{"id":384701,"date":"2024-08-30T00:01:00","date_gmt":"2024-08-29T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384701"},"modified":"2024-08-26T16:08:05","modified_gmt":"2024-08-26T14:08:05","slug":"atualizacao-do-diagnostico-e-da-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/atualizacao-do-diagnostico-e-da-terapeutica\/","title":{"rendered":"Atualiza\u00e7\u00e3o do diagn\u00f3stico e da terap\u00eautica"},"content":{"rendered":"\n

Para al\u00e9m dos cuidados habituais para todas as formas de ELA, registaram-se progressos significativos, em particular para as formas monogen\u00e9ticas de ELA, gra\u00e7as ao desenvolvimento de m\u00e9todos terap\u00eauticos espec\u00edficos baseados em genes, atualmente a ASO em particular.\nOs diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos de base, pelo menos dos genes mais comuns (SOD1, C9orf72, FUS, TARDP)<\/em>, s\u00e3o por isso recomendados para todos os doentes com ELA no momento do diagn\u00f3stico. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n

\n\t
\n\t\t\n\n

Pode fazer o teste CME na nossa plataforma de aprendizagem depois de rever os materiais recomendados. Clique no bot\u00e3o seguinte:<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n
\n
Inicie o teste CME<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n\t<\/div>\n\t<\/div>\n\n

Os casos de esclerose lateral amiotr\u00f3fica (ELA) foram descritos pela primeira vez por Jean Martin Charcot em 1873 [1].\nCharcot j\u00e1 tinha fornecido provas neuropatol\u00f3gicas de uma degenera\u00e7\u00e3o subjacente do sistema motor.\nSabe-se agora que a esclerose lateral amiotr\u00f3fica \u00e9 uma neurodegeneresc\u00eancia multissist\u00e9mica com numerosas manifesta\u00e7\u00f5es extramotoras, apesar da degeneresc\u00eancia predominante do primeiro e segundo neur\u00f3nios motores e do trato corticoespinal.\nO conhecimento dos factores gen\u00e9ticos subjacentes tem vindo a aumentar, sobretudo na \u00faltima d\u00e9cada, o que levou tamb\u00e9m \u00e0s primeiras consequ\u00eancias terap\u00eauticas diretas. <\/p>\n\n

Epidemiologia<\/h3>\n\n

Com base nos dados do registo de doentes mais bem gerido na Su\u00e1bia, pode estimar-se que existem cerca de 8.000 a 9.000 pessoas afectadas pela ELA em toda a Alemanha [2].\nCom uma idade m\u00e9dia de in\u00edcio de 70 a 75 anos e uma ligeira predomin\u00e2ncia masculina, assume-se uma incid\u00eancia de aproximadamente 3\/100.000 doentes.\nA preval\u00eancia ao longo da vida como a medida estat\u00edstica mais descritiva para a probabilidade de desenvolver ELA \u00e9 de 1:400.\nEstes valores epidemiol\u00f3gicos s\u00e3o altamente congruentes com os valores de outros pa\u00edses europeus.\n [3,4]Noutras partes do mundo, como a \u00c1sia, os dados epidemiol\u00f3gicos s\u00e3o diferentes. <\/p>\n\n

Sintomas cl\u00ednicos<\/h3>\n\n

Os principais sintomas da ELA s\u00e3o paresia atr\u00f3fica, progressiva e de in\u00edcio focal, com espasmos e fascicula\u00e7\u00f5es musculares frequentes, como sinal de danos crescentes nos segundos neur\u00f3nios motores ao n\u00edvel da coluna vertebral ou na \u00e1rea do tronco cerebral [5].\nEsta situa\u00e7\u00e3o \u00e9 precedida ou acompanhada por uma afe\u00e7\u00e3o dos primeiros neur\u00f3nios motores no c\u00f3rtex motor prim\u00e1rio e no trato cortico-espinal, com reflexos de estiramento muscular aumentados e saltitantes e evid\u00eancia de reflexos patol\u00f3gicos ou um aumento do t\u00f3nus muscular no sentido da espasticidade. <\/p>\n\n[6,7]Clinicamente e na vida quotidiana, d\u00e9fices cognitivos relevantes e anomalias comportamentais no sentido de uma s\u00edndrome de dem\u00eancia frontotemporal s\u00e3o encontrados como sintomas extra-motores em aproximadamente 5% das pessoas afectadas pela ELA.\nAs perturba\u00e7\u00f5es do sistema nervoso aut\u00f3nomo que as acompanham t\u00eam sido cada vez mais descritas nos \u00faltimos anos [8].\nPara al\u00e9m disso, a dor de v\u00e1rias origens tamb\u00e9m \u00e9 importante durante o curso da doen\u00e7a [9]. <\/p>\n\n

