{"id":383967,"date":"2024-08-22T09:25:22","date_gmt":"2024-08-22T07:25:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/doencas-reumaticas-e-a-sua-relacao-com-o-intestino\/"},"modified":"2024-08-22T10:12:21","modified_gmt":"2024-08-22T08:12:21","slug":"doencas-reumaticas-e-a-sua-relacao-com-o-intestino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/doencas-reumaticas-e-a-sua-relacao-com-o-intestino\/","title":{"rendered":"Doen\u00e7as reum\u00e1ticas e a sua rela\u00e7\u00e3o com o intestino"},"content":{"rendered":"\n

Os doentes com espondiloartropatias (SpA) sofrem frequentemente de manifesta\u00e7\u00f5es extra-m\u00fasculo-esquel\u00e9ticas (EMMs), que tamb\u00e9m podem afetar o intestino [1, 2].\nEstas doen\u00e7as multifacetadas com um quadro cl\u00ednico complexo t\u00eam efeitos fisiol\u00f3gicos e psicol\u00f3gicos [3, 4].\n[3, 4].\nO tratamento deve ser adaptado \u00e0s necessidades individuais das pessoas afectadas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

As doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do intestino (DII), como a doen\u00e7a de Crohn (DC) e a colite ulcerosa (CU), est\u00e3o entre os EMM mais comuns associados \u00e0 SpA [5].\nNa espondilite anquilosante (EA), a preval\u00eancia de DII est\u00e1 estimada em 5-10% e tamb\u00e9m foi encontrado um risco aumentado de DII na artrite psori\u00e1tica (APS) [2, 6, 7].\nAl\u00e9m disso, verificou-se que 25-49% dos doentes com EA apresentavam inflama\u00e7\u00e3o subcl\u00ednica e 50-60% inflama\u00e7\u00e3o microsc\u00f3pica, ou seja, inflama\u00e7\u00e3o intestinal n\u00e3o sintom\u00e1tica [1].\nEstas preval\u00eancias sugerem uma liga\u00e7\u00e3o entre o intestino e as articula\u00e7\u00f5es e levantam quest\u00f5es sobre o potencial envolvimento do intestino na SpA [8]. <\/p>\n\n

Vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria semelhantes nas articula\u00e7\u00f5es e nos intestinos<\/h3>\n\n

Presume-se que a liga\u00e7\u00e3o entre as articula\u00e7\u00f5es e o intestino se baseia em vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria semelhantes [2].\nA interleucina (IL-)17 desempenha um papel fundamental nas reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias subjacentes \u00e0 DII e \u00e0 SpA e, ao mesmo tempo, parece ter uma poss\u00edvel fun\u00e7\u00e3o protetora no intestino [8, 9].\nAl\u00e9m disso, as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da IL-23 e das c\u00e9lulas T helper-17(TH17<\/sub>) est\u00e3o provavelmente envolvidas na defesa imunit\u00e1ria da mucosa e na repara\u00e7\u00e3o do tecido epitelial [9]. Estudos in vitro<\/em> demonstraram que a IL-17 e as c\u00e9lulas T \u03b3\u03b4 produtoras de IL-17 no intestino desempenham um papel protetor a este respeito [9].\nTamb\u00e9m foram observados novos casos e exacerba\u00e7\u00f5es da DII em ensaios cl\u00ednicos com inibidores da IL-17 [10, 11].\nNo entanto, outras mol\u00e9culas, como os inibidores da Janus kinase (JAK), tamb\u00e9m podem ser utilizadas para a imunossupress\u00e3o em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias.\n [12]Actuam intracelularmente e podem assim modular a resposta de uma variedade de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias envolvidas no desenvolvimento da inflama\u00e7\u00e3o intestinal.\n [13]Os dados actuais mostram que n\u00e3o foram observadas reca\u00eddas de DII em doentes com EA tratados com o inibidor JAK RINVOQ\u00ae (upadacitinib) (15 mg\/T). <\/p>\n\n

