{"id":386173,"date":"2024-10-04T14:00:00","date_gmt":"2024-10-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386173"},"modified":"2024-09-16T14:51:02","modified_gmt":"2024-09-16T12:51:02","slug":"terapia-perioperatoria-para-uma-melhor-eficacia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-perioperatoria-para-uma-melhor-eficacia\/","title":{"rendered":"Terapia perioperat\u00f3ria para uma melhor efic\u00e1cia"},"content":{"rendered":"\n

A imunoterapia neoadjuvante ou adjuvante pode melhorar os resultados em doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) ressec\u00e1vel.\nAtualmente, tem-se verificado que as terapias perioperat\u00f3rias podem combinar os benef\u00edcios de ambas as op\u00e7\u00f5es de tratamento para melhorar ainda mais os resultados a longo prazo. <\/strong><\/p>\n\n\n\n[1\u20133](vermelho)<\/em> O cancro do pulm\u00e3o \u00e9 a principal causa de morte relacionada com o cancro a n\u00edvel mundial, sendo o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (CPNPC) respons\u00e1vel por mais de 80% dos casos .\n [4\u20136]Cerca de 25-30% dos doentes com CPNPC t\u00eam doen\u00e7a ressec\u00e1vel, uma propor\u00e7\u00e3o que se espera que aumente com a utiliza\u00e7\u00e3o crescente de programas de rastreio do cancro do pulm\u00e3o .\nA cirurgia continua a ser o tratamento curativo prim\u00e1rio para os doentes adequados com CPNPC em fase inicial.\n [8\u201312]No entanto, muitos doentes apresentam recidiva do tumor nos 5 anos seguintes \u00e0 cirurgia, um fator que aumenta a probabilidade de morte relacionada com a doen\u00e7a.\nA quimioterapia administrada na fase neoadjuvante ou adjuvante melhora a taxa de sobreviv\u00eancia a 5 anos em apenas uns modestos 5% em compara\u00e7\u00e3o com a cirurgia isolada.\nA necessidade de medidas eficazes e a longo prazo \u00e9, por conseguinte, elevada. <\/p>\n\n[13\u201318]O primeiro passo na dire\u00e7\u00e3o certa foi a aprova\u00e7\u00e3o dos inibidores da morte celular programada-1 (PD-1) e da ligante da morte celular programada-1 (PD-L1) como parte do tratamento neoadjuvante (em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia \u00e0 base de platina) ou do tratamento adjuvante (ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o e quimioterapia \u00e0 base de platina) para doentes com CPNPC ressec\u00e1vel.\n [19\u201321]Estudos recentes sobre melanoma e NSCLC sugerem agora que as terapias perioperat\u00f3rias que combinam os benef\u00edcios da imunoterapia neoadjuvante e adjuvante podem melhorar ainda mais os resultados a longo prazo.\nEstas terapias activam a imunidade antitumoral enquanto o tumor prim\u00e1rio e os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos ainda est\u00e3o presentes e eliminam as micromet\u00e1stases residuais tanto antes como depois da cirurgia. <\/p>\n\n

Foco no tratamento perioperat\u00f3rio<\/h3>\n\n[22]Para esta gest\u00e3o do tratamento, o durvalumab (Imfinzi\u00ae<\/sup>) foi agora aprovado pela Swissmedic para o tratamento de primeira linha de doentes adultos com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas ressec\u00e1vel (rNSCLC) sem muta\u00e7\u00f5es conhecidas do recetor do fator de crescimento epid\u00e9rmico (EGFR) ou rearranjos da quinase do linfoma anapl\u00e1sico (ALK), independentemente do estado do PD-L1, num procedimento acelerado de autoriza\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria.\nO durvalumab \u00e9 um anticorpo monoclonal IgG1 humano seletivo de elevada afinidade que inibe a intera\u00e7\u00e3o do PD-L1 com o PD-1 e o CD80 ligando-se ao PD-L1.\n [23]A aprova\u00e7\u00e3o baseia-se nos resultados da an\u00e1lise intercalar planeada do estudo AEGEAN de fase III controlado por placebo.