Procedimentos de diagn\u00f3stico e diagn\u00f3stico<\/h3>\n\n

O diagn\u00f3stico \u00e9 feito principalmente de forma cl\u00ednica ap\u00f3s a exclus\u00e3o consistente e cuidadosa de diagn\u00f3sticos diferenciais alternativos.\n [10]Os crit\u00e9rios da Gold Coast fornecem uma boa orienta\u00e7\u00e3o para o diagn\u00f3stico cl\u00ednico.\nO procedimento de diagn\u00f3stico de apoio mais importante \u00e9 a eletromiografia para detetar desnerva\u00e7\u00e3o ativa ou potenciais de fascicula\u00e7\u00e3o polit\u00f3picos com evid\u00eancia simult\u00e2nea de les\u00e3o neurog\u00e9nica cr\u00f3nica.\n [11]Na eletromiografia, devem ser examinados diferentes m\u00fasculos das quatro regi\u00f5es do corpo (nervos cranianos\/bulbar – cervical – tor\u00e1cico – lombossacral).\nAl\u00e9m da eletromiografia, a ecografia muscular pode tamb\u00e9m ser realizada para determinar a presen\u00e7a de fascicula\u00e7\u00f5es musculares polit\u00f3picas e para avaliar o trofismo muscular e a estrutura interna.\nA ultrassonografia muscular pode ser particularmente vantajosa para a dete\u00e7\u00e3o de fascicula\u00e7\u00f5es musculares em m\u00fasculos maiores ou mais profundos, como partes do m\u00fasculo quadr\u00edceps femoral ou m\u00fasculos da base da l\u00edngua, e pode ser um complemento importante da eletromiografia.\nA electroneurografia dos nervos motores e sensoriais, bem como o diagn\u00f3stico da onda F nos membros superiores e inferiores, s\u00e3o particularmente necess\u00e1rios para excluir a neuropatia desmielinizante prim\u00e1ria e, em particular, os bloqueios de condu\u00e7\u00e3o (PDIC ou neuropatia motora multifocal\/NMF). <\/p>\n\n

A estimula\u00e7\u00e3o magn\u00e9tica transcraniana para o registo dos potenciais evocados motores est\u00e1 dispon\u00edvel para objetivar e, se necess\u00e1rio, quantificar o envolvimento dos primeiros neur\u00f3nios motores.\n [12]Este m\u00e9todo de exame pode ser utilizado para examinar a condu\u00e7\u00e3o motora central dos ax\u00f3nios espessamente mielinizados do trato corticoespinal a partir do c\u00f3rtex motor como local de estimula\u00e7\u00e3o ao longo de toda a medula espinal.\nFaz sentido examinar um m\u00fasculo distal em cada extremidade superior e inferior.\n O quadro 1<\/strong> apresenta uma panor\u00e2mica pormenorizada dos diagn\u00f3sticos electrofisiol\u00f3gicos propostos para a ELA e dos crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico da Gold Coast .<\/strong> <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n[13]As cadeias leves de neurofilamentos (NfL) s\u00e3o um importante biomarcador.\nEstas podem ser facilmente determinadas no soro e no l\u00edquido cefalorraquidiano.\n\u00c9 importante que a determina\u00e7\u00e3o seja efectuada utilizando um m\u00e9todo de dete\u00e7\u00e3o suficientemente sens\u00edvel num laborat\u00f3rio estabelecido com valores-limite ajustados \u00e0 idade.\n [14]Deve sublinhar-se que, embora os NfL possam representar um componente adicional importante para o diagn\u00f3stico, um NfL dentro do intervalo normal n\u00e3o pode excluir o diagn\u00f3stico de ELA e os valores elevados de NfL tamb\u00e9m podem ocorrer noutros diagn\u00f3sticos diferenciais da ELA (CIDP, neuropatia vascul\u00edtica, neuropatia associada \u00e0 amiloidose, MMN).\nO significado do NfL como marcador de progress\u00e3o progn\u00f3stica parece ser ainda maior do que no diagn\u00f3stico diferencial, embora tamb\u00e9m aqui n\u00e3o se possa fazer uma afirma\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel para o doente individual com base no valor do NfL. <\/p>\n\n