O tratamento da SpA em EMMs<\/h3>\n\n
\n

Para os doentes com perfis de doen\u00e7a complexos, o tratamento deve ser adaptado o mais poss\u00edvel \u00e0s suas necessidades [14, 15].\nPor conseguinte, \u00e9 importante considerar poss\u00edveis EMMs e prestar aten\u00e7\u00e3o aos sintomas que podem indicar DII, para al\u00e9m da doen\u00e7a reum\u00e1tica.\nPara al\u00e9m do estado geral e dos sintomas intestinais, tais como diarreia cr\u00f3nica, dor abdominal ou incontin\u00eancia fecal, estes incluem perda de peso, anemia de causa inexplicada e um n\u00edvel de prote\u00edna C-reactiva (PCR) superior ao esperado [16, 17].\nAs investiga\u00e7\u00f5es preferenciais para estes sintomas incluem uma colonoscopia, incluindo biopsias, resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (MRI) ou um hemograma completo [16, 17].\nOutras op\u00e7\u00f5es incluem a medi\u00e7\u00e3o da calprotectina fecal, que pode ser influenciada pela utiliza\u00e7\u00e3o de medicamentos anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides, ou um exame de ultra-sons [18, 19].\n [14]No tratamento individualizado, os sintomas de DII ativa s\u00e3o considerados uma contraindica\u00e7\u00e3o para a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores da IL-17.\n [17]No entanto, nos doentes com SpA, a dor abdominal e os sintomas gastrointestinais podem sempre ocorrer por raz\u00f5es n\u00e3o relacionadas com a DII (abcessos, infec\u00e7\u00f5es).\nSe se manifestarem sintomas de DII, \u00e9 aconselh\u00e1vel encaminhar os doentes para um gastrenterologista sem demora.\n [20]Isto tamb\u00e9m se aplica ao esclarecimento se os ind\u00edcios de DII n\u00e3o forem conclusivos (Fig. 1) . <\/p>\n<\/div>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Figura 1:<\/strong> Considera\u00e7\u00f5es pr\u00e1ticas para o tratamento de doentes com SpA com inflama\u00e7\u00e3o intestinal.\nEAM = manifesta\u00e7\u00f5es extra-articulares; AINE = anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides. Adaptado de [15-17].<\/p>\n\n

Nova autoriza\u00e7\u00e3o de RINVOQ\u00ae para a doen\u00e7a de Crohn e a colite ulcerosa [21]<\/h3>\n\n[RA] [21]Para al\u00e9m das aprova\u00e7\u00f5es em reumatologia (artrite reumatoide, APS e EA) e dermatite at\u00f3pica (DA), o inibidor da JAK RINVOQ\u00ae foi agora tamb\u00e9m aprovado para o tratamento da CU e da DC na Su\u00ed\u00e7a*.\n [UC] [CD] [UC & CD] [21]Ao contr\u00e1rio das doen\u00e7as reum\u00e1ticas, o RINVOQ\u00ae \u00e9 utilizado na CU e na DC como terap\u00eautica de indu\u00e7\u00e3o (45 mg\/T durante 8 semanas ou 12 semanas) e terap\u00eautica de manuten\u00e7\u00e3o (15 mg\/T ou 30 mg\/T).\nNos estudos de indu\u00e7\u00e3o, os doentes com ambas as indica\u00e7\u00f5es apresentaram uma resposta r\u00e1pida em poucos dias, com uma melhoria significativa dos sintomas relacionados com a frequ\u00eancia dos movimentos intestinais e hemorragia rectal [22, 23].\nNa semana 52, 73% (CU) resp.\n60 % (DC) dos doentes bio-IR** tratados com a dose mais elevada de 30 mg\/T RINVOQ\u00ae conseguiram atingir a remiss\u00e3o cl\u00ednica, em compara\u00e7\u00e3o com 8 % (CU) e 13 % (DC) com placebo.\n13 % (DC) com placebo [24, 25]. <\/p>\n\n

