{"id":383093,"date":"2024-08-12T00:01:00","date_gmt":"2024-08-11T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-inflamacao-th2-desempenha-um-papel-central\/"},"modified":"2024-08-12T00:01:08","modified_gmt":"2024-08-11T22:01:08","slug":"a-inflamacao-th2-desempenha-um-papel-central","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inflamacao-th2-desempenha-um-papel-central\/","title":{"rendered":"A inflama\u00e7\u00e3o Th2 desempenha um papel central"},"content":{"rendered":"\n

A EoE \u00e9 agora reconhecida como uma doen\u00e7a imunit\u00e1ria mediada pelo tipo 2 que est\u00e1 frequentemente associada a doen\u00e7as at\u00f3picas, como a dermatite at\u00f3pica, a asma e as alergias alimentares.\nPara al\u00e9m dos bloqueadores de \u00e1cido (IBP) e dos ester\u00f3ides, est\u00e1 agora tamb\u00e9m dispon\u00edvel para tratamento um medicamento biol\u00f3gico, o dupilumab.\nO dupilumab tem como alvo espec\u00edfico as principais citocinas da inflama\u00e7\u00e3o do tipo 2.\nAs medidas diet\u00e9ticas continuam a ser recomendadas.\nE se as estenoses j\u00e1 se tiverem formado, deve ser considerada a dilata\u00e7\u00e3o, se necess\u00e1rio. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A esofagite eosinof\u00edlica (EoE) (Fig. 1) <\/strong>\u00e9 uma doen\u00e7a cr\u00f3nica do es\u00f3fago, imunomediada, caracterizada por sintomas de disfun\u00e7\u00e3o esof\u00e1gica e histologicamente por inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica.\nA EoE ativa \u00e9 definida como \u226515 eosin\u00f3filos por campo de alta pot\u00eancia (hpf) nos achados da biopsia da mucosa esof\u00e1gica e nos sintomas cl\u00ednicos [1]. Se a EoE n\u00e3o for tratada, existe um risco elevado de fibrose esof\u00e1gica, estenoses e obstru\u00e7\u00e3o do bolo alimentar . Estudos demonstraram que a predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica desempenha um papel na etiopatog\u00e9nese da EoE.\n [6,7]Os familiares em primeiro grau de doentes com EoE t\u00eam um risco 10 a 64 vezes superior de desenvolver a doen\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o em geral.\nFisiopatologicamente, a EoE resulta numa resposta imunit\u00e1ria desregulada a antig\u00e9nios ambientais e numa altera\u00e7\u00e3o da barreira mucosa, o que faz com que os aeroalerg\u00e9nios e os componentes alerg\u00e9nicos dos alimentos penetrem no epit\u00e9lio e activem receptores e c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias (especialmente eosin\u00f3filos).\nComo resultado, os mast\u00f3citos libertam mediadores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios e promovem o recrutamento de eosin\u00f3filos e a liberta\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas citot\u00f3xicas e citocinas, o que leva a danos e remodela\u00e7\u00e3o dos tecidos [8]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Doen\u00e7a mediada por Th2 com liberta\u00e7\u00e3o de citocinas de tipo 2<\/h3>\n\n

Foi demonstrado que a EoE est\u00e1 associada a n\u00edveis elevados de citocinas do tipo 2, como a interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13, que est\u00e3o envolvidas na resposta imunit\u00e1ria desregulada [9].\n [10]”A inflama\u00e7\u00e3o Th2 tem um impacto importante na modifica\u00e7\u00e3o das prote\u00ednas epiteliais que mant\u00eam a fun\u00e7\u00e3o de barreira”, explicou Antonella Cianferoni, MD, PhD, do Children’s Hospital of Philadelphia e da University of Pennsylvania Perlman School of Medicine (EUA) .\n [8,11]Uma resposta imunit\u00e1ria Th2 \u00e9 favorecida, entre outras coisas, pela TSLP, uma citocina derivada do epit\u00e9lio expressa por v\u00e1rios tipos de c\u00e9lulas, influenciando as c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCs).\nOs alerg\u00e9nios ambientais e os componentes alerg\u00e9nicos dos alimentos actuam como factores de desencadeamento das respostas imunit\u00e1rias Th2.\nCianferoni et al.\n [12]conseguiram demonstrar num estudo que a EoE desencadeada pelo consumo de leite n\u00e3o s\u00f3 conduz a uma inflama\u00e7\u00e3o Th2 local, mas tamb\u00e9m sist\u00e9mica.\n [10]”A inflama\u00e7\u00e3o Th2 \u00e9 frequentemente respons\u00e1vel pela desregula\u00e7\u00e3o do epit\u00e9lio”, afirma o orador. <\/p>\n\n

