{"id":385008,"date":"2024-10-15T00:01:00","date_gmt":"2024-10-14T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-antipruriginosa-alivia-o-sofrimento\/"},"modified":"2024-10-15T07:21:58","modified_gmt":"2024-10-15T05:21:58","slug":"a-terapia-antipruriginosa-alivia-o-sofrimento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-antipruriginosa-alivia-o-sofrimento\/","title":{"rendered":"A terapia antipruriginosa alivia o sofrimento"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>O prurigo cr\u00f3nico caracteriza-se por p\u00e1pulas e n\u00f3dulos persistentes na pele e \u00e9 agora definido como uma doen\u00e7a por direito pr\u00f3prio.\nNo entanto, nem sempre foi assim: durante d\u00e9cadas, o prurigo caracterizou-se por equ\u00edvocos e mal-entendidos.\nNeste contexto, o prurigo era tamb\u00e9m designado por &#8220;doen\u00e7a da Cindarela&#8221;.\nEntretanto, os esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o deram frutos, de tal forma que est\u00e1 atualmente dispon\u00edvel um medicamento biol\u00f3gico autorizado e outras subst\u00e2ncias activas sist\u00e9micas est\u00e3o em fases avan\u00e7adas de desenvolvimento cl\u00ednico.   <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Quando o prurido cr\u00f3nico evolui para prurigo cr\u00f3nico devido a um ciclo de prurido e co\u00e7ar, est\u00e1 frequentemente associado a um elevado n\u00edvel de ang\u00fastia <strong>(Caixa). <\/strong>&gt;Atualmente, o prurigo cr\u00f3nico e nodular \u00e9 referido como uma dermatose neuro-inflamat\u00f3ria caracterizada por prurido cr\u00f3nico (que persiste durante 6 semanas), bem como uma hist\u00f3ria positiva de co\u00e7ar repetidamente e o desenvolvimento de les\u00f5es de prurigo, explicou a Prof. Mirjana Maiwald, m\u00e9dica do Haut\u00e4rzte-Zentrum am Z\u00fcrisee, Zurique [1].\nEnquanto o prurigo simplex subacuta \u00e9 caracterizado por p\u00e1pulas co\u00e7adas, o subtipo nodular \u00e9 dominado por n\u00f3dulos co\u00e7ados.\n [1,2]As localiza\u00e7\u00f5es cl\u00e1ssicas s\u00e3o as extremidades e as regi\u00f5es acess\u00edveis do tronco (&#8220;sinal da borboleta&#8221;).\n&#8220;O prurigo \u00e9 uma doen\u00e7a independente e n\u00e3o uma variante de outra dermatose&#8221;, sublinhou o orador, explicando que o prurigo tinha sido anteriormente entendido erradamente como um subtipo de dermatite at\u00f3pica [1].\nO <em>Prurigo Activity and Severity Score<\/em> (PAS) pode ser utilizado para documentar objetivamente a gravidade e a extens\u00e3o do prurigo cr\u00f3nico (CPG) [3].\nAs terapias tradicionais, como os produtos t\u00f3picos, o tratamento com UV, os antidepressivos ou os agonistas GABA provaram ser insuficientemente eficazes na maioria dos casos.       <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e33b\"><tbody><tr><td>O prurido agonizante pode levar a stress emocional, perturba\u00e7\u00f5es do sono e isolamento social.\nO &#8220;peso da doen\u00e7a&#8221; pode ser muito elevado.\nA incid\u00eancia de hipertens\u00e3o arterial, diabetes mellitus e dislipidemia est\u00e1 aumentada e as pessoas afectadas sofrem tamb\u00e9m frequentemente de perturba\u00e7\u00f5es psicol\u00f3gicas como a ansiedade e a depress\u00e3o.\nCuriosamente, existe uma associa\u00e7\u00e3o entre o prurigo e as dores de costas, bem como as perturba\u00e7\u00f5es de sensibiliza\u00e7\u00e3o neural, como a fibromialgia, a s\u00edndrome do intestino irrit\u00e1vel e a cistite intersticial, relatou o Prof. Dr. Maiwald [1].     <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"interacao-complexa-da-pele-do-sistema-imunitario-e-do-sistema-nervoso\" class=\"wp-block-heading\">Intera\u00e7\u00e3o complexa da pele, do sistema imunit\u00e1rio e do sistema nervoso  <\/h3>\n\n<p>A CPG pode ocorrer em qualquer idade e afetar diferentes grupos de doentes, embora seja uma doen\u00e7a que ocorre mais frequentemente em idades avan\u00e7adas [3].\nA etiologia subjacente \u00e0 CPG \u00e9 geralmente multifatorial e pode incluir causas dermatol\u00f3gicas, sist\u00e9micas, neurol\u00f3gicas e psiqui\u00e1tricas, embora por vezes as causas permane\u00e7am inexplicadas [4].\nA sensibiliza\u00e7\u00e3o neuronal ao prurido resulta num ciclo cr\u00f3nico de prurido e co\u00e7ar seguido de novas les\u00f5es de prurigo que \u00e9 dif\u00edcil de quebrar.\nUma cascata de processos inflamat\u00f3rios est\u00e1 envolvida no mecanismo da doen\u00e7a<strong> (Fig. 1). <\/strong>V\u00e1rias c\u00e9lulas imunit\u00e1rias infiltram-se na pele das les\u00f5es de prurigo, levando \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias e pruritog\u00e9nios.\nComo resultado, os queratin\u00f3citos proliferam e libertam pruritog\u00e9nios, o que leva \u00e0 hiperplasia das fibras nervosas e \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de neuropept\u00eddeos e outros neuroimunomoduladores.\nIsto leva a uma intensifica\u00e7\u00e3o do ciclo comich\u00e3o-co\u00e7ar.\nEmbora o co\u00e7ar fa\u00e7a com que a comich\u00e3o diminua a curto prazo, induz danos mec\u00e2nicos nas fibras nervosas perif\u00e9ricas, o que favorece a recorr\u00eancia da comich\u00e3o.\nO prurido cr\u00f3nico leva a um sofrimento subjetivo consider\u00e1vel para as pessoas afectadas, que pode resultar em restri\u00e7\u00f5es na qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade, tais como dist\u00farbios do sono, ansiedade, depress\u00e3o, estigmatiza\u00e7\u00e3o e\/ou afastamento social [3].\nA diretriz recomenda que os doentes com todas as formas de CPG devem ser tratados de acordo com os seguintes pilares:          <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Terapia antipruriginosa sintom\u00e1tica<\/li>\n\n\n\n<li>Diagn\u00f3stico e tratamento interdisciplinar da doen\u00e7a subjacente<\/li>\n\n\n\n<li>Tratamento dos sintomas secund\u00e1rios do prurido (por exemplo, tratamento psicol\u00f3gico\/psicoterap\u00eautico se estiverem presentes comorbilidades correspondentes).<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>A sensa\u00e7\u00e3o de prurido \u00e9 subjectiva e, por isso, s\u00f3 pode ser registada por auto-relato.\nUtilizando a escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica (NRS), a comich\u00e3o pode ser classificada numa escala de 0-10 (normalmente em rela\u00e7\u00e3o ao per\u00edodo das 24 horas anteriores).   <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1482\" height=\"1395\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384884\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41.png 1482w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-800x753.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-1160x1092.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/abb1_DP4_s41-1120x1054.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1482px) 100vw, 1482px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"o-dupilumab-e-o-nemolizumab-reduzem-eficazmente-o-prurido-e-as-lesoes-cutaneas\" class=\"wp-block-heading\">O dupilumab e o nemolizumab reduzem eficazmente o prurido e as les\u00f5es cut\u00e2neas<\/h3>\n\n<p>Os objectivos prim\u00e1rios da terap\u00eautica antipruriginosa s\u00e3o o al\u00edvio do prurido e a interrup\u00e7\u00e3o do ciclo prurido-coceira estabelecido.