Embora os diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos ainda fossem considerados opcionais na diretriz S1, que \u00e9 v\u00e1lida e est\u00e1 dispon\u00edvel desde 2021, os autores acreditam que esta situa\u00e7\u00e3o mudou em resultado dos desenvolvimentos dos \u00faltimos tr\u00eas anos [5].\n [15,16]Tendo em conta os desenvolvimentos terap\u00eauticos neste dom\u00ednio, todos os doentes com ELA devem ser submetidos a testes gen\u00e9ticos orientados obrigat\u00f3rios, pelo menos para a presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o no gene Cu\/Zn super\u00f3xido dismutase 1(SOD 1<\/em>) e os doentes jovens com ELA com menos de 40 anos para a presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o patog\u00e9nica no gene FUS<\/em>.\n [17]Opcionalmente, devem tamb\u00e9m ser efectuados diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos mais extensos com o exame de outros genes, como o C9orf72, TARDP, TBK1<\/em>, etc. .\nAs sec\u00e7\u00f5es seguintes, relativas \u00e0 etiologia e \u00e0 gen\u00e9tica e, em particular, \u00e0 terap\u00eautica, abordar\u00e3o estas quest\u00f5es com mais pormenor.\nO Quadro 1<\/strong> apresenta uma vis\u00e3o geral dos procedimentos de diagn\u00f3stico descritos e dos crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico da Gold Coast recomendados como guia na pr\u00e1tica cl\u00ednica .<\/strong> <\/p>\n\n

No que diz respeito a outras investiga\u00e7\u00f5es clinicamente relevantes para diagn\u00f3sticos diferenciais e de exclus\u00e3o abrangentes, dependendo da apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica inicial (por exemplo, imagiologia por RM, diagn\u00f3sticos ORL, diagn\u00f3sticos laboratoriais), bem como diagn\u00f3sticos relevantes durante o curso da doen\u00e7a para avaliar o progn\u00f3stico (por exemplo, teste de fun\u00e7\u00e3o pulmonar\/teste de fun\u00e7\u00e3o diafragm\u00e1tica, diagn\u00f3stico da degluti\u00e7\u00e3o utilizando o FEES, psicometria utilizando o ECAS), gostar\u00edamos de remeter explicitamente para a apresenta\u00e7\u00e3o muito pormenorizada e clara da diretriz S1 [5].<\/p>\n\n

Espectro fenot\u00edpico e padr\u00e3o de paresia muscular no contexto da neuroanatomia e fisiopatologia da ELA<\/p>\n\n

As descobertas cient\u00edficas das \u00faltimas duas d\u00e9cadas, em particular os estudos neuroanat\u00f3micos e neuropatol\u00f3gicos, alteraram fundamentalmente a vis\u00e3o da ELA.\n [18,19]Atualmente, a ELA j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 vista como uma degeneresc\u00eancia puramente do sistema motor, mas como uma degeneresc\u00eancia multissist\u00e9mica. <\/p>\n\n

