{"id":385113,"date":"2024-10-23T00:01:00","date_gmt":"2024-10-22T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385113"},"modified":"2024-09-02T10:30:01","modified_gmt":"2024-09-02T08:30:01","slug":"infecao-por-s-aureus-na-ad-pediatrica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/infecao-por-s-aureus-na-ad-pediatrica\/","title":{"rendered":"Infe\u00e7\u00e3o por S. aureus na AD pedi\u00e1trica"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>O microbioma da pele de doentes com dermatite at\u00f3pica (DA) tem uma diversidade bacteriana reduzida.\nO agente patog\u00e9nico <em>Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> predomina frequentemente.\nEsta bact\u00e9ria Gram-positiva intensifica os processos inflamat\u00f3rios e est\u00e1 associada a epis\u00f3dios agudos de DA.\nUm estudo publicado em 2024 no <em>JCI Insight<\/em> por Clowry et al.\nfornece informa\u00e7\u00f5es sobre as assinaturas imunit\u00e1rias sist\u00e9micas e cut\u00e2neas associadas \u00e0 DA pedi\u00e1trica <em>infetada com S. aureus<\/em>.    <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Para o estudo de Clowry et al.\nforam recrutados 93 doentes com DA com idades compreendidas entre os 0 e os 16 anos [6].\nDestes, 12 tinham uma <em>infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>confirmada com base em crit\u00e9rios cl\u00ednicos (&#8220;ADS.aureus&#8221;) [7].\nOs crit\u00e9rios cl\u00ednicos inclu\u00edam exsuda\u00e7\u00e3o, forma\u00e7\u00e3o de p\u00fastulas, abcessos e\/ou forma\u00e7\u00e3o de crostas, bem como resultados positivos de esfrega\u00e7os bacterianos.\nOs restantes 46 doentes com DA n\u00e3o cumpriram os crit\u00e9rios cl\u00ednicos para o diagn\u00f3stico de <em>infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>(grupo de controlo da DA).\nO grupo de controlo de pele saud\u00e1vel era constitu\u00eddo por 35 participantes que n\u00e3o tinham uma <em>infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea<\/em>ativa <em>por S. aureus<\/em>nem uma hist\u00f3ria de atopia.       <\/p>\n\n<h3 id=\"a-infecao-cutanea-por-s-aureusfoi-associada-a-uma-maior-gravidade-da-da\" class=\"wp-block-heading\"><em>A infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>foi associada a uma maior gravidade da DA<\/h3>\n\n<p>Foram criados perfis imunol\u00f3gicos sist\u00e9micos para todos os 93 doentes e, al\u00e9m disso, foram criados perfis imunol\u00f3gicos locais da pele para um subgrupo (n=69) [6].\nEste subgrupo incluiu 9 doentes com &#8220;ADS.aureus&#8221;, 32 doentes do grupo de controlo da DA e 28 controlos com pele saud\u00e1vel.\nOs doentes com &#8220;AD.aureus&#8221; apresentavam uma maior gravidade da DA em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo da DA (pontua\u00e7\u00f5es EASI m\u00e9dias de 29,4-32 em compara\u00e7\u00e3o com 14,8-15).\nAl\u00e9m disso, um maior n\u00famero de doentes do grupo &#8220;ADS.aureus&#8221; foi afetado por n\u00edveis elevados de <em>coloniza\u00e7\u00e3o por S. aureus<\/em>tanto na pele lesional (67% e 37%, respetivamente) como na pele n\u00e3o lesional (30% e 5%, respetivamente).\nTodos os doentes do grupo &#8220;ADS.aureus&#8221; apresentavam n\u00edveis moderados ou elevados de<em> S. aureus<\/em> na pele lesionada, 60% tinham coloniza\u00e7\u00e3o da pele n\u00e3o lesionada e 66% tinham coloniza\u00e7\u00e3o nasal.\nEm contrapartida, o grupo de controlo AD n\u00e3o apresentava sinais cl\u00ednicos de <em>infe\u00e7\u00e3o por S. aureus<\/em>.\nEm 51% destes doentes, <em>o S. aureus<\/em> foi identificado na pele lesionada da DA, em 30% na pele n\u00e3o lesionada da DA e 48% tinham coloniza\u00e7\u00e3o nasal.\nOs doentes com &#8220;DA.aureus&#8221; tinham menos probabilidades de estar a tomar terap\u00eauticas do sistema imunomodulador (8-11% em compara\u00e7\u00e3o com 41-46% no grupo de controlo da DA).       <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td>A investiga\u00e7\u00e3o do microbioma acrescenta um n\u00edvel importante ao conhecimento dos processos patog\u00e9nicos na DA.\nSabe-se agora que o microbiota cut\u00e2neo pode influenciar e modular as respostas imunit\u00e1rias na pele, parecendo que <em>o S. aureus<\/em> desempenha um papel fundamental [1].\n &lt; &gt;Enquanto <em>o S. aureus<\/em> s\u00f3 \u00e9 detet\u00e1vel na pele saud\u00e1vel em 5% de todas as zaragatoas, \u00e9 encontrado em crian\u00e7as com DA em 90% dos casos [2].\nA fun\u00e7\u00e3o de barreira da pele j\u00e1 enfraquecida na DA pode ser ainda mais prejudicada pelo<em>S. aureus <\/em>, uma vez que a bact\u00e9ria possui proteases que reduzem ainda mais a integridade da barreira [3].\nIsto porque a atividade das proteases permite a penetra\u00e7\u00e3o na epiderme, o que resulta na estimula\u00e7\u00e3o de citocinas Th2, pelo que <em>o S. aureus<\/em> pode ser encontrado n\u00e3o s\u00f3 na epiderme, mas tamb\u00e9m na derme das les\u00f5es da DA [4].\nAl\u00e9m disso, <em>o S. aureus<\/em> expressa uma \u03b1-toxina &#8211; uma prote\u00edna formadora de poros que danifica a membrana celular dos queratin\u00f3citos [5].       <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"perfis-imunologicos-de-ads-aureus-vs-grupo-de-controlo-ad\" class=\"wp-block-heading\">Perfis imunol\u00f3gicos de &#8220;ADS.aureus&#8221; vs. grupo de controlo AD?<\/h3>\n\n<p>A an\u00e1lise inicial centrou-se na totalidade das respostas das c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria espec\u00edficas do antig\u00e9nio &#8220;AD.aureus&#8221; [6].\nO homing seletivo da pele de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria e efectoras \u00e9 um processo imunol\u00f3gico importante na fisiopatologia da DA.\nO antig\u00e9nio cut\u00e2neo associado aos linf\u00f3citos (CLA) \u00e9 um recetor de homing cut\u00e2neo que define um subconjunto de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria circulantes. Para compreender melhor as respostas das c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria espec\u00edficas do antig\u00e9nio da AD.aureus dirigidas para a pele, o painel de colora\u00e7\u00e3o foi alargado de modo a incluir o CLA [8].    <\/p>\n\n<p><strong>Caracteriza\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T circulantes e das respostas de c\u00e9lulas T <em>espec\u00edficas do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>associadas a reca\u00eddas <em>infectadas com S. aureus<\/em>: <\/strong>Para determinar se podem ser identificados diferentes fen\u00f3tipos de c\u00e9lulas T circulantes e <strong>respostas <\/strong> <em>de<\/em>c\u00e9lulas T <strong> <em>espec\u00edficas<\/em> <\/strong> <em>do<\/em><strong> <em>antig\u00e9nio<\/em> <\/strong> <em>de S. aureus<\/em>podem ser identificados entre &#8220;ADS.aureus&#8221;, o grupo de controlo da DA e os controlos saud\u00e1veis da pele, foram recolhidas c\u00e9lulas mononucleares do sangue perif\u00e9rico (PBMCs) de todos os 93 doentes recrutados [6].\nAs popula\u00e7\u00f5es de leuc\u00f3citos circulantes foram analisadas para determinar a propor\u00e7\u00e3o de subconjuntos espec\u00edficos de c\u00e9lulas T por colora\u00e7\u00e3o citom\u00e9trica de fluxo.\nPara avaliar as respostas sist\u00e9micas<em> espec\u00edficas do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>, os leuc\u00f3citos totais foram marcados com \u00e9ster succinimid\u00edlico de carboxifluoresce\u00edna (CFSE) e cultivados in vitro na presen\u00e7a de <em>S. aureus<\/em> inactivado pelo calor (estirpe AD08).\nAs c\u00e9lulas estimuladas apenas com o meio ou com enterotoxina estafiloc\u00f3cica A (SEA) representaram controlos negativos e positivos, respetivamente.