{"id":384004,"date":"2024-09-04T00:01:00","date_gmt":"2024-09-03T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384004"},"modified":"2024-08-22T13:58:04","modified_gmt":"2024-08-22T11:58:04","slug":"o-inibidor-da-jak-reduz-a-dor-durante-muito-tempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-inibidor-da-jak-reduz-a-dor-durante-muito-tempo\/","title":{"rendered":"O inibidor da JAK reduz a dor durante muito tempo"},"content":{"rendered":"\n

Os doentes com artrite reumatoide ativa sofrem frequentemente de dores consider\u00e1veis.\nPor conseguinte, o controlo da dor \u00e9 um objetivo importante do tratamento neste grupo de doentes.\nNuma an\u00e1lise post-hoc dos estudos FINCH 1-3, foram investigados os efeitos espec\u00edficos do filgotinib, inibidor da JAK1, no controlo da dor e a rela\u00e7\u00e3o entre a efic\u00e1cia e a resposta \u00e0 dor. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A artrite reumatoide (AR) \u00e9 frequentemente acompanhada por uma dor significativa, que pode afetar gravemente os doentes e reduzir a sua qualidade de vida.\nA dor \u00e9 o primeiro sintoma de AR mais frequentemente referido e a raz\u00e3o mais comum para os doentes com AR consultarem um m\u00e9dico.\nV\u00e1rios mecanismos podem ser respons\u00e1veis pela dor sentida pelos doentes com AR: pode estar diretamente relacionada com a atividade da doen\u00e7a, mas podem tamb\u00e9m estar envolvidos mecanismos n\u00e3o inflamat\u00f3rios, como a sensibiliza\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e central.\nConsequentemente, os doentes podem continuar a sofrer de uma carga de dor significativa mesmo quando a inflama\u00e7\u00e3o est\u00e1 controlada, tal como avaliado por pontua\u00e7\u00f5es compostas de atividade da doen\u00e7a que preenchem os crit\u00e9rios de remiss\u00e3o ou de baixa atividade da doen\u00e7a no tratamento da AR.\nEste pode mesmo ser o caso em doentes com AR inicial que tenham atingido um controlo \u00f3timo da doen\u00e7a de acordo com as orienta\u00e7\u00f5es de tratamento. <\/p>\n\n

Embora possam ser prescritos analg\u00e9sicos fortes para o controlo da dor, os opi\u00f3ides est\u00e3o frequentemente associados a uma rela\u00e7\u00e3o risco-benef\u00edcio desfavor\u00e1vel.\nOs medicamentos ideais para o tratamento da artrite reumatoide permitiriam atingir n\u00edveis-alvo de atividade da doen\u00e7a e teriam tamb\u00e9m um benef\u00edcio adicional em termos de dor relatada pelo doente. <\/p>\n\n

O Professor Dr. Peter C. Taylor do Botnar Research Centre, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, Universidade de Oxford, e colegas avaliaram os ensaios FINCH 1, 2 e 3 [1].\nNos ensaios de fase 3, aleatorizados e em dupla oculta\u00e7\u00e3o, o filgotinib 100 mg ou 200 mg foi utilizado em doentes que tinham respondido inadequadamente ao metotrexato (FINCH\n1) ou bDMARDs (FINCH\n2) ou que eram ing\u00e9nuos ao metotrexato (FINCH 3).\nCada estudo incluiu doentes com idade \u226518 anos com AR ativa moderada a grave (definida como \u22656 articula\u00e7\u00f5es inchadas e \u22656 articula\u00e7\u00f5es dolorosas).\nAs avalia\u00e7\u00f5es inclu\u00edram: resposta \u00e0 dor residual de \u226410 e \u226420 mm numa escala visual anal\u00f3gica (EVA) de 100 mm e a propor\u00e7\u00e3o de doentes que obtiveram uma resposta \u00e0 dor na EVA, para al\u00e9m de remiss\u00e3o ou baixa atividade da doen\u00e7a (de acordo com os crit\u00e9rios do Disease Activity Score 28 com prote\u00edna C-reactiva (DAS28-CRP) ou do Clinical Disease Activity Index (CDAI)). <\/p>\n\n