\nO estudo internacional de fase III, em dupla oculta\u00e7\u00e3o e controlado por placebo, investigou a utiliza\u00e7\u00e3o do anticorpo monoclonal no per\u00edodo perioperat\u00f3rio (ou seja, como terapia neoadjuvante e adjuvante) juntamente com quimioterapia neoadjuvante em doentes com CPNPC ressec\u00e1vel.\nNo estudo, 802 doentes foram aleatorizados para receber uma dose fixa de 1500 mg de durvalumab mais quimioterapia ou placebo mais quimioterapia de tr\u00eas em tr\u00eas semanas durante quatro ciclos antes da cirurgia, seguida de durvalumab ou placebo de quatro em quatro semanas (at\u00e9 12 ciclos) ap\u00f3s a cirurgia. <\/p>\n\n

Foi demonstrado que a dura\u00e7\u00e3o da sobreviv\u00eancia livre de acontecimentos no grupo do soro foi significativamente mais longa do que com o placebo.\nNa an\u00e1lise de marco de 12 meses, a sobreviv\u00eancia livre de acontecimentos foi observada em 73,4% dos doentes que receberam durvalumab em compara\u00e7\u00e3o com 64,5% dos doentes que receberam placebo.\nA incid\u00eancia de resposta patol\u00f3gica completa foi significativamente mais elevada com durvalumab do que com placebo (17,2% versus 4,3% na an\u00e1lise final).\nOs benef\u00edcios na sobreviv\u00eancia livre de eventos e na resposta patol\u00f3gica completa tamb\u00e9m foram observados independentemente do est\u00e1dio e da express\u00e3o de PD-L1.\nOs acontecimentos adversos de grau 3 ou 4 ou inferior ocorreram em 42,4% dos doentes com durvalumab e 43,2% com placebo. N\u00e3o foram detectados novos sinais de seguran\u00e7a. Esta aprova\u00e7\u00e3o marca o primeiro regime de tratamento perioperat\u00f3rio aprovado na Su\u00ed\u00e7a e \u00e9 tamb\u00e9m a primeira aprova\u00e7\u00e3o do regime AEGEAN da AstraZeneca a n\u00edvel mundial, introduzindo uma nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica num contexto curativo para doentes com rNSCLC.<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Estat\u00edsticas globais do cancro 2020: estimativas GLOBOCAN de incid\u00eancia e mortalidade a n\u00edvel mundial para 36 cancros em 185 pa\u00edses. CA Cancer J Clin 2021;71: 209-249.<\/li>\n\n\n\n
  2. Ganti AK, Klein AB, Cotarla I, et al: Atualiza\u00e7\u00e3o da incid\u00eancia, preval\u00eancia, sobreviv\u00eancia e tratamento inicial em doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas nos EUA. JAMA Oncol 2021;7: 1824-1832.<\/li>\n\n\n\n
  3. Sociedade Americana contra o Cancro. Factos e n\u00fameros sobre o cancro em 2019.\n2019(www.cancer.org\/content\/dam\/cancer-org\/research\/cancer-facts-and-statistics\/annual-cancer-facts-and-figures\/2019\/cancer-facts-and-figures-2019.pdf)<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  4. Cagle PT, Allen TC, Olsen RJ: Biomarcadores do cancro do pulm\u00e3o: estado atual e desenvolvimentos futuros.\nArch Pathol Lab Med 2013;137: 1191-1198. <\/li>\n\n\n\n
  5. Le Chevalier T: Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going?\nAnn Oncol 2010;21:Suppl 7: vii196-vii198. <\/li>\n\n\n\n
  6. Equipa de investiga\u00e7\u00e3o do ensaio nacional de rastreio do pulm\u00e3o.\nRedu\u00e7\u00e3o da mortalidade por cancro do pulm\u00e3o com o rastreio tomogr\u00e1fico computorizado de baixa dose.\nN Engl J Med 2011;365: 395-409. <\/li>\n\n\n\n
  7. Uramoto H, Tanaka F. Recorr\u00eancia ap\u00f3s cirurgia em pacientes com NSCLC.\nTransl Lung Cancer Res 2014;3: 242-249. <\/li>\n\n\n\n
  8. Taylor MD, Nagji AS, Bhamidipati CM, et al.\nRecorr\u00eancia do tumor ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa para cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas.\nAnn Thorac Surg 2012;93: 1813-1821. <\/li>\n\n\n\n
  9. Gourcerol D, Scherpereel A, Debeugny S, et al: Relev\u00e2ncia de um acompanhamento extenso ap\u00f3s a cirurgia para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. Eur Respir J 2013;42: 1357-1364.<\/li>\n\n\n\n
