{"id":385034,"date":"2024-10-13T00:01:00","date_gmt":"2024-10-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-desafio-dermato-oncologico-em-estadios-avancados\/"},"modified":"2024-10-13T00:12:39","modified_gmt":"2024-10-12T22:12:39","slug":"um-desafio-dermato-oncologico-em-estadios-avancados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-desafio-dermato-oncologico-em-estadios-avancados\/","title":{"rendered":"Um desafio dermato-oncol\u00f3gico em est\u00e1dios avan\u00e7ados"},"content":{"rendered":"\n

As op\u00e7\u00f5es de tratamento para formas localmente avan\u00e7adas e metastizadas de carcinoma espinocelular cut\u00e2neo (cSCC) melhoraram consideravelmente gra\u00e7as \u00e0 imunoterapia com inibidores PD-1, tal como v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos demonstraram de forma impressionante.\nAs comiss\u00f5es de tumores interdisciplinares desempenham um papel importante no sentido de proporcionar aos doentes afectados a melhor terapia poss\u00edvel.\nEste aspeto tamb\u00e9m \u00e9 salientado na atualiza\u00e7\u00e3o da diretriz europeia publicada em 2023, que tamb\u00e9m resume as recomenda\u00e7\u00f5es mais importantes baseadas na evid\u00eancia para o tratamento do cSCC em fase avan\u00e7ada. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Tamb\u00e9m na Alemanha e na Su\u00ed\u00e7a se verifica uma tend\u00eancia cont\u00ednua para o aumento da incid\u00eancia do cancro da pele.\nA etiologia do cancro da pele \u00e9 multifatorial e, para al\u00e9m de uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, inclui factores de desencadeamento ex\u00f3genos, sobretudo a radia\u00e7\u00e3o ultravioleta (UV), segundo o Prof. Dr. Axel Hauschild do Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Schleswig-Holstein [1].\n80% dos cSCC est\u00e3o localizados na zona da cabe\u00e7a e da face ou em zonas cronicamente expostas aos raios UV [2].\nAs pessoas que passam muito tempo ao ar livre e o grupo et\u00e1rio com mais de 70 anos est\u00e3o particularmente em risco.\nA idade m\u00e9dia das pessoas afectadas pelo CECC \u00e9 de cerca de 70 anos [3].\n Uma grande parte dos carcinomas espinocelulares surge a partir de les\u00f5es precursoras, como as queratoses act\u00ednicas e o carcinoma espinocelular in situ . <\/wpcodeself><\/p>\n\n

A imunoterapia atinge taxas de resposta comparativamente elevadas <\/h3>\n\n

As formas localmente avan\u00e7adas e metast\u00e1ticas de CECC que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para cirurgia curativa ou radioterapia curativa t\u00eam um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel e representam um desafio terap\u00eautico (Fig. 1). <\/strong> [6,7] Este grupo constitui uma minoria da popula\u00e7\u00e3o de doentes com CECC; a maioria \u00e9 constitu\u00edda por doentes imunocomprometidos e doentes transplantados de \u00f3rg\u00e3os.\nO orador sublinhou a import\u00e2ncia de juntas tumorais interdisciplinares para proporcionar a estes doentes o melhor tratamento poss\u00edvel [1].\nEmbora as op\u00e7\u00f5es de tratamento para o CECC avan\u00e7ado se limitassem, em grande medida, \u00e0 quimioterapia convencional e \u00e0 terap\u00eautica dirigida, os agentes imunoterap\u00eauticos oferecem atualmente resultados significativamente melhores [8].\nOs dois inibidores PD-1, cemiplimab e pembrolizumab, ligam-se ao recetor PD-1, o que inibe a intera\u00e7\u00e3o com os ligandos PD-L1 e PD-L2, que se encontram nas c\u00e9lulas tumorais, entre outros.\n [9\u201311]Isto estimula a prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T, a produ\u00e7\u00e3o de citocinas e a resposta imunit\u00e1ria contra as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.\n [12]A resposta \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o do PD-1 \u00e9 de 34-52% na doen\u00e7a inoper\u00e1vel (est\u00e1dio la) e na doen\u00e7a metast\u00e1tica. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Cemiplimab e pembrolizumab como op\u00e7\u00f5es de tratamento recomendadas <\/h3>\n\n

O cemiplimab alcan\u00e7ou uma resposta objetiva em 47% dos doentes com CEC metast\u00e1tico na an\u00e1lise prim\u00e1ria do estudo de fase II, com evid\u00eancia de resposta duradoura e controlo da doen\u00e7a [9].\n No CECP localmente avan\u00e7ado, o cemiplimab obteve uma taxa de resposta de 44% num estudo de fase II com um \u00fanico bra\u00e7o e um desenho aberto (n=78) com uma dura\u00e7\u00e3o de tratamento de \u226496 semanas. <\/wpcodeself><\/p>\n\n