O filgotinib reduziu os sinais e sintomas da AR com um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel Os resultados da an\u00e1lise indicam que o filgotinib reduz a dor em doentes com AR ativa que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato ou \u00e0s bDMARDs ou que n\u00e3o receberam metotrexato.\nO efeito do filgotinib foi r\u00e1pido: Foi observada uma redu\u00e7\u00e3o nas pontua\u00e7\u00f5es de dor VAS logo na semana 2, e o efeito persistiu durante um per\u00edodo de tempo mais longo (at\u00e9 \u00e0 semana 52 no FINCH 1 e 3 e at\u00e9 \u00e0 semana 24 no FINCH 2)(Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

As melhorias em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base foram significativamente maiores com filgotinib do que com placebo, com as maiores melhorias observadas nos doentes que receberam filgotinib 200 mg mais metotrexato.\nA redu\u00e7\u00e3o da dor (em 30%, 50%, 70% e 90%) foi geralmente alcan\u00e7ada mais cedo com filgotinib 200 mg do que com adalimumab e mais cedo com filgotinib 200 mg ou 100 mg do que com placebo ou metotrexato.\nPor exemplo, o HR para 30% de redu\u00e7\u00e3o da dor foi de 1,16 para filgotinib 200 mg vs. adalimumab (95% CI 1,00-1,35, p=0,034).\nDa mesma forma, o tempo m\u00e9dio em que a pontua\u00e7\u00e3o de dor VAS foi \u226410 ou \u226420 mm foi cerca de 3 semanas mais longo com filgotinib 200 mg do que com adalimumab e foi mais longo com cada dose de filgotinib do que com placebo ou metotrexato, explicam os autores. <\/p>\n\n

A melhoria observada com filgotinib 200 mg em rela\u00e7\u00e3o ao adalimumab \u00e9 suscet\u00edvel de ser clinicamente relevante e significativa para os doentes, afirmaram o Prof. Taylor e os seus colegas.\nAl\u00e9m disso, a constata\u00e7\u00e3o de que o filgotinib 100 mg e o adalimumab conduzem a resultados compar\u00e1veis em termos de dor real\u00e7a o valor da dose mais baixa de filgotinib em doentes que conseguem um controlo da atividade da doen\u00e7a que inclui uma melhoria satisfat\u00f3ria da dor. As diretrizes de tratamento actuais defendem uma abordagem de tratamento at\u00e9 ao alvo para a gest\u00e3o da AR, com abordagens terap\u00eauticas modificadas at\u00e9 se conseguir a remiss\u00e3o da doen\u00e7a ou uma baixa atividade da doen\u00e7a.\nFoi demonstrado que a inibi\u00e7\u00e3o da JAK 1 e 2 alivia a dor em doentes com artrite reumatoide.\nUma vez que os inibidores da JAK n\u00e3o atravessam a barreira hemato-encef\u00e1lica, o seu efeito na dor pode ser desencadeado por citocinas mediadoras da dor (como o fator estimulador de col\u00f3nias de granul\u00f3citos-macr\u00f3fagos e a interleucina-6) e n\u00e3o por efeitos diretos no sistema nervoso central.\nVerificou-se que o baricitinib aliviava a dor em maior grau do que o adalimumab, embora ambas as terap\u00eauticas tivessem um efeito semelhante nos par\u00e2metros cl\u00ednicos inflamat\u00f3rios.\nIsto sugere que a inibi\u00e7\u00e3o da JAK pode oferecer um potencial valor acrescentado para o al\u00edvio da dor, se os objectivos de tratamento forem atingidos de outra forma. <\/p>\n\n

