{"id":386580,"date":"2024-10-03T14:00:00","date_gmt":"2024-10-03T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-abranda-os-danos-no-figado\/"},"modified":"2024-10-02T22:06:17","modified_gmt":"2024-10-02T20:06:17","slug":"a-terapia-abranda-os-danos-no-figado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-abranda-os-danos-no-figado\/","title":{"rendered":"A terapia abranda os danos no f\u00edgado"},"content":{"rendered":"\n

A colangite biliar prim\u00e1ria (CBP) \u00e9 uma doen\u00e7a hep\u00e1tica cr\u00f3nica e progressiva que afecta sobretudo mulheres na segunda metade da vida. \u00c9 frequentemente um achado incidental, especialmente porque mais de metade dos casos s\u00e3o assintom\u00e1ticos. Se a fosfatase alcalina e\/ou a gamaGT estiverem elevadas, o diagn\u00f3stico pode ser confirmado atrav\u00e9s da determina\u00e7\u00e3o dos anticorpos anti-mitocondriais. Para al\u00e9m do tratamento modificador da doen\u00e7a, o controlo dos sintomas tamb\u00e9m \u00e9 importante. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

No congresso anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo do F\u00edgado<\/em> (EASL), o Dr. Jess Dyson, hepatologista do Freeman Hospital em Newcastle (Reino Unido) e chefe do servi\u00e7o cl\u00ednico para doentes com doen\u00e7a hep\u00e1tica autoimune, falou sobre o estado atual e os desafios associados \u00e0 colangite biliar prim\u00e1ria (CBP) [1].\nA CBP \u00e9 uma doen\u00e7a hep\u00e1tica autoimune que afecta as c\u00e9lulas epiteliais biliares do f\u00edgado.\n\u00c0 medida que a doen\u00e7a progride, os ductos biliares microsc\u00f3picos no f\u00edgado s\u00e3o destru\u00eddos, resultando na redu\u00e7\u00e3o do fluxo biliar ou estase biliar [2].\nIsto pode levar \u00e0 forma\u00e7\u00e3o progressiva de cicatrizes no f\u00edgado e, por fim, \u00e0 cirrose hep\u00e1tica [1].\nDe acordo com o Dr. Dyson, o fator de previs\u00e3o mais importante dos resultados a longo prazo \u00e9 o grau de melhoria dos valores hep\u00e1ticos sob tratamento medicamentoso [1]. <\/p>\n\n\n\n

Dete\u00e7\u00e3o de anticorpos central, bi\u00f3psia hep\u00e1tica geralmente obsoleta <\/h3>\n\n\n\n

O prurido, a fadiga e a secura da boca e dos olhos s\u00e3o os sintomas iniciais mais comuns e desenvolvem-se frequentemente de forma gradual. Em doentes assintom\u00e1ticos, a PBC \u00e9 diagnosticada por acaso quando s\u00e3o detectadas anomalias como um aumento da fosfatase alcalina (PA) e da gama-glutamiltransferase (GGT) [3]. A combina\u00e7\u00e3o de anticorpos antimitocondriais ou antinucleares espec\u00edficos para PBC positivos com eleva\u00e7\u00e3o da PA tem especificidade e sensibilidade superiores a 95% para o diagn\u00f3stico de PBC, de acordo com o Dr. Dyson [1]. Os anticorpos antimitocondriais espec\u00edficos da doen\u00e7a s\u00e3o encontrados em >90% dos pacientes com PBC, mas em menos de 1% dos controlos saud\u00e1veis, e s\u00f3 est\u00e3o ausentes em <5% dos pacientes com PBC [4\u20136].<\/p>\n\n\n\n

