{"id":384729,"date":"2024-09-23T00:01:00","date_gmt":"2024-09-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=384729"},"modified":"2024-09-27T10:00:56","modified_gmt":"2024-09-27T08:00:56","slug":"rapido-duradouro-eficaz-inibicao-da-integrina-alfa4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rapido-duradouro-eficaz-inibicao-da-integrina-alfa4\/","title":{"rendered":"R\u00e1pido, duradouro, eficaz – inibi\u00e7\u00e3o da integrina alfa4"},"content":{"rendered":"\n

A esclerose m\u00faltipla recorrente-remitente caracteriza-se pelo desenvolvimento recidivante de les\u00f5es inflamat\u00f3rias no c\u00e9rebro e na medula espinal, que conduzem a placas com desmieliniza\u00e7\u00e3o e perda axonal.\nPresume-se que a migra\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos atrav\u00e9s da barreira hemato-encef\u00e1lica \u00e9 um passo inicial importante na forma\u00e7\u00e3o de les\u00f5es.\n\u00c9 aqui que entra a classe dos inibidores selectivos das mol\u00e9culas de ades\u00e3o – com sucesso. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Para os doentes com esclerose m\u00faltipla (EM), o controlo r\u00e1pido da atividade da doen\u00e7a \u00e9 um objetivo terap\u00eautico importante.\nQuando as exacerba\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas s\u00e3o frequentes e\/ou a atividade da doen\u00e7a detet\u00e1vel radiologicamente \u00e9 elevada, um tratamento eficaz \u00e9 particularmente importante, uma vez que a inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 doen\u00e7a ativa pode conduzir n\u00e3o s\u00f3 \u00e0 desmieliniza\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m a danos neuronais potencialmente irrevers\u00edveis.\nAs terapias modificadoras da doen\u00e7a (DMT) para o tratamento da EM demonstraram, em ensaios cl\u00ednicos fundamentais, reduzir as taxas de reca\u00edda e a progress\u00e3o da incapacidade durante um per\u00edodo de 1 a 2 anos.\nAlguns estudos demonstraram tamb\u00e9m que as DMT apresentam benef\u00edcios significativos nas taxas de recidiva anualizadas e\/ou no n\u00famero de les\u00f5es que aumentam o gadol\u00ednio aos 6 meses, em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, sugerindo que os efeitos cl\u00ednicos da terap\u00eautica podem ser detect\u00e1veis em momentos mais precoces.\nNum estudo de Fase II, as diferen\u00e7as entre o natalizumab e o placebo nos resultados de RM que reflectem a atividade inflamat\u00f3ria foram evidentes ap\u00f3s a primeira perfus\u00e3o e persistiram durante um per\u00edodo de seis meses, sugerindo um r\u00e1pido in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o do tratamento com natalizumab.\nEsta vantagem foi posteriormente confirmada num estudo de Fase III e na pr\u00e1tica cl\u00ednica [1].\nNo estudo AFFIRM, o anticorpo teve um efeito significativo na taxa de recidiva anualizada no prazo de tr\u00eas meses ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento, e a redu\u00e7\u00e3o manteve-se durante o per\u00edodo de estudo controlado de dois anos.\nEm combina\u00e7\u00e3o com os resultados da RMN do estudo de Fase II, estes dados sugerem que o natalizumab reduz a atividade da doen\u00e7a pouco tempo ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento.\nAl\u00e9m disso, foi observado um efeito significativo na probabilidade cumulativa de recidiva durante um per\u00edodo de 2 anos, com uma redu\u00e7\u00e3o significativa observada logo 8 semanas ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento.\nEsta redu\u00e7\u00e3o r\u00e1pida e sustentada da taxa anual de recidiva e do risco de recidiva ocorreu independentemente da atividade basal da doen\u00e7a na popula\u00e7\u00e3o em geral e no subgrupo de doentes com doen\u00e7a altamente ativa [1]. <\/p>\n\n