Estrat\u00e9gia de tratamento cl\u00e1ssica: dieta de elimina\u00e7\u00e3o, IBP e ester\u00f3ides<\/h3>\n\n

[10]”Sabemos que as medidas diet\u00e9ticas s\u00e3o eficazes”, refere o Dr. Cianferoni .\nNa maioria dos casos, os doentes s\u00f3 s\u00e3o al\u00e9rgicos a 1-2 alimentos (por exemplo, leite), pelo que uma dieta de elimina\u00e7\u00e3o selectiva faz sentido(caixa) <\/strong>. [14] Para al\u00e9m de uma mudan\u00e7a na dieta, a utiliza\u00e7\u00e3o de bloqueadores de \u00e1cido (inibidores da bomba de prot\u00f5es, IBP) e ester\u00f3ides \u00e9 uma das medidas de tratamento experimentadas e testadas para a EoE .\nDe acordo com o orador, os IBP s\u00e3o utilizados com maior frequ\u00eancia.\n [14]As directrizes recomendam a utiliza\u00e7\u00e3o de IBP em monoterapia durante um per\u00edodo de 8-12 semanas (1-2 mg\/kg\/dia a 20-40 mg at\u00e9 duas vezes por dia).\nEsta terap\u00eautica revela-se eficaz em cerca de um ter\u00e7o dos doentes com EoE.\nA justifica\u00e7\u00e3o para uma dosagem elevada de IBP \u00e9 o facto de n\u00e3o s\u00f3 conseguir efeitos inibidores do \u00e1cido, mas tamb\u00e9m reduzir a produ\u00e7\u00e3o de STAT-6 e eotaxina-3.\n [10]”O tratamento com ester\u00f3ides, tanto na forma oral como t\u00f3pica, tamb\u00e9m provou ser eficaz”, afirmou a Dra. Cianferoni .\nCitou como exemplo a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica de fluticasona e budesonida, bem como a budesonida em comprimidos (1 mg, 2\u00d7\/d).\nSe n\u00e3o houver resposta \u00e0 monoterapia com IBP ou ester\u00f3ides, pode ser considerada uma terap\u00eautica combinada.\nSe esta tamb\u00e9m n\u00e3o for bem sucedida, podem agora ser utilizados produtos biol\u00f3gicos. <\/p>\n\n


“Um alimento” vs “dieta de elimina\u00e7\u00e3o de seis alimentos<\/strong>” Num estudo publicado na revista Lancet Gastroenterology & Hepatology em 2023, Kliewer et al.\ndemonstraram que, em doentes com EoE, a omiss\u00e3o de um alimento (por exemplo, leite) resultou numa remiss\u00e3o histol\u00f3gica semelhante ap\u00f3s 6 semanas, em compara\u00e7\u00e3o com a omiss\u00e3o de seis alimentos (“terapia de dieta de elimina\u00e7\u00e3o de seis alimentos”).\nAdultos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos com esofagite eosinof\u00edlica ativa e sintom\u00e1tica foram aleatorizados 1:1 para um bra\u00e7o do estudo com elimina\u00e7\u00e3o apenas do leite (“dieta de elimina\u00e7\u00e3o de um alimento”, 1-FED) e um bra\u00e7o com elimina\u00e7\u00e3o de leite, trigo, ovo, soja, peixe e marisco, amendoins e nozes (“dieta de elimina\u00e7\u00e3o de seis alimentos”, 6-FED).\nA aleatoriza\u00e7\u00e3o foi estratificada por idade e g\u00e9nero.\nO objetivo prim\u00e1rio foi a propor\u00e7\u00e3o de doentes com remiss\u00e3o histol\u00f3gica ap\u00f3s 6 semanas.\n <A remiss\u00e3o histol\u00f3gica foi definida como 15 eosin\u00f3filos por campo de alta pot\u00eancia (hpf).\nNo grupo 6-FED, 40% (n=25) alcan\u00e7aram a remiss\u00e3o histol\u00f3gica ap\u00f3s 6 semanas, em compara\u00e7\u00e3o com 34% (n=23) no grupo 1-FED.\nA diferen\u00e7a de 6% n\u00e3o foi significativa (IC 95%; -11 a 23; p=0,58).\nNo entanto, a propor\u00e7\u00e3o de doentes com remiss\u00e3o completa foi significativamente mais elevada no grupo 6-FED do que no grupo 1-FED. <\/td><\/tr>
para [13]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Dupilumab como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica inovadora e altamente eficaz<\/h3>\n\n

