetro, com as variantes mais graves a conduzirem \u00e0 CHS e as variantes mais ligeiras a conduzirem \u00e0 esquizofrenia. <\/p>\n\n\n\n

Por conseguinte, foram gerados ratinhos homozig\u00f3ticos para cada variante e a sua viabilidade foi analisada [3]. Curiosamente, tr\u00eas linhas (2 CHS e 1 esquizofrenia) resultaram em letalidade no dia 21 p\u00f3s-natal. Em contrapartida, as tr\u00eas linhas que n\u00e3o alteraram a viabilidade n\u00e3o apresentaram d\u00e9fices comportamentais ap\u00f3s uma bateria comportamental completa, o que sugere que podem n\u00e3o ser patog\u00e9nicas.<\/p>\n\n\n\n

Congresso: Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN)<\/em><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Owen M, et al: Sequencia\u00e7\u00e3o de todo o exoma e de todo o genoma para o diagn\u00f3stico de doen\u00e7as mitocondriais em crian\u00e7as gravemente doentes. Resumo S8.002. Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).<\/li>\n\n\n\n
  2. Domingue A, et al: Variabilidade fenot\u00edpica em doentes com variantes patog\u00e9nicas em ATP1A2 e ATP1A3. Resumo S8.003. Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).<\/li>\n\n\n\n
  3. Durham M, et al: Avalia\u00e7\u00e3o funcional das muta\u00e7\u00f5es CIC Missense identificadas em perturba\u00e7\u00f5es neuropsiqui\u00e1tricas. Resumo S8.004. Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN). 13-18 de abril de 2024, Denver (EUA).<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(3): 26 (publicado em 31.5.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O tratamento de doentes jovens coloca regularmente aos m\u00e9dicos desafios especiais. Para al\u00e9m das manifesta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas independentes da idade em crian\u00e7as, o foco est\u00e1 tamb\u00e9m nas malforma\u00e7\u00f5es…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":382818,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuropaediatria","footnotes":""},"category":[11551,11521,11411,11374,11450,11529],"tags":[67241,76639],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-380533","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-pt","category-estudos","category-genetica-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","category-pediatria-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","tag-neuropaediatria","tag-perturbacoes-do-desenvolvimento","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 18:31:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":380503,"slug":"ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos","post_title":"Ayudar eficazmente a los ni\u00f1os gravemente enfermos con nuevos procedimientos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ayudar-eficazmente-a-los-ninos-gravemente-enfermos-con-nuevos-procedimientos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380533","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=380533"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380533\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":382826,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/380533\/revisions\/382826"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382818"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=380533"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=380533"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=380533"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=380533"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}