{"id":381297,"date":"2024-08-23T00:01:00","date_gmt":"2024-08-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-e-que-a-terapia-sistemica-influencia-a-disbiose\/"},"modified":"2024-06-14T17:57:04","modified_gmt":"2024-06-14T15:57:04","slug":"como-e-que-a-terapia-sistemica-influencia-a-disbiose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-e-que-a-terapia-sistemica-influencia-a-disbiose\/","title":{"rendered":"Como \u00e9 que a terapia sist\u00e9mica influencia a disbiose?"},"content":{"rendered":"\n

Um dos objectivos do estudo observacional multic\u00eantrico ProRaD \u00e9 compreender melhor os mecanismos que influenciam o curso da dermatite at\u00f3pica (DA). Num subprojecto, os investigadores utilizaram tecnologias modernas de sequencia\u00e7\u00e3o para investigar os efeitos da terap\u00eautica do sistema no microbioma da pele em doentes com DA. Espera-se que projectos de investiga\u00e7\u00e3o como este optimizem as estrat\u00e9gias de tratamento da doen\u00e7a de Alzheimer.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nos \u00faltimos anos, a investiga\u00e7\u00e3o do microbioma (do grego mikr\u00f3s “pequeno” e bios “vida”) tem-se tornado cada vez mais interessante e os m\u00e9todos de an\u00e1lise molecular das popula\u00e7\u00f5es microbianas est\u00e3o constantemente a ser desenvolvidos [1]. Atualmente, a sequencia\u00e7\u00e3o de nova gera\u00e7\u00e3o (NGS) \u00e9 frequentemente utilizada como m\u00e9todo de medi\u00e7\u00e3o em an\u00e1lises do microbioma [1]. O NGS pode ser utilizado para determinar a identidade de bact\u00e9rias, fungos e outros microrganismos numa amostra sob a forma de segmentos do genoma e para estimar as frequ\u00eancias relativas com que est\u00e3o representados na amostra [2]. Foi efectuada uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva e sistem\u00e1tica sobre o microbioma cut\u00e2neo e intestinal humano utilizando NGS, por exemplo, como parte do “Human Microbiome Project”, uma iniciativa dos Institutos Nacionais de Sa\u00fade dos EUA [3]. Entretanto, o NGS tem sido utilizado em numerosos estudos para investigar o microbioma e, entre outras coisas, foram obtidos conhecimentos interessantes sobre o microbioma da pele na dermatite at\u00f3pica (DA) [4]. Particularmente durante um ataque agudo de DA, pode ser observada uma diversidade bacteriana muito reduzida da microbiota e uma elevada abund\u00e2ncia relativa de Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> [5].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

An\u00e1lises do microbioma no \u00e2mbito do coletivo ProRaD<\/h3>\n\n

A fim de investigar o efeito da terap\u00eautica local e sist\u00e9mica no microbioma da pele humana em doentes com DA, foram recolhidas e analisadas amostras de pele no \u00e2mbito do estudo longitudinal prospetivo ProRaD em Augsburgo e Bona entre 2017 e 2019 [6]. <\/p>\n\n

M\u00e9todos:<\/strong> Os investigadores analisaram e avaliaram um total de 1077 esfrega\u00e7os do microbioma da pele e dados sobre o tratamento medicamentoso de 462 indiv\u00edduos testados num estudo transversal. O microbioma da pele dos doentes foi registado utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o do amplicon 16S rRNA da regi\u00e3o V1-V3**. [1,6]O algoritmo “AnnotIEM” foi utilizado para a an\u00e1lise bioinform\u00e1tica, que compara a sequ\u00eancia de ARN das bact\u00e9rias com numerosas bases de dados, permitindo a determina\u00e7\u00e3o subsequente do microbioma individual at\u00e9 ao n\u00edvel bacteriano espec\u00edfico com elevada precis\u00e3o . <\/p>\n\n

** A composi\u00e7\u00e3o do microbiota pode ser determinada atrav\u00e9s da sequencia\u00e7\u00e3o das regi\u00f5es vari\u00e1veis (V1-V9) do rDNA 16S bacteriano. www.gtl.hhu.de\/verfuegbare-workflows-proben request\/next-generation-sequencing\/microbiome-profiling-16s-amplicon sequencing<\/a><\/em><\/p>\n\n

O atual regime de tratamento da DA foi documentado e os doentes foram classificados em grupos de tratamento de acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es das directrizes EuroGuiDerm [6]. <\/p>\n\n

