{"id":386035,"date":"2024-11-06T00:01:00","date_gmt":"2024-11-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386035"},"modified":"2024-09-13T16:12:47","modified_gmt":"2024-09-13T14:12:47","slug":"o-baricitinib-ajuda-as-celulas-beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-baricitinib-ajuda-as-celulas-beta\/","title":{"rendered":"O baricitinib ajuda as c\u00e9lulas beta"},"content":{"rendered":"\n

O baricitinib, um inibidor da JAK1 e da JAK2, \u00e9 frequentemente utilizado para tratar a artrite reumatoide, a alopecia areata ou a doen\u00e7a grave do coronav\u00edrus.\nOs m\u00e9dicos australianos tamb\u00e9m investigaram se o medicamento poderia preservar a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 e melhorar os valores metab\u00f3licos em pacientes com diabetes tipo 1 de in\u00edcio recente. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A Dr.\u00aa Michaela Waibel do St Vincent’s Institute of Medical Research (SVI) em Melbourne, Austr\u00e1lia, e colegas realizaram um estudo de fase 2, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, aleat\u00f3rio e controlado por placebo, no qual os doentes com diabetes tipo 1 diagnosticada nos 100 dias anteriores receberam baricitinib (4 mg por via oral uma vez por dia) ou placebo durante 48 semanas [1].\nO endpoint prim\u00e1rio foi o n\u00edvel m\u00e9dio de pept\u00eddeo C, medido pela AUC durante um teste de toler\u00e2ncia de 2 horas a refei\u00e7\u00f5es mistas.\nOs endpoints secund\u00e1rios inclu\u00edram altera\u00e7\u00f5es nos n\u00edveis de HbA1c<\/sub> e na dose di\u00e1ria de insulina, bem como o controlo da glicose atrav\u00e9s da monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da glicose (CGM). <\/p>\n\n

Vantagens do p\u00e9ptido C<\/h3>\n\n

Um total de 91 doentes recebeu baricitinib (n=60) ou placebo (n=31).\nOs resultados mostraram benef\u00edcios claros em termos do endpoint prim\u00e1rio para os doentes que receberam baricitinib: A mediana do n\u00edvel m\u00e9dio de pept\u00eddeo C estimulado por uma refei\u00e7\u00e3o mista na semana 48 neste grupo foi de 0,65 nmol por litro por minuto – nos controlos este valor foi de apenas 0,43 nmol (p=0,001).\nA dose m\u00e9dia di\u00e1ria de insulina ap\u00f3s 48 semanas foi de 0,41 U por quilograma de peso corporal por dia (IC 95% 0,35-0,48) no grupo do baricitinib e de 0,52 U (IC 95% 0,44-0,60) no grupo do placebo.\nOs valores de hemoglobina glicosilada foram semelhantes nos dois grupos de estudo (Fig. 1). <\/strong>No entanto, o coeficiente m\u00e9dio de varia\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de glucose ap\u00f3s 48 semanas, medido por CGM, foi de 29,6% (IC 95% 27,8-31,3) no grupo baricitinib vs. 33,8% (IC 95% 31,5-36,2) no grupo placebo.\nA frequ\u00eancia e gravidade dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos de estudo, e nenhum evento adverso grave foi atribu\u00eddo ao baricitinibe ou ao placebo. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O Dr. Waibel e os seus colegas encontraram provas de que a preserva\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o residual das c\u00e9lulas \u03b2 ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de diabetes tipo 1 reduz a necessidade de insulina ex\u00f3gena e est\u00e1 associada \u00e0 prote\u00e7\u00e3o contra complica\u00e7\u00f5es vasculares e hipoglicemia grave. <\/p>\n\n