\nNo dia 8, as c\u00e9lulas foram recolhidas e coradas com uma s\u00e9rie de anticorpos conjugados com fluorocromos contra marcadores de superf\u00edcie e intracelulares <strong>(Quadro 1).<\/strong> A triagem de c\u00e9lulas activadas por fluoresc\u00eancia (FACS) foi utilizada para identificar os subconjuntos de c\u00e9lulas T especificados.      <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1465\" height=\"1186\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-384901\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26.png 1465w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-800x648.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1160x939.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_DP4_s26-1120x907.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1465px) 100vw, 1465px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>As propor\u00e7\u00f5es dos subconjuntos de c\u00e9lulas T sist\u00e9micas circulantes e dos subconjuntos de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria <em>espec\u00edficas do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>identificados nos tr\u00eas grupos foram introduzidas num modelo multinomial Bayesiano.  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resultados da an\u00e1lise:<\/strong> A carater\u00edstica com maior probabilidade de distinguir o &#8220;AD.aureus&#8221; dos controlos AD foi a das c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria produtoras de IL-10, com uma probabilidade m\u00e9dia de mais de 80%, seguida das c\u00e9lulas Th1 circulantes, com uma probabilidade m\u00e9dia de 75%, e das c\u00e9lulas V\u03b42+ circulantes, com uma probabilidade m\u00e9dia de 63%.\nOutras carater\u00edsticas distintivas foram as c\u00e9lulas CD8+, CD4+, V\u03b41+ e Th2 circulantes, bem como as c\u00e9lulas de mem\u00f3ria ex-Th17 (um subconjunto funcionalmente diferente de c\u00e9lulas Th17 que j\u00e1 n\u00e3o produzem IL-17 mas IFN-\u03b3), cuja probabilidade m\u00e9dia de diferencia\u00e7\u00e3o se situava entre 50% e 60%.   <\/li>\n\n\n\n<li>Para determinar a direccionalidade das carater\u00edsticas com a maior probabilidade de associa\u00e7\u00e3o com &#8220;AD.aureus&#8221; (&gt;50%), foram utilizados gr\u00e1ficos de cumeeira para comparar a express\u00e3o das oito vari\u00e1veis mais importantes em &#8220;AD.aureus&#8221; em compara\u00e7\u00e3o com os controlos de AD.\nAs c\u00e9lulas IL-10+ de mem\u00f3ria e as c\u00e9lulas Th1 circulantes foram suprimidas no &#8220;ADS.aureus&#8221; em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo da DA, enquanto as c\u00e9lulas V\u03b42+ circulantes aumentaram no &#8220;ADS.aureus&#8221; em compara\u00e7\u00e3o com os controlos da DA.\nAl\u00e9m disso, as c\u00e9lulas de mem\u00f3ria CD8+, CD4+ e ex-Th17 circulantes tamb\u00e9m foram suprimidas no grupo &#8220;ADS.aureus&#8221;, enquanto as c\u00e9lulas Th2 e V\u03b41+ circulantes aumentaram.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p><strong>Caracteriza\u00e7\u00e3o das respostas das c\u00e9lulas T espec\u00edficas do antig\u00e9nio de <em>S. aureus<\/em> na pele e dos marcadores inflamat\u00f3rios locais em liga\u00e7\u00e3o com as crises <em>infectadas por S. aureus<\/em>: <\/strong>Ao adicionar CLA ao painel de colora\u00e7\u00e3o, as c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria <em>espec\u00edficas do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>puderam ser identificadas na pele [8].\nO CLA \u00e9 uma mol\u00e9cula de ades\u00e3o espec\u00edfica da pele e representa uma modifica\u00e7\u00e3o p\u00f3s-tradu\u00e7\u00e3o do ligando-1 da P-selectina (PSGL-1) [9].