[12,13]O pembrolizumab alcan\u00e7ou uma taxa de resposta objetiva de 50% e uma taxa de resposta completa (RC) de 17% em cSCC localmente avan\u00e7ado e irressec\u00e1vel (n=54) no estudo de fase II KEYNOTE-629 .\n37% dos doentes que responderam \u00e0 terap\u00eautica apresentaram uma resposta duradoura de pelo menos 12 meses.\nEm doentes com CECC recorrente ou metast\u00e1tico localmente avan\u00e7ado (n=105), a taxa de resposta objetiva foi de 35% com uma taxa de RC de 10%.\n [12,13]Uma resposta duradoura de pelo menos 12 meses foi relatada por 68% dos respondedores em . <\/p>\n\n

Por defini\u00e7\u00e3o, trata-se de um carcinoma espinocelular cut\u00e2neo invasivo se a membrana basal abaixo de uma prolifera\u00e7\u00e3o queratinoc\u00edtica intra-epitelial em pele n\u00e3o traumatizada for histomorfologicamente detet\u00e1vel [2].\nA classifica\u00e7\u00e3o baseia-se em par\u00e2metros histol\u00f3gicos e cl\u00ednicos de acordo com os sistemas TNM** atualmente em vigor da UICC&<\/sup> ou da AJCC$<\/sup> [2].\n >Tradicionalmente, \u00e9 efectuada uma classifica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica em tumores de “baixo risco” com \u226420 mm e tumores de “alto risco” com 20 mm de di\u00e2metro tumoral (par\u00e2metro cl\u00ednico).\n Para o CECC de baixo risco, a excis\u00e3o cir\u00fargica continua a ser considerada a terapia de primeira linha. <\/wpcodeself><\/td><\/tr>
** TNM = “Tumor”, “N\u00f3dulos”, “Met\u00e1stases”<\/em><\/td><\/tr>
&<\/sup> UICC = Uni\u00e3o Internacional contra o Cancro<\/em><\/td><\/tr>
$<\/sup> AJCC = Comit\u00e9 Misto Americano do Cancro<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

[14]Al\u00e9m disso, est\u00e3o em curso estudos que investigam a utiliza\u00e7\u00e3o de cemiplimab e pembrolizumab no contexto neoadjuvante.\nPor defini\u00e7\u00e3o, uma abordagem neoadjuvante tem como objetivo reduzir o tumor de modo a torn\u00e1-lo acess\u00edvel a outras t\u00e9cnicas potencialmente curativas. <\/p>\n\n

Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EADO (Paris)<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abWhat is new in advanced non-melanoma skin cancers?\u00bb, Prof. Dr. med. Axel Hauschild, Keynote Lecture 3, EADO Annual Meeting, 04.\u201306.04.2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abAktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut\u00bb, Version 2.0 \u2013 Dezember 2022, AWMF-Registernummer: 032\/022OL. https:\/\/register.awmf.org<\/a>, (\u00faltimo acesso em 31.07.2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. Brantsch KD, et al.: Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous-cell carcinoma: a prospective study. Lancet Oncol 2008; 9: 713-720.<\/li>\n\n\n\n
  4. Martincorena I, et al.: Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Science 2015; 348: 880\u2013886.<\/li>\n\n\n\n
  5. Jiang R, Fritz M, Que SKT. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: An Updated Review. Cancers 2024; 16(10): 1800. https:\/\/doi.org\/10.3390\/cancers16101800<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  6. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma. Part 1: Diagnostics and prevention-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113251.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stratigos AJ, et al.: EADO, EDF, ESTRO, UEMS, EADV and EORTC. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma: Part 2. Treatment-Update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113252.<\/li>\n\n\n\n
  8. Queirolo P, et al.: Guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous squamous cell carcinoma: a GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. ESMO Open 2024 May; 9(5): 103005.<\/li>\n\n\n\n
  9. Migden MR, et al.: PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. NEJM 2018; 379: 341\u2013351.<\/li>\n\n\n\n
  10. Migden MR, et al.: Cemiplimab in locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma: Results from an open-label, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2020; 21: 294\u2013305.<\/li>\n\n\n\n
  11. Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 31\/07\/2024)<\/li>\n\n\n\n
  12. Grob JJ, et al.: Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629). J Clin Oncol 2020; 38: 2916\u20132925.<\/li>\n\n\n\n
  13. Hughes BGM, et al.: Pembrolizumab for locally advanced and recurrent\/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): An open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial. Ann Oncol 2021; 32: 1276\u20131285.<\/li>\n\n\n\n
  14. Zelin E, et al.: Neoadjuvant Therapy for Non-melanoma Skin Cancer: Updated Therapeutic Approaches for Basal, Squamous, and Merkel Cell Carcinoma. Curr Treat Options Oncol 2021 Mar 16; 22(4): 35.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(4): 38\u201339 (publicado em 30.8.24, antes da impress\u00e3o) InFo ONKOLOGIE H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(4): 30\u201331 <\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Titelbild: \u00a9KGH, Wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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