{"id":385595,"date":"2024-10-08T00:01:00","date_gmt":"2024-10-07T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385595"},"modified":"2024-09-11T13:32:33","modified_gmt":"2024-09-11T11:32:33","slug":"alianca-profana-entre-a-asma-e-o-vsr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alianca-profana-entre-a-asma-e-o-vsr\/","title":{"rendered":"Alian\u00e7a profana entre a asma e o VSR"},"content":{"rendered":"\n

Em doentes com asma, as infec\u00e7\u00f5es com o v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio (VSR) podem levar a um agravamento da doen\u00e7a, infectando a camada epitelial das vias respirat\u00f3rias e desencadeando uma resposta imunit\u00e1ria subsequente.\nA raz\u00e3o para este facto \u00e9 a resposta alterada do epit\u00e9lio das vias respirat\u00f3rias ao RSV.\nNo entanto, os mecanismos moleculares respons\u00e1veis pelas diferen\u00e7as no epit\u00e9lio br\u00f4nquico dos asm\u00e1ticos em resposta \u00e0 infe\u00e7\u00e3o viral ainda precisam de ser investigados. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A maioria das exacerba\u00e7\u00f5es da asma \u00e9 desencadeada por alerg\u00e9nios ou infec\u00e7\u00f5es virais das vias respirat\u00f3rias, e estudos demonstraram que o v\u00edrus da RS \u00e9 uma importante causa viral de exacerba\u00e7\u00f5es em adultos.\nO epit\u00e9lio das vias respirat\u00f3rias serve como defesa prim\u00e1ria contra os agentes patog\u00e9nicos e \u00e9, por isso, um alvo central da infe\u00e7\u00e3o por VSR.\nNos doentes com asma, o epit\u00e9lio das vias respirat\u00f3rias \u00e9 mais suscet\u00edvel a les\u00f5es e tem uma fun\u00e7\u00e3o de barreira reduzida devido a uma express\u00e3o reduzida de E-caderina e de prote\u00ednas de jun\u00e7\u00e3o apertada e a um aumento da propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas basais. <\/p>\n\n

Al\u00e9m disso, estudos anteriores indicaram que os receptores envolvidos no reconhecimento de v\u00edrus est\u00e3o alterados em pessoas com asma.\nEm particular, foi observada uma express\u00e3o reduzida de receptores de reconhecimento de padr\u00f5es (PRRs) em doentes com asma ligeira e grave, contribuindo para uma maior suscetibilidade a infec\u00e7\u00f5es virais em pessoas com esta doen\u00e7a. <\/p>\n\n

O RSV liga-se \u00e0s c\u00e9lulas epiteliais do trato respirat\u00f3rio atrav\u00e9s da associa\u00e7\u00e3o da glicoprote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o viral com glicosaminoglicanos que est\u00e3o ligados a prote\u00ednas transmembranares na superf\u00edcie celular.\nA entrada do v\u00edrus \u00e9 ent\u00e3o facilitada pela glicoprote\u00edna de fus\u00e3o viral.\nEmbora se pense que o principal fator de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 c\u00e9lula hospedeira, que interage com a prote\u00edna de fus\u00e3o viral, seja o recetor de quimiocinas CX3C (CX3CR1), foi levantada a hip\u00f3tese de v\u00e1rias outras prote\u00ednas facilitarem a entrada do RSV na c\u00e9lula, como a mol\u00e9cula de ades\u00e3o intercelular 1 (ICAM1), o recetor do fator de crescimento epid\u00e9rmico (EGFR) e a nucleolina.\nA liberta\u00e7\u00e3o subsequente do ARN viral no citoplasma ativa dois PRRs importantes: os receptores do tipo Toll e os membros da fam\u00edlia dos receptores do tipo I do gene induz\u00edvel pelo \u00e1cido retin\u00f3ico.\nIsto desencadeia uma resposta imune inata precoce que ativa o interfer\u00e3o de tipo I e de tipo II e a via de sinaliza\u00e7\u00e3o do fator nuclear kappa B (NF-\u03baB): Em culturas na interface ar-l\u00edquido (ALI) obtidas a partir de c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas prim\u00e1rias (pBECs) de doentes com asma, foi observada uma resposta inflamat\u00f3ria exuberante de citocinas ap\u00f3s a infe\u00e7\u00e3o por RSV.\nNo entanto, h\u00e1 diverg\u00eancias em estudos anteriores sobre as mudan\u00e7as reais que ocorrem nas vias a\u00e9reas asm\u00e1ticas durante a resposta viral a uma infe\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria. <\/p>\n\n

