{"id":382563,"date":"2024-09-02T00:01:00","date_gmt":"2024-09-01T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=382563"},"modified":"2024-09-02T10:51:39","modified_gmt":"2024-09-02T08:51:39","slug":"os-doentes-em-estadios-avancados-beneficiam-da-terapia-combinada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-doentes-em-estadios-avancados-beneficiam-da-terapia-combinada\/","title":{"rendered":"Os doentes em est\u00e1dios avan\u00e7ados beneficiam da terapia combinada"},"content":{"rendered":"\n

A gest\u00e3o do tratamento de doentes com cancro do endom\u00e9trio primariamente avan\u00e7ado ou recorrente est\u00e1 a mudar. O potencial do dostarlimab, que \u00e9 particularmente eficaz em doentes com defici\u00eancia de repara\u00e7\u00e3o da incompatibilidade\/elevada instabilidade de microssat\u00e9lites, oferece a oportunidade de o conseguir. No entanto, as novas an\u00e1lises intercalares tamb\u00e9m alimentam a esperan\u00e7a de mais.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O carcinoma do endom\u00e9trio \u00e9 o sexto cancro mais frequente nas mulheres em todo o mundo e o segundo tipo de cancro ginecol\u00f3gico mais frequente.\nNo tratamento de primeira linha do carcinoma do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente, a carboplatina mais paclitaxel \u00e9 geralmente utilizada como quimioterapia padr\u00e3o.\nNo entanto, os resultados a longo prazo continuam a ser fracos, com um tempo m\u00e9dio de sobreviv\u00eancia global inferior a 3 anos.\nOs tumores deficientes em repara\u00e7\u00e3o de incompatibilidades (dMMR) com elevada instabilidade de microssat\u00e9lites (MSI-H) representam 25-30% dos cancros do endom\u00e9trio.\nA express\u00e3o aumentada do recetor 1 de morte celular programada (PD-1) e dos seus ligandos (PD-L1 e PD-L2), bem como a elevada carga mutacional dos tumores dMMR-MSI-H, tornam-nos potencialmente suscept\u00edveis \u00e0s terap\u00eauticas anti-PD-1 e anti-PD-L1.\nPor conseguinte, o inibidor ativo do ponto de controlo imunit\u00e1rio que tem como alvo o recetor PD-1, o dostarlimab, foi investigado em mais pormenor para esta clientela.\nO medicamento foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a com base nos resultados do ensaio GARNET para o tratamento de doentes adultos com cancro do endom\u00e9trio (CE) MSI-H dMMR recorrente ou avan\u00e7ado que tenha progredido durante ou ap\u00f3s um tratamento anterior com um regime contendo platina.\nOs dados demonstram tamb\u00e9m uma atividade antitumoral duradoura em doentes com tumores mismatch repair-proficient (pMMR), microsatellite-stable (MSS), embora a resposta tenha sido menos frequente do que em doentes com tumores dMMR-MSI-H.\nUma vez que a quimioterapia citot\u00f3xica pode tamb\u00e9m ter efeitos imunomoduladores, como a perturba\u00e7\u00e3o das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o imunossupressoras e uma resposta refor\u00e7ada das c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas, a combina\u00e7\u00e3o de quimioterapia e imunoterapia pode ter efeitos sin\u00e9rgicos no microambiente tumoral.\nForam comunicados benef\u00edcios cl\u00ednicos, incluindo uma maior sobreviv\u00eancia, com esta combina\u00e7\u00e3o em v\u00e1rios cancros. <\/p>\n\n

Concentre-se na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e na sobreviv\u00eancia global<\/h3>\n\n

