{"id":381816,"date":"2024-07-21T14:00:00","date_gmt":"2024-07-21T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=381816"},"modified":"2024-06-26T14:11:55","modified_gmt":"2024-06-26T12:11:55","slug":"sindrome-de-muckle-wells","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-muckle-wells\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Muckle-Wells"},"content":{"rendered":"\n

Esta s\u00edndrome auto-inflamat\u00f3ria rara, causada por uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, foi descrita pela primeira vez em 1962 pelos m\u00e9dicos ingleses Thomas James Muckle e Michael Vernon Wells. A s\u00edndrome de Muckle-Wells \u00e9 uma das s\u00edndromes peri\u00f3dicas associadas \u00e0 criopirina, caracterizada por ataques recorrentes de febre e sintomas inflamat\u00f3rios. Os doentes s\u00e3o normalmente afectados na inf\u00e2ncia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Para al\u00e9m da s\u00edndrome de Muckle-Wells (MWS), as s\u00edndromes peri\u00f3dicas associadas \u00e0 criopirina tamb\u00e9m incluem a s\u00edndrome auto-inflamat\u00f3ria familiar induzida pelo frio (FCAS) e a s\u00edndrome neurol\u00f3gico-cut\u00e2neo-articular infantil cr\u00f3nica (CINCA) (Quadro 1)<\/strong>. As s\u00edndromes autoinflamat\u00f3rias febris resumidas sob o acr\u00f3nimo “CAPS” s\u00e3o causadas por mais de 60 muta\u00e7\u00f5es diferentes, principalmente no gene NLRP3 no cromossoma 1 (locus gen\u00e9tico 1q44). Este gene codifica a prote\u00edna criopirina, que \u00e9 o principal componente do inflamassoma NLRP3. O defeito gen\u00e9tico leva a uma produ\u00e7\u00e3o excessiva de interleucina-1\u03b2 (IL-1\u03b2) e IL-18 e, consequentemente, a uma rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria sist\u00e9mica [2]. Em contraste com a autoimunidade, a auto-inflama\u00e7\u00e3o envolve uma ativa\u00e7\u00e3o excessiva do sistema imunit\u00e1rio inato sem forma\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos ou c\u00e9lulas T espec\u00edficas do antig\u00e9nio [1]. Todas as s\u00edndromes febris auto-inflamat\u00f3rias est\u00e3o associadas a um risco a longo prazo de desenvolver amiloidose amiloide A. Em doentes com CAPS, a produ\u00e7\u00e3o de IL-1\u03b2 \u00e9 cinco vezes mais elevada do que em pessoas saud\u00e1veis [9]. Isto leva a um aumento dos marcadores inflamat\u00f3rios, como a PCR (prote\u00edna C-reactiva) e a SAA (amiloide s\u00e9rica) [9]. A inibi\u00e7\u00e3o da IL-1\u03b2 interrompe o mecanismo de feedback positivo e leva a uma normaliza\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de IL-1\u03b2.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Atividade inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica como carater\u00edstica<\/h3>\n\n

Em compara\u00e7\u00e3o com a FCAS, em que as reca\u00eddas duram 12-48 horas, as reca\u00eddas de at\u00e9 3 dias s\u00e3o comuns na MWS e s\u00e3o acompanhadas por cefaleias, dores articulares e musculares (Tabela 2)<\/strong> [1]. Normalmente, os factores desencadeantes t\u00edpicos n\u00e3o s\u00e3o reconhec\u00edveis, embora o frio, o stress e\/ou a fadiga possam atuar como factores desencadeantes. Em cerca de 25% dos doentes, a amiloidose sist\u00e9mica AA desenvolve-se como resultado da inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica, que pode levar \u00e0 insufici\u00eancia renal \u00e0 medida que a doen\u00e7a progride. Al\u00e9m disso, \u00e9 frequente encontrar uma defici\u00eancia auditiva neurossensorial. Na MWS, a perda auditiva neurossensorial pode progredir para a surdez completa [2].<\/p>\n\n

