{"id":386636,"date":"2024-10-29T14:00:00","date_gmt":"2024-10-29T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=386636"},"modified":"2024-09-19T10:23:07","modified_gmt":"2024-09-19T08:23:07","slug":"sindrome-de-crigler-najjar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-crigler-najjar\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Crigler-Najjar"},"content":{"rendered":"\n

A s\u00edndrome, descrita pela primeira vez por dois m\u00e9dicos, o Dr. John Crigler e o Dr. Victor Najjar, em 1952, caracteriza-se por uma perturba\u00e7\u00e3o cong\u00e9nita do metabolismo da bilirrubina.\nAs op\u00e7\u00f5es de tratamento existentes t\u00eam como objetivo reduzir a quantidade de bilirrubina n\u00e3o conjugada no sangue.\nNo entanto, isto requer, por vezes, procedimentos relativamente complexos.\nAs alternativas incluem um transplante de f\u00edgado ou, eventualmente, um transplante de hepat\u00f3citos.\nMas h\u00e1 uma luz no horizonte: uma terapia gen\u00e9tica obteve resultados promissores num ensaio cl\u00ednico. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A bilirrubina \u00e9 um produto de degrada\u00e7\u00e3o do pigmento vermelho do sangue, a hemoglobina, e forma-se quando os gl\u00f3bulos vermelhos se decomp\u00f5em.\n [1\u20133]Normalmente, a enzima UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferase 1 polipept\u00eddeo A1) catalisa a forma\u00e7\u00e3o do diglucuron\u00eddeo de bilirrubina sol\u00favel em \u00e1gua no ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico liso do f\u00edgado, que \u00e9 depois excretado para o intestino atrav\u00e9s dos canais biliares.\nNo entanto, as pessoas afectadas pela s\u00edndrome de Crigler-Najjar n\u00e3o possuem esta enzima, o que faz com que a bilirrubina se acumule no corpo e, sem tratamento, leve a danos neurol\u00f3gicos significativos ou mesmo \u00e0 morte [1].\nNa s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1, a enzima UGT est\u00e1 completamente inativa e no tipo 2 est\u00e1 muito reduzida [4].\nAmbas as formas s\u00e3o causadas por defeitos gen\u00e9ticos no gene UGT1A1 no cromossoma 2.\nDevido \u00e0 natureza gen\u00e9tica da doen\u00e7a, ambos os pais t\u00eam de ser portadores da muta\u00e7\u00e3o para que o seu filho seja afetado [2].\nEstima-se que menos de 1 em 1 milh\u00e3o de rec\u00e9m-nascidos em todo o mundo seja afetado pela s\u00edndrome de Crigler-Najjar. <\/p>\n\n

Aspeto cl\u00ednico <\/h3>\n\n

A s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1 manifesta-se normalmente logo ap\u00f3s o nascimento como hiperbilirrubinemia excessiva, que, se n\u00e3o for tratada, conduz normalmente a kernicterus com danos neurol\u00f3gicos graves.\nComo resultado, os doentes afectados morrem frequentemente na primeira inf\u00e2ncia se n\u00e3o forem tratados.\n [11]Os rec\u00e9m-nascidos s\u00e3o particularmente suscept\u00edveis a danos neurol\u00f3gicos causados pela hiperbilirrubinemia, uma vez que o f\u00edgado, ainda em desenvolvimento, \u00e9 fortemente pressionado pela degrada\u00e7\u00e3o da hemoglobina fetal nos primeiros dias de vida e a barreira hemato-encef\u00e1lica ainda n\u00e3o est\u00e1 muito bem desenvolvida.\nN\u00edveis s\u00e9ricos de bilirrubina ligeiramente elevados e iter\u00edcia n\u00e3o s\u00e3o invulgares nos rec\u00e9m-nascidos, mas os n\u00edveis de bilirrubina devem ser cuidadosamente monitorizados se houver qualquer sinal de aumento. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 2 \u00e9 menos grave do que o tipo 1, onde o kernicterus \u00e9 raro, mas os sintomas perturbadores com amarelecimento da pele e prurido extenso podem afetar gravemente a qualidade de vida [4].\nNalgumas pessoas, o diagn\u00f3stico n\u00e3o \u00e9 feito at\u00e9 \u00e0 idade adulta, como \u00e9 o caso do relato de caso resumido na caixa<\/strong> [5].\nO kernicterus \u00e9 raro no tipo 2, mas pode ocorrer especialmente quando a pessoa afetada est\u00e1 doente, sem comer ou sob anestesia [2].\nSe a iter\u00edcia grave poucos dias ap\u00f3s o nascimento pode ser a s\u00edndrome de Crigler-Najjar, pode ser confirmado pela avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, hist\u00f3ria familiar e testes gen\u00e9ticos e laboratoriais.\nUm achado cl\u00e1ssico seria, por exemplo, um n\u00edvel elevado de bilirrubina n\u00e3o conjugada no sangue ou uma falta de bilirrubina conjugada na b\u00edlis.\nOs testes gen\u00e9ticos para identificar muta\u00e7\u00f5es no gene UGT1A1 podem confirmar o diagn\u00f3stico [2]. <\/p>\n\n