Num estudo aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, de fase III, a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do dostarlimab em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina e paclitaxel foram analisadas em compara\u00e7\u00e3o com placebo mais carboplatina e paclitaxel em 494 doentes com cancro do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente.\nAs doentes foram aleatorizadas numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1, as doentes receberam 500 mg do anticorpo monoclonal ou placebo por via intravenosa em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina a uma \u00e1rea sob a curva de 5 mg por mililitro por minuto e paclitaxel a uma dose de 175 mg por metro quadrado de \u00e1rea de superf\u00edcie corporal por via intravenosa de tr\u00eas em tr\u00eas semanas durante os primeiros seis ciclos, seguido de dostarlimab (1000 mg) ou placebo, por via intravenosa, de seis em seis semanas, durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de tr\u00eas anos ou at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a, interrup\u00e7\u00e3o do tratamento devido a efeitos t\u00f3xicos, desist\u00eancia do doente, decis\u00e3o do investigador de retirar o doente ou morte. <\/p>\n\n

Os endpoints prim\u00e1rios foram a sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) em doentes com cancro do endom\u00e9trio dMMR MSI-H prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente e na popula\u00e7\u00e3o em geral, e a sobreviv\u00eancia global (OS) na popula\u00e7\u00e3o em geral.\nA sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi definida como o tempo decorrido desde a aleatoriza\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 data mais antiga de avalia\u00e7\u00e3o radiol\u00f3gica de doen\u00e7a progressiva ou morte por qualquer causa na aus\u00eancia de doen\u00e7a progressiva, consoante o que ocorrer primeiro.\nA sobreviv\u00eancia global foi definida como o tempo decorrido desde a aleatoriza\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 morte por qualquer causa.\nOs endpoints secund\u00e1rios inclu\u00edram a sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o determinada por uma revis\u00e3o central independente e cega, resposta objetiva, controlo da doen\u00e7a, dura\u00e7\u00e3o da resposta, tempo at\u00e9 \u00e0 segunda progress\u00e3o da doen\u00e7a, resultados relatados pelos doentes e an\u00e1lises farmacocin\u00e9ticas e de imunogenicidade. <\/p>\n\n

Vantagem significativa na sobreviv\u00eancia global<\/h3>\n\n

A dura\u00e7\u00e3o mediana do acompanhamento foi de 24,8 meses na popula\u00e7\u00e3o dMMR-MSI-H e de 25,4 meses na popula\u00e7\u00e3o geral.\nNa data de corte, 36% da popula\u00e7\u00e3o dMMR-MSI-H no grupo do dostarlimab e 72% no grupo do placebo tinham morrido ou registado progress\u00e3o da doen\u00e7a.\nNa popula\u00e7\u00e3o em geral, 55,1% no grupo do dostarlimab e 71,1% no grupo do placebo tinham morrido ou registado uma progress\u00e3o da doen\u00e7a.\nO tratamento com dostarlimab foi associado a um risco 72% menor de progress\u00e3o da doen\u00e7a ou morte em doentes com tumores dMMR MSI-H do que o tratamento com placebo.\nNa popula\u00e7\u00e3o geral, a PFS aos 24 meses foi de 36,1% no grupo verum e de 18,1% no grupo placebo.\nA OS foi tamb\u00e9m mais longa com o tratamento combinado com o anticorpo monoclonal do que com o placebo num per\u00edodo de seguimento de 25,4 meses, mas os resultados n\u00e3o atingiram o n\u00edvel de signific\u00e2ncia que foi definido como regra de paragem. Os resultados mais recentes de uma segunda an\u00e1lise provis\u00f3ria tra\u00e7am agora um quadro mais preciso.\nFoi demonstrado um benef\u00edcio significativo e sem precedentes da OS em doentes com CE dMMR\/MSI-H (Fig. 1) <\/strong>. Al\u00e9m disso, o tratamento com dostarlimab mostrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa da OS na popula\u00e7\u00e3o geral e um benef\u00edcio consistente na maioria dos subgrupos. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Os subgrupos tamb\u00e9m beneficiam<\/h3>\n\n