As c\u00e9lulas caliciformes desempenham um papel central<\/h3>\n\n

Uma vez que a resposta \u00e0 infe\u00e7\u00e3o por RSV difere entre o epit\u00e9lio br\u00f4nquico saud\u00e1vel e o asm\u00e1tico, um grupo de investiga\u00e7\u00e3o liderado pelo Dr. Martijn Nawijn, Departamento de Patologia e Biologia M\u00e9dica, Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Groningen, Instituto de Investiga\u00e7\u00e3o de Groningen para a Asma e a DPOC, Pa\u00edses Baixos, investigou a resposta transcricional \u00e0 infe\u00e7\u00e3o por RSV de c\u00e9lulas epiteliais br\u00f4nquicas prim\u00e1rias (pBECs) de doentes com asma (n=8) e dadores saud\u00e1veis (n=8) [1].\nAs pBECs derivadas de escovas br\u00f4nquicas foram diferenciadas em condi\u00e7\u00f5es de interface ar-l\u00edquido e infectadas com RSV.\nAp\u00f3s tr\u00eas dias, as c\u00e9lulas foram processadas para sequenciamento de RNA de c\u00e9lula \u00fanica. <\/p>\n\n

Os dadores saud\u00e1veis tinham uma fun\u00e7\u00e3o pulmonar normal, sem hiperreactividade br\u00f4nquica \u00e0 metacolina e sem alergias relevantes.\n <Os doentes com asma tinham um diagn\u00f3stico confirmado de asma com pelo menos 12% e 200 ml de reversibilidade do FEV1<\/sub> ou uma queda do FEV1<\/sub> de pelo menos 20% a 8 mg\/ml de metacolina (hiper-responsividade).\nOs doentes encontravam-se nos est\u00e1dios de tratamento 1-4 da GINA e n\u00e3o estavam a tomar corticoster\u00f3ides orais, macr\u00f3lidos ou produtos biol\u00f3gicos \u00e0 entrada no estudo.\nAl\u00e9m disso, foi pedido aos doentes que deixassem de tomar corticoster\u00f3ides inalados pelo menos seis semanas antes dos exames de seguimento e da broncoscopia.\nDurante este per\u00edodo, os sujeitos do estudo tomaram apenas beta-agonistas de a\u00e7\u00e3o curta. <\/p>\n\n

Os indiv\u00edduos saud\u00e1veis de controlo n\u00e3o estavam a tomar medicamentos imunomoduladores, tais como corticoster\u00f3ides orais.\nTanto os doentes com asma como os controlos saud\u00e1veis foram especificamente recrutados para este ensaio cl\u00ednico e, como parte do protocolo, todos os participantes foram submetidos a uma broncoscopia pelo menos seis semanas ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o dos corticoster\u00f3ides inalados. <\/p>\n\n

A sinaliza\u00e7\u00e3o da APP e da THBS foi afetada ap\u00f3s a infe\u00e7\u00e3o por RSV<\/h3>\n\n

Foram encontradas semelhan\u00e7as na resposta transcricional ao RSV entre pBECs de doentes com asma e pBECs de dadores saud\u00e1veis, com a resposta antiviral a sobrepor-se em todos os tipos de c\u00e9lulas, escrevem os autores.\nNo entanto, ap\u00f3s a infe\u00e7\u00e3o por RSV, a express\u00e3o dos genes envolvidos no desencadeamento da resposta IFN foi menor nas c\u00e9lulas caliciformes dos doentes com asma do que nas dos controlos saud\u00e1veis. <\/p>\n\n