As causas da CBP ainda n\u00e3o s\u00e3o totalmente conhecidas, explicou o Dr. Dyson, coautor da diretriz brit\u00e2nica para a CBP, colangite esclerosante prim\u00e1ria e hepatite autoimune.\nDe acordo com os conhecimentos actuais, existem factores de risco gen\u00e9ticos e ambientais.\nCerca de 90% dos pacientes com PBC s\u00e3o do sexo feminino.\nN\u00e3o se sabe porque \u00e9 que os homens constituem apenas uma pequena minoria dos doentes.\n\u00c9 poss\u00edvel que esteja relacionado com factores hormonais, nomeadamente o estrog\u00e9nio.\nUm fator de risco que foi identificado em alguns estudos \u00e9 a infe\u00e7\u00e3o recorrente do trato urin\u00e1rio, que afecta frequentemente as mulheres.\nA maioria dos doentes, mas n\u00e3o todos, tem mais de 60 anos na altura do diagn\u00f3stico.\nNos doentes com menos de 45 anos, o risco de uma m\u00e1 resposta \u00e0 terap\u00eautica e da necessidade de um transplante de f\u00edgado aumenta. <\/td><\/tr>
de acordo com [1] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Em caso de suspeita cl\u00ednica de PBC sem dete\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-mitocondriais, os ANA espec\u00edficos da PBC devem ser analisados atrav\u00e9s de testes de imunofluoresc\u00eancia em c\u00e9lulas HEp2 que apresentam um padr\u00e3o espec\u00edfico de pontos nucleares ou fluoresc\u00eancia nuclear em forma de anel [7]. Os antig\u00e9nios alvo dos ANA espec\u00edficos da PBC foram identificados como sp100 e gp210, que podem ser testados por ELISA [8\u201311]. A bilirrubina s\u00e9rica encontra-se geralmente dentro dos valores normais nas fases iniciais; um aumento da bilirrubina indica a progress\u00e3o da doen\u00e7a e um pior progn\u00f3stico [3]. A bi\u00f3psia hep\u00e1tica j\u00e1 n\u00e3o faz parte do diagn\u00f3stico de rotina, exceto se houver uma suspeita de sobreposi\u00e7\u00e3o com hepatite autoimune [1].<\/p>\n\n\n\n

O ursodiol como terap\u00eautica de primeira linha \u00e9 eficaz em muitos casos<\/h3>\n\n\n\n

Os medicamentos dispon\u00edveis atualmente podem abrandar a les\u00e3o hep\u00e1tica e, por vezes, interromp\u00ea-la.\nO tratamento de primeira linha para a CBP \u00e9 o \u00e1cido ursodeoxic\u00f3lico (sin\u00f3nimo: ursodiol) na dose de 13-15 mg\/kg de peso corporal\/dia.\nEste agente litol\u00edtico reduz a quantidade de \u00e1cidos biliares t\u00f3xicos e estimula o fluxo biliar, substituindo o \u00e1cido biliar t\u00f3xico pelo \u00e1cido ursodeoxic\u00f3lico hidrof\u00edlico, protetor das c\u00e9lulas e at\u00f3xico.\nEm doses terap\u00eauticas, \u00e9 uma terapia muito eficaz para muitos doentes, melhorando os resultados cl\u00ednicos a longo prazo e a sobreviv\u00eancia sem transplante hep\u00e1tico.\n [12,13]Este facto foi demonstrado em v\u00e1rios estudos controlados por placebo e em observa\u00e7\u00f5es a longo prazo. <\/p>\n\n\n\n


Visar a melhoria da qualidade de vida<\/strong>
Embora os estudos terap\u00eauticos se tenham tradicionalmente centrado na melhoria dos valores hep\u00e1ticos no sangue, os cl\u00ednicos e os investigadores reconheceram agora a import\u00e2ncia da qualidade de vida [1]. [18]Neste contexto, os ligandos PPAR (Quadro 1)<\/strong> est\u00e3o a suscitar grande interesse, uma vez que os estudos cl\u00ednicos demonstraram uma redu\u00e7\u00e3o do prurido como ponto final secund\u00e1rio, medido por NRS**, VAS$<\/sup> ou VRS&<\/sup>. Ap\u00f3s o tratamento com Seladelpar durante um ano, os dist\u00farbios do sono e a fadiga tamb\u00e9m melhoraram [19].<\/td><\/tr>
** NRS = escala de avalia\u00e7\u00e3o num\u00e9rica<\/em>
$<\/sup>VAS= escala visual anal\u00f3gica<\/em>
&<\/sup>VRS= escala de avalia\u00e7\u00e3o verbal<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Recomenda-se que inicie o tratamento com ursodiol o mais rapidamente poss\u00edvel ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, uma vez que um in\u00edcio tardio da terap\u00eautica pode ter efeitos desfavor\u00e1veis.\nUma subpopula\u00e7\u00e3o de doentes com PBC n\u00e3o apresenta uma resposta completa ao ursodiol.\nA estratifica\u00e7\u00e3o do risco para identificar estes doentes \u00e9 crucial, sublinhou o Dr. Dyson [1].\n [14]O PBC Global Study Group conseguiu demonstrar que os doentes que apresentavam bilirrubina inferior a 1,0 mg\/dL e PA inferior a duas vezes o valor normal superior um ano ap\u00f3s o in\u00edcio da terap\u00eautica com ursodiol tinham o melhor progn\u00f3stico em termos de sobreviv\u00eancia livre de transplante hep\u00e1tico e sobreviv\u00eancia global.\n [4,14]A pontua\u00e7\u00e3o Global PBC \u00e9 composta por idade, PA, bilirrubina, contagem de plaquetas e albumina e pode ser calculada online para estimar o risco individual: www.globalpbc.com<\/a> <\/p>\n\n\n\n