Os doentes com CINCA podem tamb\u00e9m sentir dores consider\u00e1veis devido \u00e0 atividade inflamat\u00f3ria cont\u00ednua no c\u00e9rebro, nas articula\u00e7\u00f5es e nos m\u00fasculos e, se n\u00e3o forem tratados, a meningite ass\u00e9ptica, a atrofia cerebral, as convuls\u00f5es, a surdez do ouvido interno, a artrite deformante e o encerramento prematuro das placas de crescimento s\u00e3o consequ\u00eancias poss\u00edveis [1].<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A inibi\u00e7\u00e3o da IL-1 revelou-se eficaz<\/h3>\n\n[1,3]Enquanto os sintomas de casos ligeiros de FCAS podem normalmente ser controlados evitando a exposi\u00e7\u00e3o ao frio, nas formas graves de MWS ou CINCA, \u00e9 recomendada uma terapia orientada com uma interven\u00e7\u00e3o no efeito pr\u00f3-inflamat\u00f3rio da IL-1\u03b2 . O tratamento com os antagonistas dos receptores de IL-1, anakinra e canakinumab, foi capaz de alcan\u00e7ar o controlo completo dos sintomas em doentes com CAPS. A IL-1\u03b2 \u00e9 predominantemente segregada por mon\u00f3citos\/macr\u00f3fagos e \u00e9 um mediador de reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias locais e sist\u00e9micas com produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias [4]. Na Su\u00ed\u00e7a, o bloqueador de IL-1\u03b2 canakinumab (Ilaris\u00ae) est\u00e1 autorizado para o tratamento da CAPS em crian\u00e7as com 2 anos ou mais [8]. O anticorpo desenvolve propriedades anti-inflamat\u00f3rias ligando-se \u00e0 interleucina-1\u03b2 e bloqueando a citocina pr\u00f3-inflamat\u00f3ria [5]. O canakinumab \u00e9 geralmente administrado de oito em oito semanas numa dose \u00fanica por inje\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea. Os medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (AINE) e os glucocortic\u00f3ides podem ser utilizados a curto prazo durante as crises. Estes medicamentos anti-inflamat\u00f3rios aliviam os sintomas mas n\u00e3o interv\u00eam na patog\u00e9nese subjacente [9].<\/p>\n\n

Na SMM, o progn\u00f3stico a longo prazo \u00e9 principalmente afetado negativamente pela amiloidose e pela deteriora\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal, e a perda de audi\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m uma complica\u00e7\u00e3o significativa a longo prazo [6]. No CINCA, o progn\u00f3stico a longo prazo depende da gravidade do envolvimento do sistema nervoso, dos sentidos e das articula\u00e7\u00f5es [6]. As artropatias hipertr\u00f3ficas podem conduzir a incapacidades graves. As crian\u00e7as com CINCA podem sofrer de perturba\u00e7\u00f5es do crescimento durante o curso da doen\u00e7a. O progn\u00f3stico a longo prazo da FCAS \u00e9 geralmente bom, mas a qualidade de vida pode ser afetada por epis\u00f3dios recorrentes de febre [6].<\/p>\n\n

Estudo de caso: diagn\u00f3stico de MWS num homem de 25 anos<\/h3>\n\n[10]Foi publicado um estudo de caso na Reumatolog\u00eda Cl\u00ednica,<\/em> uma das principais revistas de reumatologia do mundo de l\u00edngua espanhola, em que os sintomas inicialmente atribu\u00eddos \u00e0 doen\u00e7a de Still se revelaram ser MWS como resultado de um teste gen\u00e9tico . O doente teve epis\u00f3dios recorrentes de febre persistente desde os dois anos de idade, ocorrendo uma ou duas vezes por ano. A hepatoesplenomegalia foi detectada durante um exame pedi\u00e1trico. Tinha tamb\u00e9m dores articulares e musculares sem sinais de inflama\u00e7\u00e3o; al\u00e9m disso, tinha uma hist\u00f3ria de v\u00e1rios epis\u00f3dios de dores abdominais e erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas. A hist\u00f3ria familiar de epis\u00f3dios recorrentes de febre ou de doen\u00e7a do tecido conjuntivo era negativa. O doente foi examinado nos servi\u00e7os de pediatria, reumatologia, hematologia e medicina interna, onde foi inicialmente feito o diagn\u00f3stico de doen\u00e7a sist\u00e9mica de Still. Foram utilizados AINEs e paracetamol para o tratamento. As an\u00e1lises laboratoriais revelaram uma leucocitose persistente e um aumento das prote\u00ednas de fase aguda, da PCR e da velocidade de sedimenta\u00e7\u00e3o dos eritr\u00f3citos. No entanto, os valores da ferritina, do fator reumatoide, dos anticorpos antinucleares (ANA), do sistema do complemento e das imunoglobulinas foram sempre negativos ou dentro dos limites da normalidade.<\/p>\n\n

Quando o doente tinha 23 anos, foi detectada protein\u00faria na gama nefr\u00f3tica sem qualquer altera\u00e7\u00e3o do sedimento. Como se suspeitava que a protein\u00faria poderia estar relacionada com a ingest\u00e3o de AINEs ou com o processo inflamat\u00f3rio subjacente, foi pedida uma biopsia renal, na qual foi detectada amiloidose secund\u00e1ria. Tendo em conta os achados cl\u00ednicos e os resultados das an\u00e1lises descritas e o desenvolvimento de amiloidose renal, foi decidido reconsiderar o diagn\u00f3stico de M. Ainda assim, foi reconsiderado. Neste contexto, foi esclarecida a suspeita diagn\u00f3stica de uma doen\u00e7a auto-inflamat\u00f3ria sist\u00e9mica heredit\u00e1ria. Como o resultado de um teste gen\u00e9tico foi positivo para uma muta\u00e7\u00e3o do gene NLRP3 e devido \u00e0s manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas descritas, o diagn\u00f3stico deixou de ser a doen\u00e7a de Still e passou a ser a s\u00edndrome de Muckle-Wells.<\/p>\n\n

Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • Deve ser considerada uma s\u00edndrome auto-inflamat\u00f3ria no caso de febre recorrente peri\u00f3dica mas n\u00e3o progressiva, acompanhada de um aumento dos par\u00e2metros inflamat\u00f3rios.<\/li>\n\n\n\n
  • O diagn\u00f3stico da CAPS \u00e9 efectuado com base nos sintomas cl\u00ednicos antes de ser confirmado geneticamente. A distin\u00e7\u00e3o entre a FCAS, a MWS e a CINCA\/NOMID pode ser extremamente dif\u00edcil devido \u00e0 sobreposi\u00e7\u00e3o de sintomas. Baseia-se nos sintomas cl\u00ednicos e no historial m\u00e9dico do doente.<\/li>\n\n\n\n
  • De acordo com descobertas recentes, a interleucina (IL)-1 \u00e9 produzida em excesso na CAPS e desempenha um papel importante na etiopatog\u00e9nese.<\/li>\n\n\n\n
  • Na MWS, o anticorpo anti-IL-1 canakinumab demonstrou ser muito eficaz na conten\u00e7\u00e3o dos processos inflamat\u00f3rios<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

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    1. Pankow A, et al: O que \u00e9 certo no tratamento das febres auto-inflamat\u00f3rias? [What is confirmed in the treatment of autoinflammatory fever diseases?]. Internist (Berl) 2021; 62(12): 1280-1289.<\/li>\n\n\n\n
    2. Flexikon, https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Cryopyrin-assoziiertes_periodisches_Syndrom, (\u00faltimo acesso em 11\/06\/2024).<\/li>\n\n\n\n
    3. Malcova H, et al: Inibidores de IL-1 no tratamento de s\u00edndromes de febre peri\u00f3dica monog\u00e9nica: do passado \u00e0s perspectivas futuras. Front Immunol 2020; 11: 619257. doi: 10.3389\/fimmu.2020.619257.<\/li>\n\n\n\n
    4. Mittermeir R, et al: S\u00edndromes auto-inflamat\u00f3rias com febre peri\u00f3dica. Swiss Med Forum 2021; 21(2930): 509-513.<\/li>\n\n\n\n
    5. Pharmawiki: Canakinumab, www.pharmawiki.ch\/wiki\/index.php?wiki=Canakinumab, (\u00faltimo acesso em 11\/06\/2024).<\/li>\n\n\n\n
    6. Hospital Universit\u00e1rio de T\u00fcbingen: Autoinflammation Reference Centre, www.medizin.uni-tuebingen.de\/files\/view\/a4oE07pjbJvE1bZDVrGyQ5L6\/CAPS.pdf, (\u00faltimo acesso em 11.06.2024).<\/li>\n\n\n\n
    7. “Recommendations for therapy with interleukin-1\u03b2 blocking agents”, https:\/\/dgrh.de\/Start\/Publikationen\/Empfehlungen\/Medikation\/Anakinra.html, (\u00faltimo acesso em 11\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
    8. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre os medicamentos,www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acesso em 11\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
    9. Kuemmerle-Deschner JB, Haug I: Canakinumab em doentes com s\u00edndrome peri\u00f3dica associada \u00e0 criopirina: uma atualiza\u00e7\u00e3o para os m\u00e9dicos. Ther Adv Musculoskelet Dis 2013; 5(6): 315-329.<\/li>\n\n\n\n
    10. Sol\u00eds Marqu\u00ednez MN, Garc\u00eda Fern\u00e1ndez E, Mor\u00eds de la Tassa J: Febre peri\u00f3dica: da doen\u00e7a de Still \u00e0 s\u00edndrome de Muckle-Wells. Reumatol Clin (Engl Ed). 2019 Set-Out;15(5): e39-e40.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      GP PRACTICE 2024; 19(6): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Esta s\u00edndrome auto-inflamat\u00f3ria rara, causada por uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, foi descrita pela primeira vez em 1962 pelos m\u00e9dicos ingleses Thomas James Muckle e Michael Vernon Wells. A s\u00edndrome de Muckle-Wells…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":381821,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as raras ","footnotes":""},"category":[11536,11524,11411,11305,11496,11551],"tags":[26266,77134,77135],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-381816","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-casos-pt-pt","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-doencas-raras-pt-pt","tag-sindrome-de-muckle-wells","tag-sintomas-inflamatorios","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 02:41:07","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":381830,"slug":"sindrome-de-muckle-wells","post_title":"S\u00edndrome de Muckle-Wells","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindrome-de-muckle-wells\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381816","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=381816"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381816\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":381826,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/381816\/revisions\/381826"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/381821"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=381816"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=381816"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=381816"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=381816"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}