\nA curto ou m\u00e9dio prazo, o objetivo \u00e9 a cura das les\u00f5es do prurigo, explicou o orador, afirmando: &#8220;A era da terap\u00eautica moderna do prurigo come\u00e7ou com a autoriza\u00e7\u00e3o do primeiro biol\u00f3gico para esta indica\u00e7\u00e3o&#8221; [1].\nO dupilumab tem como alvo a subunidade IL-4R\u03b1 dos receptores da interleucina (IL)-4, inibindo assim a sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 e da IL-13.\nNa Su\u00ed\u00e7a, o dupilumab (Dupixent\u00ae) est\u00e1 oficialmente autorizado para o tratamento do prurigo nodular [5].\nNos estudos de autoriza\u00e7\u00e3o, o tratamento com este anticorpo monoclonal mostrou uma melhoria significativa do prurido, da qualidade de vida, do sono, da dor cut\u00e2nea e da sa\u00fade mental.\nO perfil de seguran\u00e7a do dupilumab \u00e9 excelente, pelo que nada obsta \u00e0 sua utiliza\u00e7\u00e3o em doentes idosos e\/ou com multimorbilidade, referiu o orador [1].\nO nemolizumab &#8211; um bloqueador dos receptores da interleucina (IL)-31 &#8211; \u00e9 outro anticorpo promissor: no estudo de fase III OLYMPIA 2, levou a uma redu\u00e7\u00e3o significativa da intensidade do prurido e das les\u00f5es cut\u00e2neas em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [6].\nO estudo OLYMPIA LTE em curso est\u00e1 a investigar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do tratamento a longo prazo.\nO nemolizumab ainda n\u00e3o foi autorizado na Su\u00ed\u00e7a (estado da informa\u00e7\u00e3o 19.07.2024).          <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Kasten_DP4_s40.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1471\" height=\"683\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/Kasten_DP4_s40.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384883 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1471px; 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WI-NRS no bra\u00e7o de tratamento em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base, em compara\u00e7\u00e3o com -29,4% no bra\u00e7o de placebo (p=0,03).\nUma redu\u00e7\u00e3o de \u22654 pontos na pontua\u00e7\u00e3o WI-NRS foi alcan\u00e7ada por 52,2% com vixarelimab em compara\u00e7\u00e3o com 30,8% com placebo (p=0,11).\nO vixarelimab tamb\u00e9m provou ser superior ao placebo em termos de al\u00edvio dos dist\u00farbios do sono (p=0,02).        <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><br\/>** WI-NRS = Worst Itch-Numeric Rating Scale &amp; LS= &#8220;Least squares&#8221; (m\u00e9todo dos m\u00ednimos quadrados)<\/em><\/p>\n\n<p>Dados de fase II sobre o inibidor da Janus quinase abrocitinib foram tamb\u00e9m publicados recentemente [8].\nO estudo incluiu 10 doentes com prurigo nodular (PN) e 10 doentes com <em>prurido<\/em> cr\u00f3nico <em>de origem desconhecida<\/em>(CPUO).\nA pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da PP-NRS no in\u00edcio do estudo foi de 9,2 (DP 1,0) no grupo PN e 8,2 (DP 1,2) no grupo CPUO.\n&lt;Com o abrocitinib, os valores <sup> PP-NRS$<\/sup> diminu\u00edram em 78,3% para PN (IC 95%, -118,5 a -38,1; p 0,001) e em 53,7% para CPUO (IC 95%; -98,8 a -8,6; p=0,01) na semana 12.\nDesde o in\u00edcio do estudo at\u00e9 \u00e0 semana 12, 8 em cada 10 doentes com PN e 6 em cada 10 doentes com CPUO obtiveram uma melhoria de pelo menos 4 pontos na PP-NRS.\nRegistou-se uma melhoria significativa na qualidade de vida (DLQI) em ambos os grupos.      <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><sup>$<\/sup> PP-NRS = Escala de avalia\u00e7\u00e3o num\u00e9rica do pico de prurido<\/em><\/p>\n\n[11]Existem tamb\u00e9m dados promissores sobre a nalbufina (agonista do recetor \u03ba-opi\u00f3ide e antagonista parcial do recetor \u00b5-opi\u00f3ide); um estudo de fase II com uma fase de extens\u00e3o aberta mostrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa do prurido com uma dose de 162 mg duas vezes por dia.