{"id":385953,"date":"2024-10-01T14:00:00","date_gmt":"2024-10-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=385953"},"modified":"2024-09-30T22:09:12","modified_gmt":"2024-09-30T20:09:12","slug":"os-inibidores-sglt2-sao-tambem-uma-questao-de-coracao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-inibidores-sglt2-sao-tambem-uma-questao-de-coracao\/","title":{"rendered":"Os inibidores SGLT2 s\u00e3o tamb\u00e9m uma quest\u00e3o de cora\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

Existem at\u00e9 seis isoformas de SGLT, sendo que a SGLT2 tem sido objeto de especial aten\u00e7\u00e3o nos \u00faltimos anos devido \u00e0 sua import\u00e2ncia na diabetes mellitus tipo 2. Os inibidores do SGLT2 reduzem os n\u00edveis de glicose no sangue, mas tamb\u00e9m permitem o controlo da press\u00e3o arterial em doentes com hipertens\u00e3o e t\u00eam um efeito positivo no sistema cardiovascular. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Os inibidores do SGLT2 (SGLT2i) inibem a fun\u00e7\u00e3o do SGLT2, impedindo a absor\u00e7\u00e3o da glucose e permitindo a sua excre\u00e7\u00e3o na urina.\nEmbora os inibidores do SGLT2 n\u00e3o sejam medicamentos de primeira linha, s\u00e3o utilizados em combina\u00e7\u00e3o com outras subst\u00e2ncias activas para controlar a hiperglicemia em pessoas com diabetes mellitus.\nT\u00eam tamb\u00e9m o efeito secund\u00e1rio de baixar a tens\u00e3o arterial, independentemente dos n\u00edveis de glucose no sangue.\nPriscilla Ahwin e Diana Martinez do Departamento de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas, Cooper Medical School da Rowan University em Camden, EUA, analisaram a fun\u00e7\u00e3o dos inibidores SGLT2 num artigo de revis\u00e3o, incluindo a import\u00e2ncia do recetor SGLT2 para a regula\u00e7\u00e3o da glicemia e da press\u00e3o arterial [1]. <\/p>\n\n\n\n

O SGLT2 encontra-se no t\u00fabulo proximal inicial do n\u00e9fron.\nQuando o corpo come\u00e7a a produzir filtrado, que eventualmente se torna urina excret\u00e1vel, o papel do SGLT2 no n\u00e9fron \u00e9 reabsorver a glicose do filtrado.\nMais de 90% da glucose reabsorvida do filtrado \u00e9 assegurada pelo SGLT2 e os restantes 10% pelo SGLT1.\nAl\u00e9m disso, o SGLT2 tem tamb\u00e9m um efeito na press\u00e3o arterial, uma vez que o SGLT2i n\u00e3o s\u00f3 controla os n\u00edveis glic\u00e9micos, como tamb\u00e9m tem um efeito secund\u00e1rio na press\u00e3o arterial.\nAl\u00e9m disso, o SGLT2 n\u00e3o se encontra apenas nos rins, mas tamb\u00e9m no sistema nervoso central.\nOs receptores SGLT2 poderiam exercer efeitos cardioprotectores atrav\u00e9s de mecanismos do sistema nervoso central, influenciando \u00e1reas envolvidas na regula\u00e7\u00e3o cardiorrespirat\u00f3ria. <\/p>\n\n\n\n

Os SGLT2i levam \u00e0 excre\u00e7\u00e3o de glucose <\/h3>\n\n\n\n

Um dos maiores riscos para os doentes com diabetes \u00e9 a hiperglicemia e as suas consequ\u00eancias.\nO rim \u00e9 um importante regulador da homeostase da glucose no sangue e este processo \u00e9 altamente dependente do SGLT2.\nQuando os res\u00edduos se acumulam no rim, misturam-se com subst\u00e2ncias \u00fateis como a glucose.\nO rim tem a tarefa de filtrar a glicose de volta para o corpo e excretar os produtos residuais na urina.\nO SGLT2 funciona num processo de duas etapas em que a glicose e o s\u00f3dio entram no corpo celular atrav\u00e9s do transportador SGLT2.\nA acumula\u00e7\u00e3o de glicose na c\u00e9lula leva \u00e0 sua sa\u00edda para o plasma atrav\u00e9s do transportador de glicose 2 (GLUT2), e a ATPase s\u00f3dio-pot\u00e1ssio mant\u00e9m a concentra\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio bombeando o s\u00f3dio para o plasma.\nNum modelo animal com primatas, a tofogliflozina e a clorizina, inibidores competitivos do SGLT2, levaram \u00e0 excre\u00e7\u00e3o de glicose atrav\u00e9s da urina. <\/p>\n\n\n\n