Enquanto os tumores dMMR-MSI-H s\u00e3o predominantemente endometri\u00f3ides, os tumores pMMR-MSS s\u00e3o mais heterog\u00e9neos e incluem subtipos histol\u00f3gicos de alto risco – incluindo carcinossarcomas.\nAs doentes com carcinossarcomas foram inclu\u00eddas no estudo.\nOs tumores que s\u00e3o pMMR-MSS t\u00eam geralmente uma carga de muta\u00e7\u00e3o tumoral menor, mas a express\u00e3o de PD-1 \u00e9 predominante no cancro do endom\u00e9trio pMMR-MSS.\nTamb\u00e9m se observou um benef\u00edcio do regime com dostarlimab** na popula\u00e7\u00e3o pMMR-MSS, embora tenha sido menor do que na popula\u00e7\u00e3o dMMR-MSI-H.\nO benef\u00edcio do tratamento foi consistente em termos de sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia global. <\/p>\n\n

** Atualmente, o Dostarlimab s\u00f3 est\u00e1 autorizado na Su\u00ed\u00e7a em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia para a popula\u00e7\u00e3o de doentes com dMMR\/MSI-H.<\/em><\/p>\n\n

Perfil de seguran\u00e7a conhecido confirmado<\/h3>\n\n

O perfil de seguran\u00e7a de dostarlimab-carboplatina-paclitaxel correspondeu ao dos componentes individuais do regime de tratamento.\nA frequ\u00eancia de acontecimentos adversos graves e s\u00e9rios foi cerca de 10% mais elevada com a terap\u00eautica com Dostarlimab do que com a terap\u00eautica com placebo.\nA frequ\u00eancia com que a quimioterapia foi descontinuada foi semelhante em ambos os grupos.\nA qualidade de vida tamb\u00e9m foi semelhante em ambos os grupos durante a quimioterapia. <\/p>\n\n

Globalmente, a combina\u00e7\u00e3o de dostarlimab, carboplatina e paclitaxel melhorou significativamente os resultados em doentes com cancro do endom\u00e9trio prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente recentemente diagnosticado, com um benef\u00edcio substancial observado nos tumores MSI-H dMMR – mas tamb\u00e9m para al\u00e9m disso.\nPor conseguinte, os dados confirmam que o tratamento combinado \u00e9 o novo padr\u00e3o de tratamento para doentes com CE prim\u00e1rio avan\u00e7ado ou recorrente, independentemente do estado de repara\u00e7\u00e3o da incompatibilidade. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al.: Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8; 388(23): 2145\u20132158.<\/li>\n\n\n\n
  2. Powell MA, Auranen A, Willmott L, et al.: Overall survival in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in Part 1 of the ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY trial. Poster. Annual Meeting on Women\u2019s Cancer (SGO), 16\u201318.03.2024, San Diego (USA).<\/li>\n\n\n\n
  3. Mirza MR, Sharma S, Herrstedt J, et al.: Dostarlimab + Chemotherapy for the Treatment of Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer: Analysis of Progression-Free Survival and Overall Survival Outcomes by Molecular Classification in the ENGOT-EN6-NSGO\/GOG-3031\/RUBY Trial. Poster. European Society of Medical Oncology (ESMO), 20\u201324.10.2023, Madrid (ES).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(3): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A gest\u00e3o do tratamento de doentes com cancro do endom\u00e9trio primariamente avan\u00e7ado ou recorrente est\u00e1 a mudar. O potencial do dostarlimab, que \u00e9 particularmente eficaz em doentes com defici\u00eancia de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":382568,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma do endom\u00e9trio","footnotes":""},"category":[11524,11419,11379,11551],"tags":[20140,25990,77291],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-382563","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-endometrial","tag-terapia-combinada-pt-pt","tag-tumores-dmmr-msi-h","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 17:03:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":382576,"slug":"los-pacientes-en-estadios-avanzados-se-benefician-de-la-terapia-combinada","post_title":"Los pacientes en estadios avanzados se benefician de la terapia combinada","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-pacientes-en-estadios-avanzados-se-benefician-de-la-terapia-combinada\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382563","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=382563"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382563\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":385161,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/382563\/revisions\/385161"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/382568"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=382563"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=382563"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=382563"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=382563"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}