Que terap\u00eauticas de segunda linha est\u00e3o dispon\u00edveis? <\/h3>\n\n\n\n

O \u00e1cido obetic\u00f3lico est\u00e1 dispon\u00edvel como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento alternativa para os doentes que n\u00e3o respondem adequadamente ao ursodiol ou que n\u00e3o o toleram. O \u00e1cido obetic\u00f3lico \u00e9 um agonista do recetor X farnes\u00f3ide (FXR), que protege o f\u00edgado dos \u00e1cidos biliares t\u00f3xicos e estimula o fluxo biliar. O \u00e1cido obetic\u00f3lico est\u00e1 autorizado na Su\u00ed\u00e7a desde 2018 e pode ser utilizado em associa\u00e7\u00e3o com o ursodiol ou em monoterapia [15,16]. Os efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis incluem comich\u00e3o e aumento do colesterol.<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Os fibratos podem tamb\u00e9m conduzir a uma melhoria dos sintomas e dos valores hep\u00e1ticos em doentes nos quais o tratamento com ursodiol n\u00e3o \u00e9 eficaz. Os fibratos – agonistas do PPAR-\u03b1 que se ligam ao recetor ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPAR)-\u03b1 – t\u00eam um efeito anticolest\u00e1tico e aliviam o prurido. Na Su\u00ed\u00e7a, os fibratos est\u00e3o autorizados h\u00e1 muito tempo para o tratamento de l\u00edpidos sangu\u00edneos elevados, mas os PBC s\u00e3o utilizados de forma n\u00e3o autorizada. Com as terap\u00eauticas de segunda linha, \u00e9 importante discutir os benef\u00edcios esperados em rela\u00e7\u00e3o aos riscos potenciais numa equipa multidisciplinar e com o doente. Em doentes com cirrose hep\u00e1tica avan\u00e7ada, ambas as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas podem levar a complica\u00e7\u00f5es. No contexto da UE, a Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou recentemente a revoga\u00e7\u00e3o da autoriza\u00e7\u00e3o condicional de introdu\u00e7\u00e3o no mercado do \u00e1cido obetic\u00f3lico [17]. E com os fibratos, existe um certo risco de les\u00e3o hep\u00e1tica aguda e de disfun\u00e7\u00e3o renal, como referiu o Dr. Dyson. Est\u00e3o atualmente em curso numerosos esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o para alargar a gama de tratamentos para a CBP. Para al\u00e9m do fenofibrato e do bezafibrato como representantes dos fibratos, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser investigadas subst\u00e2ncias activas do grupo dos n\u00e3o-fibratos, como o seladelpar e o elafibranor (Quadro 1). <\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Congresso: Congresso EASL 2024 <\/em><\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. “Rare but not forgotten – The challenges of living with PBC”, Policy dialogues, Congresso da EASL, Mil\u00e3o, 5-8 de junho de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Hospital Universit\u00e1rio de W\u00fcrzburg: Primary biliary cholangitis (PBC) and primary sclerosing cholangitis (PSC), www.ukw.de\/behandlungszentren\/leberzentrum,<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. “Primary biliary cholangitis”, Tae Hoon Lee, MD, %C3%<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  4. “S2k Guideline Autoimmune Liver Diseases”, AWMF Reg.\nNo. 021-27, https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  5. Gershwin ME, et al: Identifica\u00e7\u00e3o e especificidade de um cDNA que codifica o antig\u00e9nio mitocondrial de 70 kd reconhecido na cirrose biliar prim\u00e1ria. J Immunol 1987; 138: 3525-3531. <\/li>\n\n\n\n
  6. Oertelt S, et al: Um ensaio de esferas sens\u00edvel para anticorpos antimitocondriais: Chipping away at AMA-negative primary biliary cirrhosis. Hepatology 2007; 45: 659-665. <\/li>\n\n\n\n
  7. Invernizzi P, et al: Compara\u00e7\u00e3o das carater\u00edsticas cl\u00ednicas e da evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da cirrose biliar prim\u00e1ria com anticorpos antimitocondriais positivos e negativos. Hepatology 1997; 25: 1090-1095. <\/li>\n\n\n\n