As c\u00e9lulas T CD8+ auto-reactivas na diabetes tipo 1 ligam-se a um p\u00e9ptido auto-antig\u00e9nio ligado a mol\u00e9culas HLA de classe I na superf\u00edcie das c\u00e9lulas \u03b2 e s\u00e3o assim activadas, levando \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de perforina e granzimas que causam a morte das c\u00e9lulas \u03b2.\nOs autores conseguiram demonstrar que a intera\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas T CD8+ e as mol\u00e9culas HLA de classe I requer mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular associadas \u00e0 Janus kinase (JAK).\nOs inibidores das isoformas JAK1 e JAK2 diminuem a express\u00e3o do complexo principal de histocompatibilidade de classe I induzida por citocinas nas ilhotas e nas c\u00e9lulas das ilhotas em cultura, prejudicam a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T CD8+ e bloqueiam a forma\u00e7\u00e3o de sinapses imunit\u00e1rias entre as c\u00e9lulas \u03b2 e as c\u00e9lulas T CD8+ para evitar a morte das c\u00e9lulas \u03b2.\nAl\u00e9m disso, as muta\u00e7\u00f5es activadoras nas mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o STAT1 e STAT3, que est\u00e3o a jusante das JAK, est\u00e3o associadas ao desenvolvimento de diabetes autoimune. <\/p>\n\n

O baricitinib preserva a capacidade das c\u00e9lulas \u03b2 para segregar insulina<\/h3>\n\n

A magnitude do efeito \u00e0s 48 semanas – um aumento de 48% na mediana dos n\u00edveis m\u00e9dios de p\u00e9ptido C estimulados por refei\u00e7\u00f5es mistas no grupo do baricitinib vs. placebo – foi compar\u00e1vel \u00e0 magnitude do efeito de interven\u00e7\u00f5es como o teplizumab, a globulina antitim\u00f3cito de baixa dose e o golimumab, que s\u00e3o atualmente considerados as terapias modificadoras da doen\u00e7a mais eficazes em doentes com DM1, escrevem os investigadores.\nEm contraste com estes agentes, que requerem infus\u00e3o i.v. ou s.c. No entanto, ao contr\u00e1rio destes agentes, que requerem uma infus\u00e3o i.v. ou uma inje\u00e7\u00e3o s.c., o efeito do baricitinib foi conseguido tomando um \u00fanico comprimido por dia. <\/p>\n\n

Os resultados do seu estudo indicam que o baricitinib melhorou as leituras obtidas utilizando CGM.\nOs resultados apoiam a utiliza\u00e7\u00e3o da monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua da glucose para avaliar os resultados da imunoterapia em doentes com DM1.\nOs doentes do grupo do baricitinib necessitaram, em geral, de uma dose di\u00e1ria de insulina mais baixa, embora todos os doentes, \u00e0 exce\u00e7\u00e3o de tr\u00eas, tenham necessitado de insulinoterapia ex\u00f3gena no final do per\u00edodo de tratamento. <\/p>\n\n

A equipa do Dr. Waibel parte do princ\u00edpio de que, em muitos doentes com diabetes tipo 1 de fase 3, a massa de c\u00e9lulas \u03b2 j\u00e1 est\u00e1 demasiado danificada de forma irrevers\u00edvel no momento do diagn\u00f3stico para que a interrup\u00e7\u00e3o da insulinoterapia seja um objetivo realista.\nA mediana do n\u00edvel m\u00e9dio de p\u00e9ptido C estimulado por uma refei\u00e7\u00e3o mista na altura do rastreio neste estudo foi de 0,7 nmol por litro.\nPode especular-se que iniciar o tratamento com baricitinib mais cedo, quando os n\u00edveis de p\u00e9ptido C s\u00e3o mais elevados, pode ser mais eficaz na redu\u00e7\u00e3o da necessidade de insulina injectada. <\/p>\n\n

Os investigadores australianos recomendam que outros inibidores da JAK sejam tamb\u00e9m testados quanto ao seu efeito na diabetes tipo 1.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Waibel M, et al: N Engl J Med 2023; 389(23): 2140-2150; doi: 10.1056\/NEJMoa2306691.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(3): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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