{"id":381170,"date":"2024-08-01T00:01:00","date_gmt":"2024-07-31T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-ha-de-novo-9\/"},"modified":"2024-09-25T14:11:01","modified_gmt":"2024-09-25T12:11:01","slug":"o-que-ha-de-novo-9","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-ha-de-novo-9\/","title":{"rendered":"O que h\u00e1 de novo?"},"content":{"rendered":"\n

A via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT medeia uma variedade de respostas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias atrav\u00e9s das Janus quinases (JAK)1-3 e da tirosina quinase-2 (TYK2). O deucravacitinib inibe seletivamente a TYK2 e demonstrou ser eficaz e seguro em doentes com psor\u00edase em placas moderada a grave no programa de estudos POETYK. O ingrediente ativo administrado por via oral foi agora autorizado nos EUA, na UE e em v\u00e1rios outros pa\u00edses. As an\u00e1lises actuais d\u00e3o conta da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do deucravacitinib durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de tr\u00eas anos. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Existem v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento com diferentes mecanismos de a\u00e7\u00e3o para o tratamento da psor\u00edase em placas. [1,2]O novo inibidor da TYK2, o deucravacitinib, representa uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica inovadora devido \u00e0 sua inibi\u00e7\u00e3o espec\u00edfica da cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o TYK2\/JAK2 mediada pela interleucina (IL)-23. [1,2]O mecanismo de a\u00e7\u00e3o do deucravacitinib difere do dos inibidores da JAK1\/2\/3: ao ligar-se ao dom\u00ednio regulador da TYK2, o deucravacitinib consegue uma inibi\u00e7\u00e3o alost\u00e9rica da TYK2 e das suas fun\u00e7\u00f5es a jusante nas c\u00e9lulas. Ao contr\u00e1rio dos inibidores da JAK, que se ligam com diferentes afinidades \u00e0s respectivas Janus kinases, o deucravacitinib \u00e9 altamente seletivo para a TYK2 e reduz o risco de efeitos fora do alvo quando utilizado em doses terap\u00eauticas [1]. Este facto \u00e9 provavelmente favor\u00e1vel ao perfil de seguran\u00e7a [1]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dados convincentes de 3 anos <\/h3>\n\n[3,4]Nos estudos de Fase III POETYK PSO-1 (NCT03624127) e PSO-2 (NCT03611751), com dura\u00e7\u00e3o de 52 semanas, o deucravacitinib foi superior ao placebo e ao apremilast e foi bem tolerado. Thaci et al. relataram a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia do deucravacitinib at\u00e9 \u00e0 semana 148 [5]. Os participantes no estudo foram aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 1:2:1 e receberam placebo, deucravacitinib 6 mg (1\u00d7\/d)** ou apremilast 30 mg (2\u00d7\/d)**. Na semana 52, os doentes que foram inclu\u00eddos no estudo de extens\u00e3o a longo prazo POETYK (LTE; NCT04036435) receberam deucravacitinib sem r\u00f3tulo. A seguran\u00e7a foi avaliada em doentes que receberam \u22651 dose de deucravacitinib. <\/p>\n\n

** 1\u00d7\/d = 1\u00d7 por dia; 2\u00d7\/d = 2\u00d7 por dia<\/em><\/p>\n\n

Os par\u00e2metros de efic\u00e1cia inclu\u00edram PASI75 e PASI90, bem como sPGA 0\/1$<\/sup> com uma melhoria de \u22652 pontos em compara\u00e7\u00e3o com o valor basal. A efic\u00e1cia foi registada utilizando a imputa\u00e7\u00e3o modificada de n\u00e3o respondentes. Um total de 1519 doentes foram tratados com \u22651 dose de deucravacitinib. 513 doentes no POETYK PSO-1\/ POETYK PSO-2 receberam terap\u00eautica cont\u00ednua com deucravacitinib a partir do dia 1 e foram inclu\u00eddos no estudo de extens\u00e3o a longo prazo (LTE). A exposi\u00e7\u00e3o cumulativa foi de 3294,3 pessoas-ano (PY). As taxas de incid\u00eancia ajustadas \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o por 100 PY foram semelhantes ou decrescentes ao longo do per\u00edodo cumulativo de 2 a 3 anos para EAs (154,4; 144,8), EAs graves (6,1; 5,5), descontinua\u00e7\u00e3o devido a EAs (2,8; 2,4) e outros EAs&.<\/sup> <\/p>\n\n

$<\/sup> sPGA 0=sem apar\u00eancia, sPGA 1=quase sem apar\u00eancia<\/em>&<\/sup> herpes zoster (0,7, 0,6); doen\u00e7as malignas (0,9, 0,9); eventos cardiovasculares adversos graves (0,4, 0,3); tromboembolismo venoso (0,1, 0,1); mortes (0,4, 0,3)<\/em><\/p>\n\n