  8. Nickowitz RE, Worman HJ: Os autoanticorpos de doentes com cirrose biliar prim\u00e1ria reconhecem uma regi\u00e3o restrita na cauda citoplasm\u00e1tica da glicoprote\u00edna Gp210 da membrana do poro nuclear.\nJ Exp Med 1993; 178: 2237-2242. <\/li>\n\n\n\n
  9. Szostecki C, et al: Isolamento e carateriza\u00e7\u00e3o do cDNA que codifica um antig\u00e9nio nuclear humano predominantemente reconhecido por autoanticorpos de doentes com cirrose biliar prim\u00e1ria. J Immunol 1990; 145: 4338-4347.<\/li>\n\n\n\n
  10. Invernizzi P, et al: Anticorpos antinucleares na cirrose biliar prim\u00e1ria. Semin\u00e1rios em doen\u00e7as hep\u00e1ticas 2005; 25: 298-310. <\/li>\n\n\n\n
  11. Wesierska-Gadek J, et al: Correla\u00e7\u00e3o entre o perfil inicial de auto-anticorpos e o resultado cl\u00ednico na cirrose biliar prim\u00e1ria. Hepatologia 2006; 43: 1135-1144.<\/li>\n\n\n\n
  12. Poupon RE, Poupon R, Balkau B: Ursodiol para o tratamento a longo prazo da cirrose biliar prim\u00e1ria.\nO grupo de estudo UDCA-PBC.\nNEJM 1994; 330: 1342-1347. <\/li>\n\n\n\n
  13. Poupon RE, et al: An\u00e1lise combinada de ensaios aleat\u00f3rios controlados de \u00e1cido ursodeoxic\u00f3lico na cirrose biliar prim\u00e1ria. Gastroenterologia 1997; 113: 884-890. <\/li>\n\n\n\n
  14. Lammers WJ, et al: Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patients with primary biliary cirrhosis: an international follow-up stu dy. Gastroenterology 2014; 147: 1338-1349 e5; quiz e15<\/li>\n\n\n\n
  15. Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a de Doentes de F\u00edgado, www.swisshepa.org,<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  16. Swissmedic: Medicinal product information, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  17. Deutsche Leberhilfe e.V., www.leberhilfe.org\/pbc-europaeische-arzneimittelagentur-empfiehlt-die-zulassung-von-obeticholsaeure-zu-widerrufen,<\/a>(\u00faltimo acesso em 20\/08\/2024).<\/li>\n\n\n\n
  18. Colapietro F, Gershwin ME, Lleo A: Agonistas PPAR para o tratamento da colangite biliar prim\u00e1ria: contos antigos e novos.\nJ Transl Autoimmun 2023 Jan 5; 6:100188.\ndoi: 10.1016\/j.jtauto.2023.100188. <\/li>\n\n\n\n
  19. Kremer AE, et al: Seladelpar melhorou as medidas de prurido, sono e fadiga e diminuiu os \u00e1cidos biliares s\u00e9ricos em pacientes com colangite biliar prim\u00e1ria. Liver Int 2021 doi: 10.1111\/liv.15039.<\/li>\n\n\n\n
  20. Corpechot C: O papel dos fibratos na colangite biliar prim\u00e1ria.\nCurr Hepatol Rep 2019; 18: 107-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Hirschfield GM, et al: Um ensaio de fase 3 de seladelpar na colangite biliar prim\u00e1ria. NEJM 2024; 390(9): 783-794.<\/li>\n\n\n\n
  22. Kowdley KV, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do elafibranor na colangite biliar prim\u00e1ria. NEJM 2023; 390: 795-805.<\/li>\n\n\n\n
  23. Guoyun X, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da terap\u00eautica complementar com fenofibrato em doentes com colangite biliar prim\u00e1ria refract\u00e1ria ao \u00e1cido ursodeoxic\u00f3lico: um estudo retrospetivo e uma meta-an\u00e1lise actualizada. Front Pharmacol 2022; 30; 13: 948362.<\/li>\n\n\n\n
  24. Van Hooff MC, et al: Experi\u00eancia no mundo real com fibratos em pacientes com colangite biliar prim\u00e1ria. Apresenta\u00e7\u00e3o de p\u00f4ster em: The Liver Meeting 2023; 13 de novembro de 2023. Boston, MA. Resumo 4569C.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(9): 22-23 (publicado em 18.9.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    Imagem da capa: Micrografia de amplia\u00e7\u00e3o interm\u00e9dia de cirrose biliar prim\u00e1ria. H&E stain.<\/em> \u00a9Nephron, wikimedia<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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