A ELA, tal como outras doen\u00e7as neurodegenerativas, como a doen\u00e7a de Alzheimer ou a doen\u00e7a de Parkinson, \u00e9 uma proteinopatia, ou seja, os agregados proteicos patol\u00f3gicos nas c\u00e9lulas nervosas motoras, como correlato neuropatol\u00f3gico, conduzem \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas nervosas motoras afectadas e, em \u00faltima an\u00e1lise, \u00e0 apoptose e, consequentemente, \u00e0 perda de c\u00e9lulas nervosas motoras.\n [20]No caso da ELA, mais de 95% dos casos envolvem agregados da prote\u00edna TDP-43.\n [21]S\u00f3 no caso de variantes<\/em>patol\u00f3gicas subjacentes da SOD1<\/em> ou da FUS<\/em>\u00e9 que ocorre uma neurodegeneresc\u00eancia independente da TDP-43.\n [22]Estudos neuropatol\u00f3gicos estabeleceram uma propaga\u00e7\u00e3o cerebral gradual e faseada da patologia TDP-43 na ELA, compar\u00e1vel \u00e0 patologia da \u03b1-sinucle\u00edna na doen\u00e7a de Parkinson e \u00e0 patologia da tau na doen\u00e7a de Alzheimer.\nEstes achados, bem como o padr\u00e3o corticomotoneuronal de paresia com o sinal da m\u00e3o dividida (atrofia assim\u00e9trica dos m\u00fasculos C8\/T1 ou [23\u201326](atrofia assim\u00e9trica dos m\u00fasculos C8\/T1 ou ulnar da m\u00e3o) como um sinal cl\u00ednico muito comum na ELA, implicam uma origem das altera\u00e7\u00f5es neuropatol\u00f3gicas na \u00e1rea do c\u00f3rtex motor prim\u00e1rio e uma dissemina\u00e7\u00e3o gradual da patologia TDP-43 a partir da\u00ed atrav\u00e9s do transporte axonal para os segundos neur\u00f3nios motores, ou seja, os n\u00facleos motores dos nervos cranianos no tronco cerebral e as c\u00e9lulas do corno anterior da medula espinal. <\/p>\n\n[27,28]Parece ocorrer uma propaga\u00e7\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es neuropatol\u00f3gicas do tipo pri\u00e3o, o que explicaria o in\u00edcio focal da manifesta\u00e7\u00e3o motora e uma dissemina\u00e7\u00e3o gradual para mi\u00f3tomos e regi\u00f5es corporais vizinhas.\n [29]Assim, dependendo da manifesta\u00e7\u00e3o inicial da neuropatologia, o espetro fenot\u00edpico da ELA – no que diz respeito apenas aos sintomas motores – n\u00e3o \u00e9 uniforme, mas altamente vari\u00e1vel.\nPor exemplo, podem ocorrer fen\u00f3tipos motores topograficamente distintos.\nAl\u00e9m disso, o fen\u00f3tipo \u00e9 influenciado pela velocidade geralmente diferente de degenera\u00e7\u00e3o do primeiro e segundo neur\u00f3nios motores e pelos sintomas cl\u00ednicos associados.\nSem uma compreens\u00e3o precisa dos mecanismos moleculares at\u00e9 \u00e0 data, parece ser decisiva a rela\u00e7\u00e3o entre os agregados de prote\u00edna TDP-43 insol\u00faveis, que j\u00e1 n\u00e3o podem ser transportados axonalmente e, por conseguinte, se acumulam localmente, e os olig\u00f3meros TDP-43 sol\u00faveis, precursores dos agregados TDP-43.\n [23]Obviamente, estes precursores sol\u00faveis s\u00e3o depois transportados por via axonal dos primeiros neur\u00f3nios motores para os segundos neur\u00f3nios motores, onde s\u00e3o obrigatoriamente depositados como agregados proteicos e conduzem \u00e0 morte destas c\u00e9lulas. <\/p>\n\n

At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o existe uma classifica\u00e7\u00e3o normalizada dos fen\u00f3tipos cl\u00ednicos que tenha em conta a propor\u00e7\u00e3o ou o foco de les\u00e3o do primeiro e do segundo neur\u00f3nio motor, o padr\u00e3o cl\u00ednico ou o foco da paresia atr\u00f3fica e a sua propaga\u00e7\u00e3o. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