As taxas de resposta cl\u00ednica revelaram-se duradouras. Na semana 148, os par\u00e2metros de efic\u00e1cia foram os seguintes <\/p>\n\n

    \n
  • PASI75: 73,2% [95%-KI; 68,7-77,8]<\/li>\n\n\n\n
  • PASI90: 48,1% [95%-KI; 43,2-53,1]<\/li>\n\n\n\n
  • sPGA 0\/1: 54,1% [IC 95%; 49,1-59,1]<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Numa outra an\u00e1lise, Thaci et al. com base nos estudos POETYK PSO-1 e PSO-2 e no LTE em curso sobre os par\u00e2metros laboratoriais registados durante o curso da terap\u00eautica com deucravacitinib [6]. Est\u00e3o dispon\u00edveis an\u00e1lises para este efeito durante um per\u00edodo de cerca de 2 anos. <\/p>\n\n

    Resumo<\/strong><\/td><\/tr>
    No POETYK-LTE, o deucravacitinib mostrou um perfil de seguran\u00e7a consistente, n\u00e3o surgiram novos sinais de seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia manteve-se durante 3 anos.<\/td><\/tr>
    A an\u00e1lise dos valores laboratoriais at\u00e9 \u00e0 semana 100 mostrou que n\u00e3o se registaram tend\u00eancias para altera\u00e7\u00f5es clinicamente significativas nos par\u00e2metros qu\u00edmicos laboratoriais em compara\u00e7\u00e3o com os valores iniciais durante este per\u00edodo. As interrup\u00e7\u00f5es de tratamento e as toxicidades de grau 3\/4 foram raras, consistentes com POETYK PSO-1\/PSO-2 e compar\u00e1veis ao placebo e ao apremilast. <\/td><\/tr>
    para [5,6] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

    Valores qu\u00edmicos laboratoriais at\u00e9 \u00e0 semana 100<\/h3>\n\n

    As altera\u00e7\u00f5es nos par\u00e2metros hematol\u00f3gicos (linf\u00f3citos, granul\u00f3citos neutr\u00f3filos, plaquetas, hemoglobina) e outros par\u00e2metros (colesterol, creatinina, CPK, ALT) conhecidos por serem influenciados pelos inibidores da JAK\u00a7<\/sup> foram investigados at\u00e9 \u00e0 semana 100. Foram analisadas as anomalias laboratoriais de grau \u22653 e as descontinua\u00e7\u00f5es do tratamento. Um total de 1519 doentes recebeu \u22651 dose de deucravacitinib nos tr\u00eas estudos POETYK PSO-1 e PSO-2, bem como no LTE em curso. A exposi\u00e7\u00e3o cont\u00ednua ao deucravacitinib de \u226552 e \u2265104 semanas (mediana: 97 semanas) foi de 77,6% (n=1179) e 38,4% (n=584), respetivamente. N\u00e3o foram identificadas tend\u00eancias para altera\u00e7\u00f5es clinicamente significativas nos par\u00e2metros laboratoriais em compara\u00e7\u00e3o com o valor de refer\u00eancia. As toxicidades de grau 3 ou 4 ao longo de 100 semanas de tratamento com deucravacitinib foram raras, compar\u00e1veis ao placebo e ao apremilast at\u00e9 \u00e0 semana 52, e n\u00e3o aumentaram no LTE. Dois doentes interromperam o tratamento com deucravacitinib devido a linfopenia e fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica anormal.<\/p>\n\n

    \u00a7 JAK-1-i, JAK-2-i, JAK-3-i<\/em><\/p>\n\n

    Congresso : Dermatologie kompakt praxisnah <\/em><\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Ghoreschi K, et al.: TYK2-Inhibition: Potenzial bei der Behandlung chronisch-entz\u00fcndlicher Immunerkrankungen. JDDG 2021; 19(10): 1409\u20131420.<\/li>\n\n\n\n
    2. Krueger JG, McInnes IB, Blauvelt A: Tyrosine kinase 2 and Janus kinase signal transducer and activator of transcription signaling and inhibition in plaque psoriasis. JAAD 2021; 86(1): 148\u2013157.<\/li>\n\n\n\n
    3. Armstrong AW, et al.: Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial. JAAD 2023; 88(1): 29\u201339. <\/li>\n\n\n\n
    4. Strober B, et al.: Treatment of plaque psoriasis with deucravacitinib (POETYK PSO-2 study): a plain language summary. Immunotherapy 2023; 15(11): 787\u2013797. <\/li>\n\n\n\n
    5. Thaci D, et al.: Deucravacitnib in plaque psoriasis: 3-Year Safety and Efficacy Results From The Phase 3 POETYK PSO-1 and PSO-2 Trials, P017. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n\n\n\n
    6. Thaci D, et al.: Deucravacitnib in Plaque Psoriasis: 2-Year Laboratory Results From the Phase 3 POETYK PSO Program, P027. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1\u201340.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 34 (publicado em 14.6.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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