A sinaliza\u00e7\u00e3o da APP (prote\u00edna precursora amiloide) e da THBS (trombospondina), que foi observada durante a infe\u00e7\u00e3o por RSV em culturas de controlo, foi prejudicada ap\u00f3s a infe\u00e7\u00e3o por RSV nos cinoc\u00edlios em culturas de doentes com asma.\nGlobalmente, o seu estudo sugere que as altera\u00e7\u00f5es na resposta ao RSV nas c\u00e9lulas epiteliais das vias respirat\u00f3rias em cultura na asma s\u00e3o observadas principalmente nas c\u00e9lulas mais diferenciadas, sugerindo que estas c\u00e9lulas seriam alvos preferenciais para o desenvolvimento de potenciais medicamentos. <\/p>\n\n

Al\u00e9m disso, os valores da resist\u00eancia el\u00e9ctrica transepitelial (TEER) aumentaram ao longo do tempo em culturas de LPA saud\u00e1veis e derivadas de asma, sugerindo a forma\u00e7\u00e3o de uma barreira epitelial.\nN\u00e3o foi encontrada nenhuma diferen\u00e7a significativa entre os dois grupos, e a express\u00e3o de v\u00e1rios genes envolvidos na barreira epitelial tamb\u00e9m foi semelhante na asma e na LPA saud\u00e1vel.\nAl\u00e9m disso, n\u00e3o foi observado um aumento na express\u00e3o do mRNA que codifica os receptores virais na asma. <\/p>\n\n

Semelhan\u00e7as com a rea\u00e7\u00e3o \u00e0 infe\u00e7\u00e3o por SARS-CoV-2 <\/h3>\n\n

De acordo com os m\u00e9dicos holandeses, a forte resposta antiviral que se segue \u00e0 infe\u00e7\u00e3o por RSV tem semelhan\u00e7as com a resposta \u00e0 infe\u00e7\u00e3o por SARS-CoV-2, com as c\u00e9lulas caliciformes a apresentarem uma forte assinatura inflamat\u00f3ria em ambos os casos.\nO ICAM1 e o TNFAIP3, que se sabe estarem envolvidos na resposta antiviral, foram previamente identificados como alguns dos melhores alvos para a COVID-19.\nNo seu estudo, o ICAM1 e o TNFAIP3 mostraram uma express\u00e3o mais baixa nas c\u00e9lulas caliciformes na asma em resposta ao RSV.\nA import\u00e2ncia das c\u00e9lulas caliciformes nas infec\u00e7\u00f5es virais respirat\u00f3rias j\u00e1 foi demonstrada no caso do rinov\u00edrus, de v\u00e1rios v\u00edrus da gripe e do hantav\u00edrus.\nRecentemente, verificou-se tamb\u00e9m que as c\u00e9lulas caliciformes desempenham um papel crucial na infe\u00e7\u00e3o pulmonar por SARS-CoV-2, tendo sido observado um aumento da replica\u00e7\u00e3o viral no epit\u00e9lio das vias respirat\u00f3rias na doen\u00e7a pulmonar obstrutiva cr\u00f3nica (DPOC), provavelmente devido \u00e0 hiperplasia das c\u00e9lulas caliciformes associada \u00e0 DPOC. <\/p>\n\n

Estes resultados sugerem que as c\u00e9lulas caliciformes desempenham um papel crucial na exacerba\u00e7\u00e3o da asma induzida pelo RSV.\nIsto sublinha a necessidade de estudar as c\u00e9lulas caliciformes em mais pormenor, especialmente no contexto das doen\u00e7as das vias respirat\u00f3rias que est\u00e3o frequentemente associadas \u00e0 metaplasia e hiperplasia das c\u00e9lulas caliciformes e em que a resposta antiviral \u00e9 prejudicada, resumem o Dr. Nawijn e os seus colegas. <\/p>\n\n

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