Parar a progress\u00e3o da incapacidade durante muito tempo<\/h3>\n\n

O efeito r\u00e1pido e a capacidade de controlar a doen\u00e7a em doentes com EM altamente ativa s\u00e3o melhor explicados pela inibi\u00e7\u00e3o da migra\u00e7\u00e3o de leuc\u00f3citos para o tecido cerebral, o que impede a forma\u00e7\u00e3o de les\u00f5es e reduz o recrutamento de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias para as les\u00f5es existentes.\nPara al\u00e9m de impedir a entrada de leuc\u00f3citos no SNC, h\u00e1 provas de que a inflama\u00e7\u00e3o em curso no SNC pode ser atenuada atrav\u00e9s da interrup\u00e7\u00e3o das intera\u00e7\u00f5es entre os leuc\u00f3citos inflamat\u00f3rios e as prote\u00ednas da matriz extracelular, como a fibronectina e a osteopontina, ou atrav\u00e9s da indu\u00e7\u00e3o da apoptose das c\u00e9lulas T activadas [1]. <\/p>\n\n

Um estudo a longo prazo demonstrou agora que, mesmo ap\u00f3s 15 anos de tratamento, 82% dos doentes n\u00e3o registaram qualquer progress\u00e3o da incapacidade [2].\nFoi mesmo observada uma melhoria da incapacidade em 24%.\n N\u00e3o se registaram novos sinais de seguran\u00e7a e a incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es oportunistas, PML e tumores malignos foi baixa. <\/wpcodeself><\/p>\n\n

A versatilidade \u00e9 o trunfo<\/h3>\n\n[4,5]Outra vantagem \u00e9 a versatilidade do imunomodulador.\n [TT] [KLH]Num estudo, foram investigados os efeitos nas reac\u00e7\u00f5es de imuniza\u00e7\u00e3o a um antig\u00e9nio de recorda\u00e7\u00e3o (toxoide tet\u00e2nico) e a um neoantig\u00e9nio (hemocianina de lapa) em doentes com esclerose m\u00faltipla (EM) recorrente-remitente [5].\nOs doentes receberam as vacinas TT e KLH sem tratamento com natalizumab (controlo) ou ap\u00f3s 6 meses de tratamento com natalizumab (grupo verum).\nUma resposta adequada \u00e0 imuniza\u00e7\u00e3o foi definida como um aumento da imunoglobulina G (IgG) s\u00e9rica espec\u00edfica de pelo menos duas vezes 28 dias ap\u00f3s a primeira imuniza\u00e7\u00e3o.\nTodos os doentes avaliados atingiram n\u00edveis protectores de anticorpos IgG anti-TT, e a propor\u00e7\u00e3o de respondedores a este antig\u00e9nio de recorda\u00e7\u00e3o e \u00e0 imuniza\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria com KLH foi semelhante na presen\u00e7a e na aus\u00eancia da prepara\u00e7\u00e3o.\nIsto sugere que o tratamento com o anticorpo anti-a4 integrina n\u00e3o parece afetar as respostas \u00e0 imuniza\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria ou secund\u00e1ria de uma forma clinicamente relevante.\nOutro estudo de coorte chega a conclus\u00f5es semelhantes.\nOs seus resultados sugerem que a imuniza\u00e7\u00e3o com vacinas inactivadas durante a terap\u00eautica \u00e9 segura e imunog\u00e9nica – independentemente da dura\u00e7\u00e3o do tratamento [4]. <\/p>\n\n

Melhorias vis\u00edveis na vida quotidiana<\/h3>\n\n

A fadiga \u00e9 um dos principais sintomas da esclerose m\u00faltipla (EM) e afecta 54-95% dos doentes.\nOcorre frequentemente no in\u00edcio da doen\u00e7a, persiste ao longo do curso da doen\u00e7a e tem um impacto negativo na qualidade de vida.\nAt\u00e9 \u00e0 data, a fisiopatologia \u00e9 desconhecida, embora os estudos imagiol\u00f3gicos forne\u00e7am fortes ind\u00edcios de que pode ser causada a n\u00edvel central.\nA fadiga parece estar intimamente relacionada com a extens\u00e3o da atrofia, com les\u00f5es predominantemente localizadas na subst\u00e2ncia branca frontal e parietotemporal e com altera\u00e7\u00f5es funcionais no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal, t\u00e1lamo e g\u00e2nglios basais [6].\nNum estudo cl\u00ednico de bra\u00e7o \u00fanico com 195 doentes com EM, o anticorpo foi analisado em condi\u00e7\u00f5es reais.\nFoi utilizado um question\u00e1rio validado, a Escala de Fadiga para Fun\u00e7\u00f5es Motoras e Cognitivas<\/em> (FSMC), antes e depois de 12 meses de tratamento para avaliar qualquer altera\u00e7\u00e3o na fadiga sentida pelos doentes.\nNa coorte tratada, todas as vari\u00e1veis medidas, ou seja, a pontua\u00e7\u00e3o da fadiga, a qualidade de vida, a sonol\u00eancia, a depress\u00e3o, a cogni\u00e7\u00e3o e a progress\u00e3o da incapacidade, melhoraram em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base [6]. <\/p>\n\n