As figuras 1 e 2<\/strong> fornecem uma vis\u00e3o esquem\u00e1tica da neuroanatomia e da fisiopatologia da doen\u00e7a, bem como dos fen\u00f3tipos cl\u00ednicos e da sua classifica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Etiologia e gen\u00e9tica<\/h3>\n\n

A etiologia da ELA ainda n\u00e3o \u00e9 suficientemente bem compreendida.\nNa forma espor\u00e1dica da doen\u00e7a, que representa a grande maioria dos casos, assume-se uma g\u00e9nese multifatorial com a intera\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios factores ambientais externos desfavor\u00e1veis, factores metab\u00f3licos epigen\u00e9ticos e uma poss\u00edvel suscetibilidade gen\u00e9tica adicional.\n [31]As altera\u00e7\u00f5es no transporte proteico nuclear-citos\u00f3lico, no metabolismo do ARN, na fun\u00e7\u00e3o celular oxidativa mitocondrial, na excitabilidade glutamat\u00e9rgica, no transporte proteico axonal e na autofagia celular s\u00e3o discutidas como os mecanismos metab\u00f3licos intracelulares subjacentes, enquanto as perturba\u00e7\u00f5es funcionais dos astr\u00f3citos e dos oligodendr\u00f3citos, bem como os processos inflamat\u00f3rios, s\u00e3o discutidos como mecanismos extracelulares aditivos.\nForam obtidos conhecimentos significativos sobre os poss\u00edveis mecanismos etiol\u00f3gicos da ELA espor\u00e1dica, principalmente atrav\u00e9s de formas gen\u00e9ticas com processos fisiopatol\u00f3gicos distintos. <\/p>\n\n[32]Em 1993, foram descritas pela primeira vez muta\u00e7\u00f5es patog\u00e9nicas na Cu\/Zn super\u00f3xido dismutase 1 (SOD1) <\/em>como causa gen\u00e9tica da ELA.\nAtualmente, sabe-se que um grande n\u00famero de muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas s\u00e3o a etiologia subjacente da ELA.\n [17]No caso de ELA aparentemente espor\u00e1dica sem hist\u00f3ria familiar evidente na Alemanha, pode ser detectada uma causa monogen\u00e9tica em pouco mais de 10% dos casos.\n [17]As causas gen\u00e9ticas mais comuns na Alemanha s\u00e3o as expans\u00f5es patol\u00f3gicas da repeti\u00e7\u00e3o C9orf72 e as muta\u00e7\u00f5es nos genes SOD1, TARDP<\/em> e FUS<\/em>. <\/p>\n\n

O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico no momento do diagn\u00f3stico deve, portanto, ser oferecido a todos os doentes com ELA, uma vez que pode ter consequ\u00eancias terap\u00eauticas imediatas, que discutiremos em pormenor na sec\u00e7\u00e3o seguinte. <\/p>\n\n

Terapia e progn\u00f3stico<\/h3>\n\n

O Riluzole foi aprovado na Alemanha desde 1996 como a \u00fanica subst\u00e2ncia farmacol\u00f3gica com um efeito positivo comprovado na progress\u00e3o da ELA.\nPostula-se como mecanismo de a\u00e7\u00e3o decisivo uma redu\u00e7\u00e3o da liberta\u00e7\u00e3o de glutamato e, consequentemente, uma redu\u00e7\u00e3o da excitotoxicidade.\n [18]Esta hip\u00f3tese foi refor\u00e7ada pela evid\u00eancia de uma degeneresc\u00eancia prim\u00e1ria das vias glutamat\u00e9rgicas corticofugais.\nUma dose di\u00e1ria de 100 mg de riluzol apresenta o melhor perfil de efic\u00e1cia\/efeitos secund\u00e1rios.\n [33\u201335]As an\u00e1lises retrospectivas de um total de dez registos cl\u00ednicos de ELA fornecem provas de um prolongamento m\u00e9dio do tempo de sobreviv\u00eancia at\u00e9 19 meses com o riluzol, havendo tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es claras de que esta subst\u00e2ncia tamb\u00e9m \u00e9 eficaz em fases mais avan\u00e7adas da doen\u00e7a.\nO riluzol \u00e9 geralmente bem tolerado; os efeitos secund\u00e1rios conhecidos incluem um aumento das transaminases, que devem, por isso, ser monitorizadas regularmente, e queixas gastrointestinais.\nAtualmente, est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis formas de dosagem alternativas, como sumos ou comprimidos orodispers\u00edveis, para doentes com ELA com disfagia. <\/p>\n\n