Resultados da an\u00e1lise: <\/strong>Foi confirmada uma forte correla\u00e7\u00e3o entre a condi\u00e7\u00e3o da pele e a frequ\u00eancia de S. aureus<\/em> em les\u00f5es cut\u00e2neas de doentes com DA. N\u00e3o foi encontrada qualquer correla\u00e7\u00e3o entre a abund\u00e2ncia relativa de S. aureus<\/em> e a idade ou o sexo. A fim de excluir a condi\u00e7\u00e3o da pele como fator de confus\u00e3o, foram realizadas an\u00e1lises separadas do microbioma da pele para os cursos ligeiro, moderado e grave da doen\u00e7a. Em doentes com DA moderada, verificou-se uma abund\u00e2ncia relativa significativamente menor de S. aureus<\/em> nos que receberam terapia sist\u00e9mica em compara\u00e7\u00e3o com os que receberam apenas tratamento t\u00f3pico. Al\u00e9m disso, os doentes com DA tratados com medicamentos sist\u00e9micos tendem a diferir em fun\u00e7\u00e3o do agente sist\u00e9mico administrado. Verificou-se que a abund\u00e2ncia relativa m\u00e9dia de S. aureus<\/em> era inferior nos participantes que recebiam terap\u00eautica com o dupilumab biol\u00f3gico (bDMARD) em compara\u00e7\u00e3o com os participantes que recebiam terap\u00eautica sist\u00e9mica com imunossupressores convencionais (csDMARD). <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o <\/strong>: Este estudo piloto descreveu poss\u00edveis associa\u00e7\u00f5es entre o tratamento da DA e as altera\u00e7\u00f5es do microbioma na coorte ProRaD. Os resultados demonstram a relev\u00e2ncia de processos imunol\u00f3gicos espec\u00edficos na intera\u00e7\u00e3o microbiana na DA e apontam para as implica\u00e7\u00f5es associadas ao tratamento terap\u00eautico do sistema. Em particular, houve indica\u00e7\u00f5es de que o tratamento com dupilumab tem um efeito favor\u00e1vel na disbiose associada \u00e0 DA.<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

O microbioma tamb\u00e9m se normalizou com o dupilumab no estudo TREATgermany<\/h3>\n\n

Hartmann et al. relataram um estudo publicado na revista “Allergy” em 2023, que investigou a forma como o microbioma da pele na DA \u00e9 influenciado por v\u00e1rias terapias sist\u00e9micas [7]. <\/p>\n\n

Metodologia:<\/strong> Para a sua an\u00e1lise, os investigadores utilizaram um conjunto de dados do estudo de registo TREATgermany. Os esfrega\u00e7os de pele de 157 doentes com DA foram analisados por sequencia\u00e7\u00e3o do amplicon 16S rRNA antes e depois de tr\u00eas meses de tratamento com dupilumab ou ciclosporina e comparados com 258 controlos saud\u00e1veis de base populacional. [15]A gravidade da doen\u00e7a foi avaliada utilizando instrumentos estabelecidos, como o “Eczema Area and Severity Index” (EASI). <\/p>\n\n

Resultados da an\u00e1lise:<\/strong> Este estudo tamb\u00e9m confirmou uma elevada abund\u00e2ncia relativa de S. aureus <\/em>correlacionada com a gravidade da DA (EASI). O tratamento com dupilumab levou a uma mudan\u00e7a na coloniza\u00e7\u00e3o microbiana para um padr\u00e3o semelhante ao observado em controlos saud\u00e1veis. No decurso do tratamento, a frequ\u00eancia relativa de Staphylococcus e especialmente de S. aureus<\/em> diminuiu significativamente na pele lesionada e n\u00e3o lesionada da DA, enquanto a frequ\u00eancia de Staphylococcus hominis<\/em> aumentou. Estas altera\u00e7\u00f5es foram largamente independentes do grau de melhoria cl\u00ednica e n\u00e3o foram observadas durante o tratamento com ciclosporina. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o <\/strong>: Nas presentes an\u00e1lises, o tratamento sist\u00e9mico com dupilumab tendeu a normalizar o microbioma da pele na DA, em contraste com a ciclosporina. Verificou-se que este facto era largamente independente da resposta cl\u00ednica, sugerindo que o bloqueio do recetor alfa da IL-4 induzido pelo dupilumab per se pode ter um efeito no microbioma, afirmaram os autores do estudo. No entanto, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos emp\u00edricos para saber mais sobre este assunto [7]. <\/p>\n\n

Hip\u00f3teses sobre os mecanismos subjacentes <\/h3>\n\n

De acordo com Hartmann et al. o bloqueio das citocinas de tipo 2 pode ter efeitos directos e\/ou indirectos na composi\u00e7\u00e3o do microbioma da pele [7]. [8\u201310] [11,12]Os efeitos directos dizem respeito \u00e0 fun\u00e7\u00e3o de barreira da pele e incluem, por exemplo, uma normaliza\u00e7\u00e3o da composi\u00e7\u00e3o lip\u00eddica epid\u00e9rmica, um aumento do teor de p\u00e9ptidos hidratantes naturais e o aumento da produ\u00e7\u00e3o de p\u00e9ptidos antimicrobianos, acompanhados por uma redu\u00e7\u00e3o da absor\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em> ou uma tend\u00eancia para o aumento da elimina\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em>. No entanto, a configura\u00e7\u00e3o experimental descrita na an\u00e1lise do conjunto de dados TREATgermany n\u00e3o permite tirar conclus\u00f5es claras sobre as interac\u00e7\u00f5es directas, segundo Hartmann et al. Por conseguinte, n\u00e3o \u00e9 claro se as altera\u00e7\u00f5es na composi\u00e7\u00e3o do microbioma observadas com o dupilumab s\u00e3o uma consequ\u00eancia dos efeitos directos espec\u00edficos do medicamento e\/ou dos efeitos indirectos da redu\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea. >Os doentes com uma resposta EASI90 apresentaram a recupera\u00e7\u00e3o mais pronunciada da diversidade bacteriana, que era compar\u00e1vel \u00e0 dos controlos saud\u00e1veis, exceto no que diz respeito a uma assinatura microbiana residual caracterizada pela presen\u00e7a de apenas algumas variantes de sequ\u00eancia de amplicons (ASV) associadas \u00e0 DA em frequ\u00eancias vari\u00e1veis.<\/p>\n\n