Os dados do mundo real sobre os resultados relatados pelos pacientes (PROs) produziram resultados igualmente positivos [7].\nUm total de 333 doentes completou o estudo de 12 meses.\nAp\u00f3s 12 meses de tratamento, 69-88% dos doentes comunicaram um resultado positivo (melhoria ou aus\u00eancia de deteriora\u00e7\u00e3o) em todas as medidas PRO avaliadas.\nForam observadas melhorias significativas na QVRS global e espec\u00edfica da doen\u00e7a ap\u00f3s tr\u00eas infus\u00f5es, tanto nas medidas f\u00edsicas como psicol\u00f3gicas, e mantiveram-se ap\u00f3s 12 infus\u00f5es.\nOs efeitos da esclerose m\u00faltipla na fun\u00e7\u00e3o cognitiva e na fadiga foram significativamente reduzidos [7]. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h3>\n\n

O anticorpo monoclonal recombinante humanizado Natalizumab actua como um inibidor da integrina alfa4.\nEste inibe a migra\u00e7\u00e3o dos leuc\u00f3citos para os centros de inflama\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas de ades\u00e3o (integrinas).\nExerce o seu efeito predominantemente no SNC, \u00e9 administrado por via subcut\u00e2nea de quatro em quatro semanas em menos de 15 minutos e pode tamb\u00e9m ser utilizado no planeamento familiar ap\u00f3s uma avalia\u00e7\u00e3o rigorosa dos riscos e benef\u00edcios [8].\nOs resultados dos estudos, tanto em condi\u00e7\u00f5es controladas como na pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana, confirmam uma efic\u00e1cia elevada, de in\u00edcio r\u00e1pido e duradoura, com seguran\u00e7a comprovada. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Kappos L, et al.: Clinical effects of natalizumab on multiple sclerosis appear early in treatment course. J Neurol. 2013; 260(5): 1388\u20131395. <\/li>\n\n\n\n
  2. Trojano, et al.: TYSABRI Observational Program: Long-term safety and effectiveness in relapsing-remitting multiple sclerosis over 15 years. EAN 2023. <\/li>\n\n\n\n
  3. Butzkueven H, et al.: Long-term safety and effectiveness of natalizumab treatment in clinical practice: 10 years of real-world data from the Tysabri Observational Program (TOP), J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun; 91(6): 660\u2013668. <\/li>\n\n\n\n
  4. Carvajal R, et al.: Vaccine Safety and Immunogenicity in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Natalizumab. JAMA Netw Open. 2024;7(4): e246345. <\/li>\n\n\n\n
  5. Kaufman M, et al.: Natalizumab treatment shows no clinically meaningful effects on immunization responses in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014; 341(1\u20132): 22\u201327. <\/li>\n\n\n\n
  6. Svenningson A, et al.: Natalizumab Treatment Reduces Fatigue in Multiple Sclerosis. Results from the TYNERGY Trial; A Study in the Real Life Setting. PLoS ONE. 2013; 8: e58643.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stephenson JJ, et al.: Impact of natalizumab on patient-reported outcomes in multiple sclerosis: a longitudinal study. Health Qual Life Outcomes. 2012; 10: 155. <\/li>\n\n\n\n
  8. TYSABRI Informa\u00e7\u00e3o para profissionais de sa\u00fade, estado da informa\u00e7\u00e3o: dezembro de 2022 (s.c.).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE PSYCHIATRIE 2024; 22(4): 28\u201329<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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