Para al\u00e9m da terap\u00eautica farmacol\u00f3gica com riluzol, considera-se que a preven\u00e7\u00e3o de um estado metab\u00f3lico catab\u00f3lico com uma perda de peso consecutiva tem um benef\u00edcio progn\u00f3stico adicional.\n [36]Quanto mais elevado for o \u00edndice de massa corporal (IMC), mais favor\u00e1vel \u00e9 o progn\u00f3stico. <\/p>\n\n

As recomenda\u00e7\u00f5es actuais para os doentes com ELA s\u00e3o, portanto, manter um peso est\u00e1vel e evitar a perda de peso.\n [37]Neste contexto, a inser\u00e7\u00e3o de um tubo PEG tamb\u00e9m desempenha um papel importante na disfagia progressiva, com um tempo de sobreviv\u00eancia prolongado em resultado desta medida.\nA quest\u00e3o de saber se, e em que medida, abordagens terap\u00eauticas anti-catab\u00f3licas espec\u00edficas, tais como interven\u00e7\u00f5es nutricionais espec\u00edficas com elevado teor de gordura e de calorias ou interven\u00e7\u00f5es nutricionais cetog\u00e9nicas, podem melhorar o progn\u00f3stico est\u00e1 atualmente a ser intensamente investigada em estudos.\nNeste contexto, o estudo LIPCAL-ALS 2 a n\u00edvel alem\u00e3o como Investigator Initiated Trial <\/em>(IIT) por colegas de Ulm, com in\u00edcio previsto para 2024 a 2025, \u00e9 de grande import\u00e2ncia. <\/p>\n\n[38,39]A ventila\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva (VNI) e invasiva por meio de um traqueostoma \u00e9 outra medida importante para prolongar o tempo de sobreviv\u00eancia na ELA com insufici\u00eancia ventilat\u00f3ria.\nIsto tamb\u00e9m \u00e9 plaus\u00edvel, uma vez que a hipoventila\u00e7\u00e3o alveolar com hipercapnia consecutiva devido ao envolvimento diafragm\u00e1tico \u00e9 tipicamente um fator significativo na morte de doentes com ELA ap\u00f3s tr\u00eas a cinco anos de progress\u00e3o da doen\u00e7a. <\/p>\n\n

O desenvolvimento de oligonucle\u00f3tidos antisense (ASO) para formas espec\u00edficas de ELA induzidas geneticamente pode ser visto como um marco.\nEm particular, deve ser mencionado aqui o ASO Tofersen, administrado por via intratecal, que se liga ao ARNm da SOD1<\/em>em doentes com variantes<\/em>patog\u00e9nicas da SOD1<\/em>(cerca de 1-2% de todos os casos de ELA), impedindo assim a express\u00e3o citot\u00f3xica da prote\u00edna SOD1<\/em>.\n [16,40]Foi demonstrado que o efeito mecanicista de uma redu\u00e7\u00e3o significativa da express\u00e3o da SOD1<\/em>em cerca de 30% nos seres humanos ocorre muito rapidamente nos dias seguintes ao in\u00edcio da terap\u00eautica com Tofersen, seguido de uma queda significativa do NfL no LCR e no soro, antes de ocorrer finalmente um abrandamento do decl\u00ednio da pontua\u00e7\u00e3o ALSFRS-R.\nAp\u00f3s uma observa\u00e7\u00e3o a longo prazo de doze meses, foram tamb\u00e9m observados outros sinais positivos com relev\u00e2ncia cl\u00ednica, tais como efeitos na fun\u00e7\u00e3o muscular e estabiliza\u00e7\u00e3o do peso. <\/p>\n\n