N\u00e3o h\u00e1 novos sinais de seguran\u00e7a para o RINVOQ\u00ae na colite ulcerosa e na doen\u00e7a de Crohn<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m de uma resposta r\u00e1pida e sustentada, os estudos cl\u00ednicos controlados por placebo da CU e da DC confirmaram o perfil benef\u00edcio-risco favor\u00e1vel do RINVOQ\u00ae sem quaisquer novos sinais de seguran\u00e7a, mesmo nas doses mais elevadas (30 mg\/T ou 45 mg\/T) [21, 24, 26].\n [27]O herpes zoster (15 e 30 mg), as perturba\u00e7\u00f5es hep\u00e1ticas (apenas 15 mg) e a neutropenia (apenas 30 mg) ocorreram num maior n\u00famero de doentes com CU tratados com RINVOQ\u00ae em compara\u00e7\u00e3o com placebo.\n [27]Em contrapartida, os efeitos secund\u00e1rios, como eventos cardiovasculares graves, tromboembolismo venoso e doen\u00e7as malignas, foram compar\u00e1veis aos do grupo placebo em doentes com CU, mesmo com a dose mais elevada de 45 mg\/T RINVOQ\u00ae na fase de indu\u00e7\u00e3o e 30 mg\/T RINVOQ\u00ae na fase de manuten\u00e7\u00e3o.\n [21]O perfil de seguran\u00e7a em doentes com doen\u00e7a de Crohn a tomar RINVOQ\u00ae \u00e9 tamb\u00e9m consistente com o perfil de seguran\u00e7a conhecido do RINVOQ\u00ae . <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n

Os inibidores da JAK s\u00e3o utilizados para a imunossupress\u00e3o em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias.\n [12]Actuam intracelularmente e podem assim modular a resposta de um grande n\u00famero de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias envolvidas no desenvolvimento da inflama\u00e7\u00e3o intestinal.\n [21]A remiss\u00e3o r\u00e1pida e sustentada, bem como o perfil benef\u00edcio-risco favor\u00e1vel do RINVOQ\u00ae tamb\u00e9m foram confirmados nas duas indica\u00e7\u00f5es de IBD UC e CD .\n [20]Os reumatologistas praticantes devem monitorizar a DII como poss\u00edvel EMM e consultar os gastroenterologistas em caso de sintomas manifestos. <\/p>\n\n

* Indica\u00e7\u00f5es\/poss\u00edveis aplica\u00e7\u00f5es em www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/p>\n\n

** bio-IR: Doentes que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento com um biol\u00f3gico antes da terap\u00eautica com RINVOQ\u00ae, ou seja, resposta insuficiente, perda de resposta ou intoler\u00e2ncia a \u22651 biol\u00f3gico.<\/p>\n\n

Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica RINVOQ\u00ae<\/a><\/p>\n\n

Literatura<\/strong><\/p>\n\n

1 El Maghraoui, A., Extra-articular manifestations of ankylosing spondylitis: prevalence, characteristics and therapeutic implications.<\/em> Eur J Intern Med, 2011. 22<\/strong>(6): p. 554-60.<\/p>\n\n

2 Rudwaleit, M. e D. Baeten, Ankylosing spondylitis and bowel disease.<\/em> Best Pract Res Clin Rheumatol, 2006. 20<\/strong>(3): p. 451-71.<\/p>\n\n

3 Magrey, M., et al, The International Map of Axial Spondyloarthritis Survey: A US Patient Perspective on Diagnosis and Burden of Disease.<\/em> ACR Open Rheumatol, 2023. 5<\/strong>(5): p. 264-276.<\/p>\n\n

4 Bernabeu, P., et al, Psychological burden and quality of life in newly diagnosed inflammatory bowel disease patients.<\/em>Front Psychol, 2024. 15<\/strong>: p. 1334308.<\/p>\n\n