\nOutros agentes sist\u00e9micos atualmente em investiga\u00e7\u00e3o s\u00e3o o ruxolitinib creme e o povorcitinib, ambos agentes JAK-i.\n [12]A efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do creme de ruxolitinib est\u00e3o atualmente a ser investigadas num ensaio multic\u00eantrico internacional de fase III.\nA um per\u00edodo de tratamento de 12 semanas, em dupla oculta\u00e7\u00e3o e controlado por placebo, segue-se uma fase de extens\u00e3o aberta de 40 semanas.     <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Jornadas de Forma\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica de Zurique (ZDFT)  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Prurigo chronica et nodularis&#8221;, Prof. Dr. Mirjana Maiwald, ZDFT, 22.06.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Th\u00fcnemann J, et al: Prurigo cr\u00f3nico. JDDG 2024; 22(6): 813-823.<\/li>\n\n\n\n<li>St\u00e4nder S, et al.: S2k Leitlinie: Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. JDDG 2022; 20(10): 1386\u20131402.<\/li>\n\n\n\n<li>Pereira MP, et al: Membros do grupo Pruritus da Task Force da EADV. Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia Projeto europeu de prurigo: consenso de peritos sobre a defini\u00e7\u00e3o, classifica\u00e7\u00e3o e terminologia do prurigo cr\u00f3nico. JEADV 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Informa\u00e7\u00f5es sobre o medicamento, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 19.07.2024)  <\/li>\n\n\n\n<li>Kwatra SG, et al; Investigadores OLYMPIA 2. Ensaio de fase 3 de Nemolizumab em doentes com Prurigo Nodularis. N Engl J Med 2023; 389(17): 1579-1589.<\/li>\n\n\n\n<li>Sofen H, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do vixarelimab, um anticorpo monoclonal humano do recetor \u03b2 da oncostatina M, no prurigo nodular moderado a grave: um estudo de fase 2a aleatorizado, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, controlado por placebo. EClinicalMedicine 2023 Feb 3; 57: 101826.<\/li>\n\n\n\n<li>Kwatra SG, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Abrocitinib no Prurigo Nodular e Prurido Cr\u00f3nico de Origem Desconhecida: Um Ensaio Controlado N\u00e3o Randomizado. JAMA Dermatol 2024; 160(7): 717-724.<\/li>\n\n\n\n<li>Wong L-S, Yen Y-T: Prurigo Nodular Cr\u00f3nico: Atualiza\u00e7\u00e3o sobre a Patog\u00e9nese e o Tratamento. International Journal of Molecular Sciences 2022; 23(20): 12390. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/20\/12390#,<\/a>(\u00faltimo acesso em 19\/07\/2024)<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00fcller S, Zeidler C, St\u00e4nder S: Prurigo cr\u00f3nico, incluindo o Prurigo Nodularis: novas perspectivas e tratamentos. Am J Clin Dermatol 2024; 25(1): 15-33.<\/li>\n\n\n\n<li>Weisshaar E, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da nalbufina oral de liberta\u00e7\u00e3o prolongada no prurigo nodular: resultados de um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio de fase 2 com uma fase de extens\u00e3o aberta. JEADV 2022; 36(3): 453-461.<\/li>\n\n\n\n<li>Registo Central Cochrane de Ensaios Controlados: NCT05764161.  <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(4): 40-41 (publicado em 30.8.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O prurigo cr\u00f3nico caracteriza-se por p\u00e1pulas e n\u00f3dulos persistentes na pele e \u00e9 agora definido como uma doen\u00e7a por direito pr\u00f3prio. 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