[10]”Os biol\u00f3gicos que t\u00eam como alvo a inflama\u00e7\u00e3o Th2 conduzem a uma normaliza\u00e7\u00e3o ou melhoria da fun\u00e7\u00e3o de barreira epitelial”, explica o Dr. Cianferoni do .\n [15]O anticorpo monoclonal dupilumab liga-se \u00e0 subunidade IL-4R\u03b1 dos complexos receptores de IL-4 e IL-13, inibindo assim especificamente o efeito pr\u00f3-inflamat\u00f3rio destas duas citocinas-chave.\n [16,17]Em estudos cl\u00ednicos de fase II e fase III, o dupilumab demonstrou melhorar os par\u00e2metros histol\u00f3gicos e endosc\u00f3picos da atividade da doen\u00e7a e foi geralmente bem tolerado.\n [17]O dupilumab 300 mg conduziu a uma redu\u00e7\u00e3o dos eosin\u00f3filos no es\u00f3fago, tanto com intervalos de uma vez por semana como de 14 dias.\nNa Su\u00ed\u00e7a, o dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 autorizado para a indica\u00e7\u00e3o EoE a partir dos 12 anos de idade.\nA dose recomendada para os doentes com um peso corporal (PC) de pelo menos\n40 kg \u00e9 de 300 mg de dupilumab uma vez por semana.\nTrata-se de uma terap\u00eautica a longo prazo; a administra\u00e7\u00e3o semanal de 300 mg de dupilumab foi investigada durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de 52 semanas.\nFoi recentemente publicado no New England Journal of Medicine um estudo de fase III sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de dupilumab em doentes com EoE com idades compreendidas entre 1 e 11 anos.\n [18]Este estudo mostra que o dupilumab tamb\u00e9m conduziu \u00e0 remiss\u00e3o histol\u00f3gica numa propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de participantes do estudo neste grupo et\u00e1rio, em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.\nOutros produtos biol\u00f3gicos que est\u00e3o a ser investigados em estudos em curso sobre a EoE incluem o benralizumab (bloqueio do recetor da IL-5), o cendakimib (bloqueio da IL-13) e o lirentelimab (anti-Siglec-8)
[19,20].\nLetzterer erwies sich im Placebovergleich als \u00fcberlegen hinsichtlich Kontrolle der Entz\u00fcndung, nicht aber bez\u00fcglich Symptomlinderung.\nEine weitere Behandlungsm\u00f6glichkeit besteht in der Aufweitung der Speiser\u00f6hre (Dilatation).\nDiese Therapiemassnahme ist sinnvoll, wenn sich bereits Strikturen gebildet haben. <\/p>\n\n

Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EAACI<\/em><\/p>\n\n


Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Dellon ES, Hirano I: Epidemiologia e hist\u00f3ria natural da esofagite eosinof\u00edlica.\nGastroenterologia 2018; 154(2): 319.e3-332.e3. <\/li>\n\n\n\n
  2. Lucendo AJ, et al: Directrizes sobre esofagite eosinof\u00edlica: declara\u00e7\u00f5es baseadas em evid\u00eancias e recomenda\u00e7\u00f5es para o diagn\u00f3stico e gest\u00e3o em crian\u00e7as e adultos. United European Gastroenterol J 2017; 5: 335-358.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schoepfer AM, et al: O atraso no diagn\u00f3stico da esofagite eosinof\u00edlica aumenta o risco de forma\u00e7\u00e3o de estenose de uma forma dependente do tempo. Gastroenterology 2013; 145: 1230-1236.e1-2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Warners MJ, et al: O curso natural da esofagite eosinof\u00edlica e as consequ\u00eancias a longo prazo da doen\u00e7a n\u00e3o diagnosticada em uma grande coorte. Am J Gastroenterol 2018; 113: 836-844.<\/li>\n\n\n\n
  5. Shaheen NJ, et al: Hist\u00f3ria natural da esofagite eosinof\u00edlica: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da epidemiologia e do curso da doen\u00e7a. Dis Esophagus 2018; 31(8): doy015. doi: 10.1093\/dote\/doy015<\/li>\n\n\n\n
  6. Kottyan LC, et al: A Etiologia Gen\u00e9tica da Esofagite Eosinof\u00edlica. JACI 2020; 145: 9-15.<\/li>\n\n\n\n
  7. Alexander ES, et al: Estudos com g\u00e9meos e fam\u00edlias revelam fortes pistas ambientais e gen\u00e9ticas mais fracas que explicam a hereditariedade da esofagite eosinof\u00edlica. JACI 2014; 134: 1084-1092.e1.<\/li>\n\n\n\n
  8. Massironi S, et al: Mechanistic Insights into Eosinophilic Esophagitis: Therapies Targeting Pathophysiological Mechanisms. Cells 2023; 12(20): 2473. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells12202473.<\/a><\/li>\n\n\n\n
  9. Rochman M, Azouz NP, Rothenberg ME: Origem epitelial da esofagite eosinof\u00edlica.\nJACI 2018; 142(1): 10-23. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Manipulando a disfun\u00e7\u00e3o da barreira na EoE – o papel dos produtos biol\u00f3gicos e da microbiota”, Antonella Cianferoni, MD, PhD, Congresso EAACI 31.05.-3.06.2024.<\/li>\n\n\n\n
  11. Liu, YJ: TSLP na conversa cruzada entre c\u00e9lulas epiteliais e c\u00e9lulas dendr\u00edticas.\nAdv Immunol 2009; 101: 1-25. <\/li>\n\n\n\n
  12. Cianferoni A, et al.\nExpress\u00e3o elevada de c\u00e9lulas TH2 activadas e c\u00e9lulas TH2 espec\u00edficas do leite na esofagite eosinof\u00edlica induzida pelo leite.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 177-183. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kliewer K, et al: Terapia de dieta de elimina\u00e7\u00e3o de um alimento versus seis alimentos para o tratamento da esofagite eosinof\u00edlica: um ensaio multic\u00eantrico, aleat\u00f3rio e aberto. Lancet Gastro Hepatol 2023; 8: 408-421.<\/li>\n\n\n\n
  14. Dellon ES, et al: Crit\u00e9rios de Diagn\u00f3stico de Consenso Internacional Actualizados para Esofagite Eosinof\u00edlica: Actas da Confer\u00eancia AGREE. Gastroenterologia 2018; 155(4): 1022-1033.e10.<\/li>\n\n\n\n
  15. Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 28\/06\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  16. Hirano I, et al: Efic\u00e1cia do dupilumab num ensaio aleat\u00f3rio de fase 2 em adultos com esofagite eosinof\u00edlica ativa. Gastroenterologia 2020; 158: 111-122 e10.<\/li>\n\n\n\n
  17. Dellon ES, et al: Dupilumab em adultos e adolescentes com esofagite eosinof\u00edlica. N Engl J Med. 2022; 387: 2317-2330.<\/li>\n\n\n\n
  18. Chehade M, et al: Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med 2024; 390(24): 2239-2251.<\/li>\n\n\n\n
  19. Nhu QM, Aceves SS: Estado atual dos produtos biol\u00f3gicos no tratamento da esofagite eosinof\u00edlica.\nAnn Allergy Asthma Immunol 2023; 130(1): 15-20. <\/li>\n<\/ol>\n\n
      \n
    1. <\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      HAUSARZT PRAXIS 2024: 19(7): 32-33 (publicado em 22.7.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A EoE \u00e9 agora reconhecida como uma doen\u00e7a imunit\u00e1ria mediada pelo tipo 2 que est\u00e1 frequentemente associada a doen\u00e7as at\u00f3picas, como a dermatite at\u00f3pica, a asma e as alergias alimentares.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":383098,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esofagite eosinof\u00edlica (EoE) ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11407,11305,11403,11439,11529,11551],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-383093","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-medicina-interna-geral","category-nutricao","category-orl-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-02 16:42:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":383127,"slug":"la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central","post_title":"La inflamaci\u00f3n Th2 desempe\u00f1a un papel central","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inflamacion-th2-desempena-un-papel-central\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383093","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=383093"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383093\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":383775,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/383093\/revisions\/383775"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/383098"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=383093"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=383093"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=383093"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=383093"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}