5. de Winter, J.J., et al, Preval\u00eancia de doen\u00e7a perif\u00e9rica e extra-articular na espondilite anquilosante versus espondiloartrite axial n\u00e3o radiogr\u00e1fica: uma meta-an\u00e1lise.<\/em> Arthritis Res Ther, 2016. 18<\/strong>(1): p. 196.<\/p>\n\n

6 Eppinga, H., et al, Preval\u00eancia e fen\u00f3tipo da psor\u00edase concomitante e da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal<\/em>. Inflamm Bowel Dis, 2017. 23<\/strong>(10): p. 1783-1789.<\/p>\n\n

7 Li, W.Q., et al, Psor\u00edase, artrite psori\u00e1tica e aumento do risco de doen\u00e7a de Crohn incidente em mulheres norte-americanas.<\/em> Ann Rheum Dis, 2013. 72<\/strong>(7): p. 1200-5.<\/p>\n\n

8 Speca, S. e L. Dubuquoy, Inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica do intestino e doen\u00e7a inflamat\u00f3ria articular: Fisiopatologia.<\/em> Joint Bone Spine, 2017. 84<\/strong>(4): p. 417-420.<\/p>\n\n

9 Lee, J.S., et al, Interleukin-23-Independent IL-17 Production Regulates Intestinal Epithelial Permeability (Produ\u00e7\u00e3o de IL-17 dependente de interleucina-23 regula a permeabilidade do epit\u00e9lio intestinal<\/em> ). Immunity, 2015. 43<\/strong>(4): p. 727-38.<\/p>\n\n

10 Hueber, W., et al, Secukinumab, a human anti-IL-17A monoclonal antibody, for moderate to severe Crohn’s disease: unexpected results of a randomised, double-blind placebo-controlled trial.<\/em> Gut, 2012. 61<\/strong>(12): p. 1693-700.<\/p>\n\n

11 Targan, S.R., et al, A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study of Brodalumab in Patients With Moderate-to-Severe Crohn’s Disease.<\/em> Am J Gastroenterol, 2016. 111<\/strong>(11): p. 1599-1607.<\/p>\n\n

12 Salas, A., et al, JAK-STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease.<\/em> Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020. 17<\/strong>(6): p. 323-337.<\/p>\n\n

13 Poddubnyy D. et al.\nDevelopment of Extra-musculoskeletal Manifestations in Upadacitinib-treated Patients With Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis, or Non-radiographic Axial Spondyloarthritis. <\/em>OP0061 apresentado no Congresso Europeu de Reumatologia (EULAR), 31 de maio a 3 de junho de 2023, Mil\u00e3o, It\u00e1lia.<\/p>\n\n

14 Ramiro, S., et al, Recomenda\u00e7\u00f5es da ASAS-EULAR para a gest\u00e3o da espondiloartrite axial: atualiza\u00e7\u00e3o de 2022.<\/em> Ann Rheum Dis, 2023. 82<\/strong>(1): p. 19-34.<\/p>\n\n

15. NICE NG65\u2021.\nSpondyloarthritis in over 16s: diagnosis and management (Espondiloartrite em maiores de 16 anos: diagn\u00f3stico e tratamento).\nDispon\u00edvel em: https:\/\/www.nice.org.uk\/guidance\/ng65.<\/a>\nVisto pela \u00faltima vez: julho de 2024. <\/p>\n\n

16 Magro, F., et al, Terceiro Consenso Europeu Baseado em Evid\u00eancias sobre Diagn\u00f3stico e Tratamento da Colite Ulcerosa.\nParte 1: Defini\u00e7\u00f5es, Diagn\u00f3stico, Manifesta\u00e7\u00f5es Extra-intestinais, Gravidez, Vigil\u00e2ncia do Cancro, Cirurgia e Dist\u00farbios da Bolsa Ileo-anal. <\/em> J Crohns Colitis, 2017. 11<\/strong>(6): p. 649-670.<\/p>\n\n