Nos EUA, o Tofersen foi aprovado pela FDA em abril de 2023 apenas com base nos dados convincentes dos biomarcadores com uma queda significativa nos valores NfL.\nNa Alemanha, o Tofersen foi disponibilizado como parte de um programa de acesso aberto.\n [41]Os primeiros dados de aplica\u00e7\u00e3o no mundo real da rede alem\u00e3 de neur\u00f3nios motores confirmaram de forma impressionante os dados do estudo do Tofersen com dados ainda melhores em termos de par\u00e2metros de progress\u00e3o cl\u00ednica.\nNeste contexto, foi apenas l\u00f3gico que a EMA tenha decidido a favor da aprova\u00e7\u00e3o do Tofersen em fevereiro de 2024. <\/p>\n\n[15,42]Para al\u00e9m do ASO Tofersen para a ELA associada \u00e0 SOD1<\/em>, est\u00e3o atualmente a ser desenvolvidos ou j\u00e1 foram investigados em estudos ASOs, sobretudo contra o C9orf72 <\/em>e o FUS <\/em>.\nEm particular, o ASO Jacifusen (ION363) deve ser mencionado aqui quando umavariante FUS<\/em> patog\u00e9nica \u00e9 detectada como a causa da ELA juvenil, que est\u00e1 atualmente a ser testada num estudo multic\u00eantrico e multinacional com dois locais de estudo (Rostock e Ulm) na Alemanha. <\/p>\n\n[43]A ALS-Functional Rating Scale<\/em> (ALSFRS-R) revista \u00e9 uma pontua\u00e7\u00e3o comprovada e bem estabelecida para avaliar as fun\u00e7\u00f5es motoras das quatro regi\u00f5es do corpo e n\u00e3o \u00e9 apenas um par\u00e2metro importante para estudos cl\u00ednicos, mas tamb\u00e9m provou ser um par\u00e2metro de acompanhamento facilmente exequ\u00edvel na pr\u00e1tica cl\u00ednica.\n [44]Espera-se que a ALSFRS-SE (SE: “self-explanatory”), que s\u00f3 recentemente foi acordada na rede alem\u00e3 de MND em alem\u00e3o, com as correspondentes explica\u00e7\u00f5es concretas e exemplares para os itens individuais e para as defici\u00eancias funcionais, tenha uma vantagem adicional em termos de manuseamento pr\u00e1tico e, em particular, de precis\u00e3o de diagn\u00f3stico. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m dos cuidados habituais para todas as formas de ELA (Riluzole, preven\u00e7\u00e3o do estado metab\u00f3lico catab\u00f3lico, incluindo a coloca\u00e7\u00e3o atempada de um tubo PEG, ventila\u00e7\u00e3o precoce n\u00e3o invasiva e, se necess\u00e1rio, invasiva, em caso de insufici\u00eancia ventilat\u00f3ria), registaram-se progressos significativos, sobretudo para as formas monogen\u00e9ticas de ELA, gra\u00e7as ao desenvolvimento de m\u00e9todos terap\u00eauticos espec\u00edficos baseados em genes, atualmente, em particular, o ASO.\nDe referir aqui o Tofersen como uma terapia espec\u00edfica muito eficaz para a ELA associada \u00e0 SOD1<\/em>, atualmente tamb\u00e9m dispon\u00edvel na Alemanha. <\/p>\n\n

Os diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos b\u00e1sicos, pelo menos dos genes mais comuns (SOD1, C9orf72, FUS, TARDP)<\/em>, s\u00e3o por isso recomendados para todos os doentes com ELA no momento do diagn\u00f3stico.\nA medida em que interven\u00e7\u00f5es espec\u00edficas, anti-catab\u00f3licas e de alto teor cal\u00f3rico podem influenciar favoravelmente o curso da ELA espor\u00e1dica ser\u00e1, esperamos, demonstrada por estudos futuros nesta \u00e1rea. <\/p>\n\n

Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n