{"id":381348,"date":"2024-08-24T00:01:00","date_gmt":"2024-08-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/as-analises-actuais-do-pioneiro-entre-os-genes-jak-i\/"},"modified":"2024-06-17T14:11:38","modified_gmt":"2024-06-17T12:11:38","slug":"as-analises-actuais-do-pioneiro-entre-os-genes-jak-i","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/as-analises-actuais-do-pioneiro-entre-os-genes-jak-i\/","title":{"rendered":"As an\u00e1lises actuais do pioneiro entre os genes JAK-i"},"content":{"rendered":"\n

O primeiro representante da classe dos inibidores da Janus kinase (JAK) a ser aprovado para a dermatite at\u00f3pica foi o baricitinib. Num extenso programa de estudos, este inibidor seletivo e revers\u00edvel da JAK-1 e da JAK-2 demonstrou um al\u00edvio r\u00e1pido da comich\u00e3o e das les\u00f5es cut\u00e2neas – mesmo em zonas do corpo que s\u00e3o frequentemente dif\u00edceis de tratar. Atualmente, est\u00e3o dispon\u00edveis dados reais que confirmam este balan\u00e7o positivo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As citocinas pruritog\u00e9nicas que est\u00e3o envolvidas na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica (DA) e que desencadeiam a sua resposta de citocina atrav\u00e9s da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT s\u00e3o a interleucina (IL)-4, IL-13 e IL-31 [1]. [2,3]O upadacitinib e o abrocitinib inibem seletivamente a JAK-1, enquanto o baricitinib tem uma especificidade igualmente elevada para a JAK-1 e -2. [4\u20136]Os tr\u00eas inibidores orais da JAK (JAK-i) caracterizam-se por um r\u00e1pido in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o e conduzem frequentemente a uma redu\u00e7\u00e3o do prurido num curto espa\u00e7o de tempo, como demonstrado, por exemplo, por an\u00e1lises post-hoc do programa de estudos BREEZE sobre o baricitinib (caixa)<\/strong>. <\/p>\n\n

Redu\u00e7\u00e3o significativa da comich\u00e3o logo na semana 2 <\/strong>[4,5]Nos estudos de fase III BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, foi investigada uma monoterapia com baricitinib e no BREEZE-AD7 uma terap\u00eautica combinada de baricitinib com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS). As an\u00e1lises post-hoc dos dados agrupados dos estudos BREEZE-AD1\/AD2 mostram que uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de participantes no estudo com baricitinib 4 mg por dia (n=248) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (n=493) alcan\u00e7ou uma pontua\u00e7\u00e3o NRS\u00a3<\/sup> 0\/1 na semana 2 (8,9% vs. 1,6%; p<0,0001) e que estes efeitos persistiram ou intensificaram-se at\u00e9 \u00e0 semana 16 (14,1% vs. 3,9%; p<0,0001) [6]. Mesmo quando combinado com TCS, as diferen\u00e7as entre baricitinib 4 mg (n=111) vs. placebo (n=109) j\u00e1 eram significativas na semana 2 (16,2% vs. 2,8%; p=0,0064) e isto continuou at\u00e9 \u00e0 semana 16 (22,5% vs. 8,3%; p=0,0287) [6]. No entanto, existem agora tamb\u00e9m novos dados interessantes sobre o desempenho do baricitinib na vida quotidiana dos doentes com DA, por exemplo, a partir de estudos de registo e inqu\u00e9ritos a doentes. <\/td><\/tr>
\u00a3<\/sup> NRS = escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica; 0=nenhuma comich\u00e3o, 10=a pior comich\u00e3o imagin\u00e1vel<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

TREATestudo de registo na Alemanha <\/h3>\n\n

O TREATgermany \u00e9 um dos maiores registos de AD com mais de 1600 doentes atualmente inclu\u00eddos. Numa an\u00e1lise recente, foram avaliados os dados de 81 doentes adultos com DA moderada a grave que receberam baricitinib entre outubro de 2020 e agosto de 2022 [7]. Os dados do exame inicial e do seguimento de tr\u00eas meses foram analisados em rela\u00e7\u00e3o a v\u00e1rios par\u00e2metros de resultados. O valor m\u00e9dio do SCORAD** objetivo passou de 45,9 no in\u00edcio do estudo para 28,2. No que respeita ao EASI, o valor m\u00e9dio baixou de 21,5 para 9,3. As taxas EASI$-50<\/sup> e EASI-75 subiram para 60% e 44%, respetivamente. Os sintomas subjectivos, incluindo o prurido e a qualidade de vida (DLQI&)<\/sup>, tamb\u00e9m melhoraram significativamente. Em resumo, o baricitinib mostrou uma boa efic\u00e1cia e tolerabilidade nesta an\u00e1lise intercalar da popula\u00e7\u00e3o TREATgermany. Esperam-se dados sobre a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a longo prazo no decurso do estudo de registo. Em compara\u00e7\u00e3o com os medicamentos biol\u00f3gicos, \u00e9 necess\u00e1ria uma monitoriza\u00e7\u00e3o mais rigorosa durante a terap\u00eautica com JAK-i. Uma vez que as Janus kinases medeiam o efeito de v\u00e1rias citocinas inflamat\u00f3rias, a inibi\u00e7\u00e3o das JAK est\u00e1 associada a um risco acrescido de infe\u00e7\u00e3o [1]. <\/p>\n\n