17 Gomoll\u00f3n, F., et al, 3\u00ba Consenso Europeu Baseado em Evid\u00eancias sobre o Diagn\u00f3stico e Gest\u00e3o da Doen\u00e7a de Crohn 2016: Parte 1: Diagn\u00f3stico e Gest\u00e3o M\u00e9dica.<\/em> J Crohns Colitis, 2017. 11<\/strong>(1): p. 3-25.<\/p>\n\n

18 Waugh, N., et al, Faecal calprotectin testing for differentiating amongst inflammatory and non-inflammatory bowel diseases: systematic review and economic evaluation.<\/em> Health Technol Assess, 2013. 17<\/strong>(55): p. xv-xix, 1-211.<\/p>\n\n

19 Zakeri, N. e R.C. Pollok, Diagnostic imaging and radiation exposure in inflammatory bowel disease (Diagn\u00f3stico por imagem e exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 radia\u00e7\u00e3o na doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal).<\/em> World J Gastroenterol, 2016. 22<\/strong>(7): p. 2165-78.<\/p>\n\n

20 Normas IBD.\nNormas para os cuidados de sa\u00fade de pessoas com doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal (DII).\nAtualiza\u00e7\u00e3o de 2013.\nDispon\u00edvel em: https:\/\/s3-eu-west-1.amazonaws.com\/files.crohnsandcolitis.org.uk\/Publications\/PPR\/ibd-standards.pdfZuletzt<\/a>Visualizado: julho de 2024. <\/p>\n\n

21 Resumo atual das carater\u00edsticas do medicamento RINVOQ\u00ae <\/sup>(upadacitinib) em www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/p>\n\n

22 Loftus, E.V., Jr, et al, Upadacitinib Therapy Reduces Ulcerative Colitis Symptoms as Early as Day 1 of Induction Treatment.<\/em> Clin Gastroenterol Hepatol, 2023. 21<\/strong>(9): p. 2347-2358 e6.<\/p>\n\n

23 Colombel, J.F., et al, Upadacitinib Reduces Crohn’s Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy.<\/em>Clin Gastroenterol Hepatol, 2024. S1542-3565(24)00254-4 Epub ahead of print<\/strong>.<\/p>\n\n

24 Vermeire, S., et al, Efficacy and safety of upadacitinib maintenance therapy for moderately to severe active ulcerative colitis in patients responding to 8 week induction therapy (U-ACHIEVE Maintenance): overall results from the randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 maintenance study.<\/em> Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023. 8<\/strong>(11): p. 976-989.<\/p>\n\n

25 Schreiber SW. et al. P630.\nO upadacitinib melhora os resultados cl\u00ednicos em doentes com doen\u00e7a de Crohn moderada a severamente ativa, independentemente de n\u00e3o terem respondido anteriormente a biol\u00f3gicos ou a terapias convencionais. <\/em>Poster apresentado na ECCO em mar\u00e7o de 2023.\nJornal de Crohn e Colite.\n2023(17)S1:i759\u2013i760.<\/em> <\/p>\n\n

26 Loftus, E.V., Jr, et al, Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease.<\/em> N Engl J Med, 2023. 388<\/strong>(21): p. 1966-1980.<\/p>\n\n

27 Blumenstein I. et al. P179 Perfil comparativo benef\u00edcio-risco da terap\u00eautica de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o com upadacitinib versus placebo em doentes com colite ulcerosa moderada a gravemente ativa. <\/em>JCC, 2023.\n17(Suppl.1): p. i333-i334. <\/p>\n\n

As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n\n

Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n\n

Este artigo foi publicado em alem\u00e3o.<\/p>\n\n

Texto: Dr. sc. nat. Katja Becker<\/p>\n\n

CH-RNQ-240014 08\/2024<\/p>\n\n

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