Do mesmo modo, na an\u00e1lise efectuada pelo Prof. Taylor et al.\nem doentes com AR ativa que tiveram uma resposta inadequada ao metotrexato, uma maior propor\u00e7\u00e3o de doentes tratados com filgotinib 200 mg vs. adalimumab e uma propor\u00e7\u00e3o semelhante de doentes tratados com filgotinib 100 mg vs. adalimumab obtiveram uma resposta significativa \u00e0 dor, para al\u00e9m da resposta cl\u00ednica (remiss\u00e3o ou baixa atividade da doen\u00e7a).\nNa avalia\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o, este achado foi mais pronunciado quando foram utilizados os crit\u00e9rios DAS28-CRP em vez dos crit\u00e9rios CDAI – uma observa\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m reflectida nos resultados das an\u00e1lises multivari\u00e1veis, que mostraram que a DAS28-CRP basal, mas n\u00e3o o CDAI, previu a obten\u00e7\u00e3o de pontua\u00e7\u00f5es de dor VAS de \u226410 ou \u226420 mm. <\/p>\n\n

A sua an\u00e1lise dos estudos FINCH mostra que o filgotinib tem um efeito r\u00e1pido e duradouro na dor que \u00e9 superior ou compar\u00e1vel ao efeito das terapias de compara\u00e7\u00e3o activas em todos os grupos de doentes com AR, resumem os autores.\nEm compara\u00e7\u00e3o com o adalimumab, os efeitos sobre a dor com filgotinib 200 mg foram geralmente mais favor\u00e1veis e compar\u00e1veis aos do filgotinib 100 mg. <\/p>\n\n

Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • Com o filgotinib, observou-se uma redu\u00e7\u00e3o significativamente maior da dor logo na semana 2 em doentes com AR que tinham uma resposta inadequada ao metotrexato ou bDMARD ou que n\u00e3o tinham recebido metotrexato, em compara\u00e7\u00e3o com placebo, adalimumab e metotrexato, e o tempo para uma redu\u00e7\u00e3o de 30%, 50%, 70% ou 90% da dor foi geralmente mais curto com o filgotinib.<\/li>\n\n\n\n
  • Durante o per\u00edodo de estudo de 52 semanas, os doentes que receberam filgotinib 200 mg juntamente com metotrexato obtiveram 3 semanas adicionais em que a pontua\u00e7\u00e3o da dor na escala visual anal\u00f3gica foi \u226410 mm, em compara\u00e7\u00e3o com os que tomaram adalimumab juntamente com metotrexato.<\/li>\n\n\n\n
  • Os efeitos do filgotinib 100 mg mais metotrexato na dor foram semelhantes aos do grupo do adalimumab mais metotrexato.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al: Impacto do filgotinib no controlo da dor nos estudos FINCH de fase 3. RMD Open 2024; 10: e003839; doi: 10.1136\/rmdopen-2023-003839.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os doentes com artrite reumatoide ativa sofrem frequentemente de dores consider\u00e1veis. Por conseguinte, o controlo da dor \u00e9 um objetivo importante do tratamento neste grupo de doentes. Numa an\u00e1lise post-hoc…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":384005,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Artrite reumat\u00f3ide","footnotes":""},"category":[11521,11524,11360,11305,11496,11551],"tags":[11598,14307,24591,14958,77598,77600,15775,56329,70940,19981,77601],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-384004","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-geriatria-pt-pt","category-medicina-interna-geral","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-analgesicos-pt-pt","tag-artrite-reumatoide-pt-pt","tag-controlo-da-dor","tag-dor-pt-pt-2","tag-filgotinib-pt-pt","tag-inibidor-de-jak1","tag-inibidor-jak","tag-jak-pt-pt","tag-janus-quinase","tag-ra-pt-pt","tag-resposta-a-dor","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-23 03:10:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":383999,"slug":"un-inhibidor-de-jak-reduce-el-dolor-durante-mucho-tiempo","post_title":"Un inhibidor de JAK reduce el dolor durante mucho tiempo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-inhibidor-de-jak-reduce-el-dolor-durante-mucho-tiempo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384004","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=384004"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384004\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":384007,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/384004\/revisions\/384007"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/384005"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=384004"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=384004"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=384004"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=384004"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}