Relato de caso: diagn\u00f3stico de SNC tipo 2 na idade adulta <\/strong> Um homem de 21 anos era afetado por epis\u00f3dios recorrentes de iter\u00edcia desde a inf\u00e2ncia.\nNos \u00faltimos 6 meses, tinha sido particularmente afetado por iter\u00edcia persistente, acompanhada de v\u00f3mitos ocasionais. <\/td><\/tr>
Historial:<\/strong> O seu nascimento decorreu sem complica\u00e7\u00f5es na altura, n\u00e3o houve iter\u00edcia neonatal nem necessidade de transfus\u00f5es de sangue.\nAtingiu os marcos de desenvolvimento esperados para a sua idade e n\u00e3o houve motivos de preocupa\u00e7\u00e3o.\nAos 5 anos, os seus pais notaram pela primeira vez uma estranha descolora\u00e7\u00e3o amarelada dos olhos, que n\u00e3o era acompanhada de febre, comich\u00e3o, dores abdominais ou fezes cor de barro, mas a urina era fortemente descolorida.\nO doente submeteu-se ent\u00e3o a v\u00e1rios tratamentos alternativos e complementares.\nInfelizmente, nenhuma destas medidas conduziu a uma cura completa do seu estado.\nSegundo as recorda\u00e7\u00f5es dos pais do doente, o n\u00edvel mais elevado de bilirrubina s\u00e9rica alguma vez medido foi de 12 mg\/dL. <\/td><\/tr>
Investiga\u00e7\u00f5es de diagn\u00f3stico actuais:<\/strong> O exame atual revelou iter\u00edcia sem organomegalia.\nOutras investiga\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas tamb\u00e9m revelaram resultados normais e n\u00e3o ofereceram qualquer explica\u00e7\u00e3o imediata para a sua iter\u00edcia persistente.\nNo entanto, as investiga\u00e7\u00f5es de rotina revelaram hiperbilirrubinemia indireta com enzimas hep\u00e1ticas normais.\nO exame ultrassonogr\u00e1fico do abd\u00f3men n\u00e3o apresentava altera\u00e7\u00f5es.\nFoi ent\u00e3o efectuado um exame hemol\u00edtico completo, mas todos os testes foram negativos.\nCom base no in\u00edcio, na evolu\u00e7\u00e3o e na presen\u00e7a de hiperbilirrubinemia n\u00e3o conjugada, foi feito um diagn\u00f3stico provis\u00f3rio de hiperbilirrubinemia n\u00e3o hemol\u00edtica n\u00e3o conjugada.\nCom a suspeita de uma s\u00edndrome de bilirrubinemia indireta cong\u00e9nita, foi iniciada uma an\u00e1lise para muta\u00e7\u00f5es UGT1A1, que foi positiva e indicou a presen\u00e7a de uma defici\u00eancia parcial da enzima.\nEste facto levou ao diagn\u00f3stico definitivo de s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 2. <\/td><\/tr>
Terap\u00eautica: <\/strong>Para controlar os sintomas do doente e melhorar a sua qualidade de vida, foi-lhe administrado fenobarbital oral numa dose de 5 mg\/kg.\nDe forma not\u00e1vel, observou-se uma redu\u00e7\u00e3o significativa dos n\u00edveis de bilirrubina s\u00e9rica do doente apenas duas semanas ap\u00f3s o in\u00edcio do tratamento.\nAssim, a terap\u00eautica revelou-se eficaz. <\/td><\/tr>
de acordo com [5] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas atualmente dispon\u00edveis <\/h3>\n\n

O principal objetivo do tratamento de doentes com s\u00edndrome de Crigler-Najjar \u00e9 reduzir a quantidade de bilirrubina n\u00e3o conjugada no sangue t\u00e3o r\u00e1pida e consistentemente quanto poss\u00edvel.\nIsto \u00e9 recomendado para a s\u00edndrome de Crigler-Najjar tipo 1 (CNS\nI) e tipo 2 (SNC\nII) de formas diferentes [2]. <\/p>\n\n

O tratamento conservador do SNC I baseia-se em tr\u00eas pilares [4]: <\/p>\n\n