\n [10]O ep\u00edtopo do ALC liga-se especificamente \u00e0 E-selectina no endot\u00e9lio das v\u00e9nulas p\u00f3s-capilares e permite a migra\u00e7\u00e3o selectiva de linf\u00f3citos T da circula\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica para a derme.    <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#0792e333\"><tbody><tr><td><strong>Resumo<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>Na coorte pedi\u00e1trica da DA estudada por Clowry et al.\n <em>a infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>foi mais fortemente associada a um aumento das quimiocinas cut\u00e2neas IP10 e TARC, que dirigem preferencialmente as c\u00e9lulas Th1 e Th2 para a pele [6].\nAs c\u00e9lulas T <sup> CD4+<\/sup> e <sup> CD8+<\/sup> sist\u00e9micas, com exce\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas Th2, foram suprimidas na <em>infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>, especialmente as c\u00e9lulas Th1 circulantes, as c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria <sup> IL-10+<\/sup> e as c\u00e9lulas de mem\u00f3ria Th17 residentes na pele.\nAl\u00e9m disso, foi observada uma expans\u00e3o sist\u00e9mica das c\u00e9lulas T \u03b3\u03b4 em doentes com <em>infe\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea por S. aureus<\/em>.     <\/td><\/tr><tr><td>[12] [13,14]O aumento tanto das c\u00e9lulas Th2 circulantes na an\u00e1lise apenas dos sistemas como da resposta de mem\u00f3ria <sup> IL-4+IL-13+<\/sup> (Th2) <em>espec\u00edfica do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>na an\u00e1lise combinada reflecte a assinatura Th2 que caracteriza a DA e \u00e9 refor\u00e7ada por <em>S. aureus <\/em>. <\/td><\/tr><tr><td>A resposta de mem\u00f3ria Th2 <em>espec\u00edfica do antig\u00e9nio de S. aureus<\/em>CLA-IL-4+IL-13+ teve uma maior probabilidade de associa\u00e7\u00e3o com &#8220;ADS.aureus&#8221;.\nIsto pode dever-se ao homing da popula\u00e7\u00e3o <sup> CLA+IL-4+IL-13+<\/sup>.\nCuriosamente, apenas os linf\u00f3citos T duplos produtores de IL-4 e IL-13 estavam consistentemente elevados em &#8220;ADS.aureus&#8221; em compara\u00e7\u00e3o com os controlos AD.  <\/td><\/tr><tr><td>Os resultados deste trabalho sugerem que o aumento dos subconjuntos protectores de c\u00e9lulas T \u00e9 uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica potencial para reduzir <em>a predomin\u00e2ncia de S. aureus<\/em>na DA.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n[11]Foram tamb\u00e9m criados perfis de citocinas de tiras de fita do estrato c\u00f3rneo n\u00e3o lesionais para identificar respostas inflamat\u00f3rias locais na pele.\nOs perfis de citocinas cut\u00e2neas associados a <em>respostas antig\u00e9nicas S. aureus<\/em>espec\u00edficas da pele estavam dispon\u00edveis para um subconjunto de 69 doentes e foram analisados em conjunto com os perfis de c\u00e9lulas T circulantes sist\u00e9micas associadas para estes doentes utilizando o modelo multinomial Bayesiano.   <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resultados da an\u00e1lise:<\/strong> Tal como anteriormente, os resultados identificaram respostas imunit\u00e1rias mediadas por c\u00e9lulas T cut\u00e2neas, tanto sist\u00e9micas como localizadas, que discriminaram entre &#8220;AD.aureus&#8221;, controlos de DA e controlos saud\u00e1veis da pele com o maior poder discriminat\u00f3rio.\nA adi\u00e7\u00e3o de respostas cut\u00e2neas sist\u00e9micas e de marcadores da resposta inflamat\u00f3ria cut\u00e2nea aumentou de 8 para 30 o n\u00famero de carater\u00edsticas que discriminavam entre &#8220;AD.aureus&#8221;, controlos de DA e controlos saud\u00e1veis da pele com um grau de confian\u00e7a superior a 50%, sugerindo que a adi\u00e7\u00e3o destas carater\u00edsticas adicionais proporciona uma melhor compreens\u00e3o dos perfis imunit\u00e1rios locais associados \u00e0 &#8220;AD.aureus&#8221;.   <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Literatura:  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Lee HJ, Kim M: A fun\u00e7\u00e3o de barreira da pele e o microbioma.\nInt J Mol Sci 2022 Oct 28; 23(21): 13071.\ndoi: 10.3390\/ijms232113071.  <\/li>\n\n\n\n<li>Sch\u00f6fer H, et al.: S2k + IDA guideline: Diagnosis and treatment of Staphylococcus aureus infections of the skin and mucous membranes. <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><br\/>2011.<\/a> <a href=\"https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_%0AStaphyococcus_aureus_2011-09.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/dgpi.de\/wp-content\/uploads\/2013\/04\/013-038l_S2k_ Staphyococcus_aureus_2011-09.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 02\/08\/2024).  <\/li>\n\n\n\n<li>F\u00f6lster-Holst R: O papel do microbioma da pele na dermatite at\u00f3pica &#8211; correla\u00e7\u00f5es e consequ\u00eancias. JDDG 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n\n\n\n<li>Nakatsuji T, et al: Staphylococcus aureus explora os defeitos da barreira epid\u00e9rmica na dermatite at\u00f3pica para desencadear a express\u00e3o de citocinas. J Invest Dermatol 2016; 136: 2192-2200.<\/li>\n\n\n\n<li>Brauweiler AM, Goleva E, Leung DYM: As citocinas Th2 aumentam a morte de queratin\u00f3citos induzida pela toxina alfa de Staphylococcus aureus atrav\u00e9s do transdutor de sinal e ativador da transcri\u00e7\u00e3o 6 (STAT6).\nJ Invest Dermatol 2014; 134: 2114-2121.   <\/li>\n\n\n\n<li>6 Clowry J, et al: Distinct T cell signatures are associated with Staphylococcus aureus skin infection in paediatric atopic dermatitis. JCI Insight 2024 Apr 11; 9(9): e178789.  <\/li>\n\n\n\n<li>Alexander H, et al: O papel das infec\u00e7\u00f5es bacterianas da pele na dermatite at\u00f3pica: declara\u00e7\u00e3o de peritos e revis\u00e3o do Grupo de Infec\u00e7\u00f5es Cut\u00e2neas do Conselho Internacional do Eczema. Br J Dermatol 2020; 182(6): 1331-1342.  <\/li>\n\n\n\n<li>de Jes\u00fas-Gil C, et al: A relev\u00e2ncia translacional das c\u00e9lulas T positivas do antig\u00e9nio associado a linf\u00f3citos cut\u00e2neos de mem\u00f3ria circulante humana em doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele. Front Immunol. 2021; 12: 652613. doi: 10.3389\/fimmu.2021.652613.<\/li>\n\n\n\n<li>Fuhlbrigge RC, et al: Cutaneous lymphocyte antigen is a specialised form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells. Nature 1997; 389(6654): 978-981.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al.\nC\u00e9lulas T CLA+ circulantes na dermatite at\u00f3pica e o seu poss\u00edvel papel como biomarcadores perif\u00e9ricos.\nAllergy 2017; 72(3): 366-372.  <\/li>\n\n\n\n<li>Andersson AM, et al: Avalia\u00e7\u00e3o de biomarcadores na dermatite at\u00f3pica pedi\u00e1trica atrav\u00e9s de tiras de fita adesiva e bi\u00f3psias cut\u00e2neas. Allergy 2022;77(5):1499-1509.<\/li>\n\n\n\n<li>Czarnowicki T, et al: End\u00f3tipos da dermatite at\u00f3pica e implica\u00e7\u00f5es para terap\u00eauticas direcionadas. JACI 2019; 143(1): 1-11.<\/li>\n\n\n\n<li>Karauzum H, Datta SK: Imunidade adaptativa contra staphylococcus aureus.\nCurr Top Microbiol Immunol 2017; 409: 419-439. <\/li>\n\n\n\n<li>Geoghegan JA, et al: Staphylococcus aureus e dermatite at\u00f3pica: uma rela\u00e7\u00e3o complexa e em evolu\u00e7\u00e3o. Trends Microbiol 2018; 26(6): 484-497.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(4): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O microbioma da pele de doentes com dermatite at\u00f3pica (DA) tem uma diversidade bacteriana reduzida. O agente patog\u00e9nico Staphylococcus aureus (S. aureus) predomina frequentemente. 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