  10. Endo C, Sakurada A, Notsuda H, et al: Resultados do acompanhamento a longo prazo de pacientes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas completamente ressecado. Ann Thorac Surg 2012; 93: 1061-1068.<\/li>\n\n\n\n
  11. West H, Hu X, Zhang S, et al: Padr\u00f5es de tratamento e resultados no cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas em fase inicial ressecado: uma an\u00e1lise dos dados SEER-Medicare. Clin Lung Cancer 2023;24: 260-268.<\/li>\n\n\n\n
  12. Altorki NK, Salomonsen R, Georgoulia NE, et al: Demografia, carater\u00edsticas cl\u00ednicas, padr\u00f5es de tratamento e resultados cl\u00ednicos de pacientes com NSCLC ressecado nos est\u00e1dios I-III sem muta\u00e7\u00f5es EGFR conhecidas. Ann Oncol 2022;33:Suppl 7: S975-S975. resumo.<\/li>\n\n\n\n
  13. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al: Nivolumab neoadjuvante mais quimioterapia no cancro do pulm\u00e3o ressec\u00e1vel. N Engl J Med 2022;386: 1973-1985.<\/li>\n\n\n\n
  14. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al: Atezolizumab adjuvante ap\u00f3s quimioterapia adjuvante em cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas em est\u00e1dio IB-IIIA ressecado (IMpower010): um ensaio aleat\u00f3rio, multic\u00eantrico, aberto, de fase 3. Lancet 2021;398: 1344-1357.<\/li>\n\n\n\n
  15. O’Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al: Pembrolizumab versus placebo como terapia adjuvante para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas em est\u00e1dio IB-IIIA completamente ressecado (PEARLS\/KEYNOTE-091): uma an\u00e1lise provis\u00f3ria de um ensaio aleat\u00f3rio, triplamente cego, de fase 3. Lancet Oncol 2022;23: 1274-1286.<\/li>\n\n\n\n
  16. Administra\u00e7\u00e3o de Alimentos e Medicamentos.\nDestaques da informa\u00e7\u00e3o de prescri\u00e7\u00e3o do Opdivo (nivolumab).\n2022<\/a>(www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/ 2022\/125554s112lbl.pdf<\/a>). <\/li>\n\n\n\n
  17. Administra\u00e7\u00e3o de Alimentos e Medicamentos.\nDestaques da informa\u00e7\u00e3o de prescri\u00e7\u00e3o do Keytruda (pembrolizumab).\n2023(www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/125514s128lbl.pdf)<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  18. Administra\u00e7\u00e3o de Alimentos e Medicamentos.\nDestaques da informa\u00e7\u00e3o de prescri\u00e7\u00e3o do Tecentriq (atezolizumab).\n2022(www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2022\/761034s043lbl.pdf)<\/a>. <\/li>\n\n\n\n
  19. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al: Pembrolizumab neoadjuvante-adjuvante ou apenas adjuvante no melanoma avan\u00e7ado. N Engl J Med 2023;388: 813-823.<\/li>\n\n\n\n
  20. Lu S, Wu L, Zhang W, et al: Toripalimab perioperat\u00f3rio + quimioterapia com platina-dupla vs quimioterapia em cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) ressec\u00e1vel em est\u00e1dio II\/III: an\u00e1lise provis\u00f3ria da sobreviv\u00eancia livre de eventos (EFS) do estudo Neotorch de fase III. J Clin Oncol 2023;41:Suppl: 425126-425126. resumo(https:\/\/ascopubs.org\/doi\/10.1200\/JCO.2023.41.36_suppl.425126)<\/a>.<\/li>\n\n\n\n
  21. Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al: Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023; 389: 491-503.<\/li>\n\n\n\n
  22. IMFINZI\u00ae<\/sup> Informa\u00e7\u00e3o para profissionais de sa\u00fade. www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/li>\n\n\n\n
  23. Heymach JV, et al.\nDurvalumab perioperat\u00f3rio para cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas ressec\u00e1vel.\nN Engl J Med 2023 Nov 2; 389(18): 1672-1684. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(4): 34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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