Os SGLT2i s\u00e3o uma nova classe de f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos que causam glucos\u00faria atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o da capta\u00e7\u00e3o de glucose no t\u00fabulo proximal do n\u00e9fron.\nAp\u00f3s a introdu\u00e7\u00e3o de um inibidor de SGLT2, o transporte mediado por SGLT1 aumenta como uma medida compensat\u00f3ria para a glicos\u00faria.\nContudo, a inibi\u00e7\u00e3o do SGLT2 atenua a hiperglicemia e aumenta a glucose na urina.\nEm vez disso, viaja atrav\u00e9s do nefr\u00f3nio, \u00e9 excretada na urina e, subsequentemente, reduz a glicemia.\nEstudos demonstraram que o SGLT2i n\u00e3o s\u00f3 reduz a glicemia como tamb\u00e9m a press\u00e3o arterial em pessoas com hipertens\u00e3o.\nO mecanismo pelo qual a press\u00e3o arterial \u00e9 reduzida ainda n\u00e3o \u00e9 totalmente compreendido, mas \u00e9 poss\u00edvel que a diurese osm\u00f3tica e natriur\u00e9tica reduza o volume plasm\u00e1tico circulante, o que, em \u00faltima an\u00e1lise, leva a uma redu\u00e7\u00e3o da press\u00e3o arterial, escrevem Ahwin e Martinez.\nAl\u00e9m disso, o SGLT2 pode influenciar o sistema nervoso simp\u00e1tico. <\/p>\n\n\n\n

Um estudo efectuado por Seman et al. demonstrou que o SGLT2i empagliflozina provoca glicos\u00faria dependente da dose em homens saud\u00e1veis sem induzir hipoglic\u00e9mia [2]. Do mesmo modo, um estudo de fase 1 com o medicamento mostrou que um aumento da dose levava a uma maior excre\u00e7\u00e3o cumulativa de glicose. Uma dose \u00fanica de empagliflozina pode resultar numa excre\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria de glicose de 46,3 a 89,8 g em 24 horas, em compara\u00e7\u00e3o com 5,84 g com placebo. Em \u00faltima an\u00e1lise, o tratamento com empagliflozina estimulou a excre\u00e7\u00e3o de glicose na urina, resultando numa redu\u00e7\u00e3o aguda dos n\u00edveis de glicose no sangue e numa redu\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da HbA1c<\/sub>.<\/p>\n\n\n\n

A empagliflozina causou uma redu\u00e7\u00e3o clinicamente relevante da tens\u00e3o arterial<\/h3>\n\n\n\n

Noutro estudo, a empagliflozina demonstrou ser eficaz em doentes com diabetes e hipertens\u00e3o arterial coexistentes [3].\nForam recrutadas pessoas com hipertens\u00e3o e diabetes tipo 2, tendo um grupo recebido empagliflozina ou placebo durante 12 semanas.\nOs resultados mostraram que a empagliflozina 10 mg baixou a tens\u00e3o arterial em 3,44 mmHg, enquanto a empagliflozina 25 mg baixou a tens\u00e3o arterial em 4,16 mmHg.\nEm conson\u00e2ncia com este estudo, Ferdinand et al.\nrealizaram um estudo em que os doentes que tomaram empagliflozina versus placebo apresentaram uma redu\u00e7\u00e3o significativa da press\u00e3o arterial sist\u00f3lica ambulat\u00f3ria de 24 horas na semana 24 [4].\nAl\u00e9m disso, o efeito foi compar\u00e1vel ao das monoterapias anti-hipertensivas convencionais.\nNo entanto, os efeitos cardiorrenais dos SGLT2i parecem variar consoante a etnia: Um estudo de Kunutsor et al.\nconstatou que os doentes asi\u00e1ticos e brancos com DMT2 em tratamento com SGLT2i apresentavam um menor risco de eventos cardiovasculares graves e um menor risco de nefropatia [5].\nNo entanto, n\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as regionais na efic\u00e1cia dos SGLT2i. <\/p>\n\n\n\n

O aparecimento dos inibidores da SGLT2 mostra que a SGLT2 regula especificamente os n\u00edveis de glicose no sangue atrav\u00e9s da reabsor\u00e7\u00e3o de glicose pelo t\u00fabulo proximal inicial, concluem os autores.\nPara al\u00e9m de baixar os n\u00edveis de glicose no sangue, os SGLT2i tamb\u00e9m reduziram a press\u00e3o arterial em diab\u00e9ticos com hipertens\u00e3o e mostraram efeitos positivos no risco cardiovascular. <\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Ahwin P, Martinez D.: A rela\u00e7\u00e3o entre SGLT2 e a regula\u00e7\u00e3o da press\u00e3o arterial sist\u00e9mica. Hypertens Res 2024; 47: 2094-2103; doi: 10.1038\/s41440-024-01723-6.<\/li>\n\n\n\n
  2. Seman L, et al: Empagliflozin (BI 10773), um inibidor potente e seletivo do SGLT2, induz glicos\u00faria dependente da dose em indiv\u00edduos saud\u00e1veis. Clin Pharm Drug Dev 2013; 2: 152-161.<\/li>\n\n\n\n
  3. Tikkanen I, et al: Potencial papel dos inibidores do cotransportador de s\u00f3dio e glicose 2 no tratamento da hipertens\u00e3o. Curr Opin Nephrol Hypertens 2016; 25: 81-86.<\/li>\n\n\n\n
  4. Ferdinand KC, et al: Efeitos Anti-hiperglic\u00e9micos e de Press\u00e3o Arterial da Empagliflozina em Pacientes Negros com Diabetes Mellitus Tipo 2 e Hipertens\u00e3o. Circula\u00e7\u00e3o 2019; 139: 2098-2109.<\/li>\n\n\n\n
  5. Kunutsor SK, et al: Racial, ethnic and regional differences in the effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 recetor agonists on cardiovascular and renal outcomes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. J R Soc Med 2023; doi: 10.1177\/01410768231198442.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(3): 21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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