>** SCORAD = SCORing Atopic Dermatitis (25-60 pontos=moderado; 60 pontos=grave; pontua\u00e7\u00e3o m\u00e1xima=103)<\/em>$<\/sup> EASI = \u00cdndice de \u00c1rea e Gravidade do Eczema<\/em>DLQI = \u00cdndice de Qualidade de Vida em Dermatologia<\/em><\/p>\n\n

Inqu\u00e9rito multinacional a doentes<\/h3>\n\n

Um estudo transnacional por question\u00e1rio em linha investigou a satisfa\u00e7\u00e3o com a terap\u00eautica com baricitinib em doentes com DA moderada a grave, utilizando uma escala de Likert de quatro pontos [8]. Foram inquiridos doentes adultos com DA que tinham sido tratados com baricitinib durante \u22654 semanas na pr\u00e1tica cl\u00ednica de rotina em Fran\u00e7a (n=48), na Alemanha (n=53) ou no Reino Unido (n=69). A idade m\u00e9dia era de 39,3 anos, 59% eram do sexo feminino e o tempo m\u00e9dio desde o diagn\u00f3stico de DA era de 20,9 anos. No in\u00edcio da terap\u00eautica com baricitinib, pelo menos 10% da superf\u00edcie corporal estava afetada pela DA em 28% e o prurido m\u00e9dio NRS era de 6,8 (DP 2,0), o que corresponde a prurido significativo. 19% classificaram a sua DA como moderadamente grave, 79% como grave. Ap\u00f3s o tratamento com baricitinib, que durou uma mediana de 4 meses (intervalo: 1-24), os doentes relataram uma melhoria, com 56% a afirmar que a DA era apenas ligeira ou tinha quase desaparecido. Verificou-se que a maioria dos doentes estava satisfeita (n=58; 34%) ou muito satisfeita (n=53; 31%) com a terap\u00eautica com baricitinib. Foram registadas elevadas taxas de “muito satisfeito” e “satisfeito” para o controlo da DA, incluindo uma redu\u00e7\u00e3o do prurido (36% e 56%), uma redu\u00e7\u00e3o da dor na zona da pele (26% e 51%) e uma melhoria da qualidade do sono (16% e 55%). 63% e 19% dos pacientes afirmaram que o prurido tinha “melhorado muito” e “melhorado muito”, respetivamente, desde o in\u00edcio do tratamento. Isto reflecte o elevado n\u00edvel geral de satisfa\u00e7\u00e3o dos pacientes, particularmente no que diz respeito ao al\u00edvio da comich\u00e3o. Esta \u00e9 uma descoberta significativa quando se considera que o tratamento r\u00e1pido e eficaz do prurido \u00e9 um dos principais objectivos da DA. <\/p>\n\n

Congresso: Dermatologia compacta e pr\u00e1tica <\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie \u2013 kleine Molek\u00fcle, grosse Wirkung? \u00dcbersicht \u00fcber Wirkmechanismus, Studienergebnisse und m\u00f6gliche unerw\u00fcnschte Wirkungen. JDDG 2022; 20(1): 19\u201325. <\/li>\n\n\n\n
  2. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. JDDG 2022; 20(2): 150-156. <\/li>\n\n\n\n
  3. Nezamololama N, et al: Inibidores sist\u00e9micos de JAK emergentes no tratamento da dermatite at\u00f3pica: uma revis\u00e3o do abrocitinib, baricitinib e upadacitinib. Contexto dos Medicamentos. 2020 Nov 16;9:2020-8-5. doi: 10.7573\/dic.2020-8-5. <\/li>\n\n\n\n
  4. Simpson EL, et al: Baricitinib em doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave e resposta inadequada aos corticoster\u00f3ides t\u00f3picos: resultados de dois ensaios de monoterapia fase III aleatorizados. Br J Dermatol 2020; 183(2): 242-255.<\/li>\n\n\n\n
  5. Reich K, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do baricitinib combinado com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada a grave: um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schl\u00f6be A, et al: Minimal-To-No-Itch with Baricitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Results From Three Randomised, Phase 3 Clinical Trials, P038. JDDG 2024; 22, Edi\u00e7\u00e3o S1: 1-40.<\/li>\n\n\n\n
  7. Traidl S, et al: Treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis with baricitinib – results from an interim analysis of the TREATgermany registry, P024. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1-40.<\/li>\n\n\n\n
  8. Augustin M, et al: Satisfa\u00e7\u00e3o com o tratamento de doentes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave tratados com baricitinib em Fran\u00e7a, na Alemanha e no Reino Unido: resultados finais de um inqu\u00e9rito transversal a doentes, P039. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1-40.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 41 (publicado em 17.6.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O primeiro representante da classe dos inibidores da Janus kinase (JAK) a ser aprovado para a dermatite at\u00f3pica foi o baricitinib. Num extenso programa de estudos, este inibidor seletivo e…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":381357,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"\"Pequenas Mol\u00e9culas\" na AD ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11551],"tags":[17573,37586,12492,65853,75837,15774],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-381348","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-baricitinib-pt-pt","tag-dados-do-mundo-real","tag-dermatite-atopica","tag-jak-i-pt-pt","tag-localizacoes-especiais","tag-pequenas-moleculas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 14:04:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":381351,"slug":"los-analisis-actuales-del-pionero-entre-los-jak-i","post_title":"Los an\u00e1lisis actuales del pionero entre los JAK-i","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-analisis-actuales-del-pionero-entre-los-jak-i\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381348","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=381348"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381348\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":381359,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381348\/revisions\/381359"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/381357"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=381348"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=381348"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=381348"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=381348"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}