Congresso: Reuni\u00e3o Anual da ADF <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. CK-CARE, Centro de Investiga\u00e7\u00e3o e Educa\u00e7\u00e3o em Alergia, Relat\u00f3rio Anual 2019, https:\/\/ck-care.ch\/wp-content\/uploads\/2021\/09\/CKC_Jahresbericht_2019_web.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 17 de maio de 2024) <\/li>\n\n\n\n
  2. “Mikrobiomanalyse unter Ber\u00fccksichtigung biologischer Datenstruktur”,<\/a> https:\/\/opendata.uni-halle.de\/bitstream\/1981185920\/64498\/1\/antweiler_ Kai-Lars_Dissertation_2021.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 17 de maio de 2024)<\/li>\n\n\n\n
  3. Human Microbiome Project Consortium: Estrutura, fun\u00e7\u00e3o e diversidade do microbioma humano saud\u00e1vel. Nature 2012; 486(7402): 207-214.<\/li>\n\n\n\n
  4. Wollina U: Microbioma em dermatite at\u00f3pica. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017; 10: 51-56.<\/li>\n\n\n\n
  5. F\u00f6lster-Holst R: O papel do microbioma da pele na dermatite at\u00f3pica – correla\u00e7\u00f5es e consequ\u00eancias. Jornal da Sociedade Dermatol\u00f3gica Alem\u00e3 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n\n\n\n
  6. Rohayem R, et al: Targeted systemic treatment modulates the relative abundance of staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis, P119. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024; 33(3): e14994.<\/li>\n\n\n\n
  7. Hartmann J; Grupo de estudo TREATgermany. O tratamento com dupilumab, mas n\u00e3o com ciclosporina, altera o microbioma para uma flora cut\u00e2nea saud\u00e1vel em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. Allergy 2023; 78(8): 2290-2300.<\/li>\n\n\n\n
  8. Rohner MH, et al: Dupilumab reduz a inflama\u00e7\u00e3o e restaura a barreira cut\u00e2nea em pacientes com dermatite at\u00f3pica. Allergy 2021; 76: 1268-1270.<\/li>\n\n\n\n
  9. Miyake R, et al: A absor\u00e7\u00e3o de Staphylococcus aureus pelos queratin\u00f3citos \u00e9 reduzida pela via interfer\u00e3o-fibronectina e pela express\u00e3o de filagrina. J Dermatol 2022; 49: 1148-1157.<\/li>\n\n\n\n
  10. H\u00f6nzke S, et al: Influ\u00eancia das citocinas Th2 no envelope cornificado, prote\u00ednas de jun\u00e7\u00e3o apertada e \u03b2-defensinas em equivalentes de pele com defici\u00eancia de filagrina. J Invest Dermatol 2016; 136: 631-639.<\/li>\n\n\n\n
  11. M\u00f6bus L, et al: A dermatite at\u00f3pica apresenta assinaturas est\u00e1veis e din\u00e2micas do transcriptoma da pele. J Allergy Clin Immunol 2021; 147: 213-223.<\/li>\n\n\n\n
  12. Ferraro A, et al: Role and plasticity of Th1 and Th17 responses in immunity to Staphylococcus aureus. Hum Vaccin Immunother. 2019; 15: 2980-2992.<\/li>\n\n\n\n
  13. Moskovicz V, Gross A, Mizrahi B: Extrinsic Factors Shaping the Skin Microbiome (Factores extr\u00ednsecos que moldam o microbioma da pele). Microorganisms 2020, 8, 1023. www.mdpi.com\/2076-2607\/8\/7\/1023#,<\/a>(\u00faltimo acesso em 17.05.2024) <\/li>\n\n\n\n
  14. Kim JE, Kim HS: Microbioma da pele e intestino em Dermatite At\u00f3pica (AD): Compreender a Fisiopatologia e Encontrar Novas Estrat\u00e9gias de Gest\u00e3o. Journal of Clinical Medicine 2019; 8(4): 444.www.mdpi.com\/2077-0383\/8\/4\/444#,<\/a>(\u00faltimo acesso em 17\/05\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  15. Hanifin JM, et al: O \u00edndice de \u00e1rea e gravidade do eczema (EASI): avalia\u00e7\u00e3o da fiabilidade na dermatite at\u00f3pica. Grupo de avaliadores do EASI. Exp Dermatol 2001; 10(1): 11-18. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 36-37 (publicado em 14.6.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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