{"id":387185,"date":"2024-10-07T14:00:00","date_gmt":"2024-10-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387185"},"modified":"2024-09-26T16:53:32","modified_gmt":"2024-09-26T14:53:32","slug":"a-erva-de-sao-joao-ajuda-com-muito-poucos-efeitos-secundarios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-erva-de-sao-joao-ajuda-com-muito-poucos-efeitos-secundarios\/","title":{"rendered":"A erva de S\u00e3o Jo\u00e3o ajuda – com muito poucos efeitos secund\u00e1rios"},"content":{"rendered":"\n

As propriedades medicinais do hiperic\u00e3o (Hypericum perforatum) <\/em>s\u00e3o conhecidas desde a antiguidade e s\u00e3o amplamente utilizadas como terapia complementar para uma variedade de doen\u00e7as.\nO hiperic\u00e3o n\u00e3o s\u00f3 tem efeitos antibacterianos e antivirais, como tamb\u00e9m \u00e9 utilizado no tratamento da depress\u00e3o ligeira a moderada – e \u00e9 geralmente bem tolerado. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O extrato seco de hiperic\u00e3o Ze 117 \u00e9 autorizado em v\u00e1rios pa\u00edses para o tratamento a curto prazo de perturba\u00e7\u00f5es depressivas ligeiras a moderadas.\nV\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos demonstraram que os preparados de hiperic\u00e3o s\u00e3o t\u00e3o eficazes como os antidepressivos sint\u00e9ticos, mas s\u00e3o geralmente mais bem tolerados do que os seus hom\u00f3logos qu\u00edmicos, tendo-lhes sido atribu\u00eddo o estatuto de “utiliza\u00e7\u00e3o bem estabelecida” pela Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA).\nOs principais componentes dos extractos de hiperic\u00e3o s\u00e3o a hipericina, a hiperforina, diversos flavon\u00f3ides e procianidinas.\nO extrato de Ze 117 cont\u00e9m at\u00e9 0,3% de hipericina e pequenas quantidades de hiperforina (\u22640,2%).\nOs dados cl\u00ednicos demonstraram que o extrato de Hypericum Ze 117 \u00e9 pelo menos t\u00e3o eficaz como os antidepressivos sint\u00e9ticos amplamente utilizados, como a fluoxetina, a paroxetina, a sertralina ou a imipramina, e melhor do que o placebo no tratamento de perturba\u00e7\u00f5es depressivas. <\/p>\n\n

Foram comunicadas intera\u00e7\u00f5es medicamentosas clinicamente relevantes associadas ao m\u00e9todo de extra\u00e7\u00e3o modificado, que resulta em extractos com um elevado teor de hiperforina.\nComo os extractos de produtos naturais t\u00eam geralmente uma composi\u00e7\u00e3o complexa, \u00e9 prov\u00e1vel que o perfil anal\u00edtico das prepara\u00e7\u00f5es de hiperic\u00e3o varie em fun\u00e7\u00e3o do m\u00e9todo de extra\u00e7\u00e3o.\nFoi demonstrado que a hiperforina, a hipericina e os flavon\u00f3ides est\u00e3o presentes em concentra\u00e7\u00f5es muito vari\u00e1veis em diferentes produtos comerciais.\nNum estudo, foram testados v\u00e1rios extractos comerciais de hiperic\u00e3o atualmente comercializados na Su\u00ed\u00e7a: Foi observada uma correla\u00e7\u00e3o clara entre o teor de hiperforina e a influ\u00eancia na sua atividade transactiva.\nEm contrapartida, n\u00e3o se verificou tal correla\u00e7\u00e3o entre o teor de hipericina e a transactiva\u00e7\u00e3o mediada pelo recetor X do pregnano (PXR). <\/p>\n\n

Confirmados os efeitos antidepressivos dos extractos de hiperic\u00e3o <\/h3>\n\n

Foi realizado um grande n\u00famero de estudos comportamentais em modelos animais que confirmaram de forma independente os efeitos antidepressivos dos extractos de hiperic\u00e3o.\nComparando as provas cient\u00edficas da efic\u00e1cia cl\u00ednica do hiperic\u00e3o com os dados dispon\u00edveis sobre o mecanismo de a\u00e7\u00e3o, ainda n\u00e3o se sabe exatamente como \u00e9 que o hiperic\u00e3o provoca os seus efeitos antidepressivos.\nUma mistura complexa de v\u00e1rios componentes, como um extrato de planta medicinal, n\u00e3o desenvolve o seu efeito com base num \u00fanico componente.\nPor isso, ao longo dos anos, foram investigados v\u00e1rios alvos farmacol\u00f3gicos potenciais, n\u00e3o s\u00f3 com extractos de hiperic\u00e3o, mas tamb\u00e9m com constituintes individuais.\nFoi demonstrado que nenhum dos componentes individuais identificados dos extractos de hiperic\u00e3o explica totalmente a efic\u00e1cia cl\u00ednica no tratamento dos sintomas da perturba\u00e7\u00e3o depressiva major.\nPor conseguinte, a erva de S\u00e3o Jo\u00e3o \u00e9 um excelente exemplo em que o extrato completo \u00e9 definido como o constituinte ativo [1]. <\/p>\n\n

Inicialmente, pensava-se que a hiperforina era o principal princ\u00edpio ativo da erva de S\u00e3o Jo\u00e3o, conduzindo a efeitos antidepressivos.\nNo entanto, a efic\u00e1cia cl\u00ednica tamb\u00e9m foi demonstrada com extractos de hiperforina com baixo teor de hiperforina.\n < N\u00e3o foi encontrada nenhuma diferen\u00e7a clinicamente relevante quando se compararam extractos de hiperforina com baixo (0,5%) e alto teor de hiperforina (5%) (\u0394HAMD diferen\u00e7a m\u00ednima clinicamente importante de 3 pontos de pontua\u00e7\u00e3o HAMD).\nTamb\u00e9m n\u00e3o foi encontrada qualquer diferen\u00e7a significativa entre os grupos de tratamento quando se compararam 600 e 1200 mg\/dia-1<\/sup> de um extrato de hiperforina de hiperic\u00e3o.\nAo comparar a efic\u00e1cia terap\u00eautica e as doses di\u00e1rias dos extractos de hiperic\u00e3o aprovados para o tratamento da depress\u00e3o, n\u00e3o se verificou qualquer depend\u00eancia da dose.\nPelo contr\u00e1rio, pode estimar-se um efeito de satura\u00e7\u00e3o em doses \u2265180 mg\/dia-1<\/sup> quando se comparam os dados de efic\u00e1cia cl\u00ednica (Fig. 1). <\/strong>Um relat\u00f3rio de avalia\u00e7\u00e3o da EMA analisou uma vasta gama de regimes de dosagem e concluiu que n\u00e3o s\u00f3 as doses di\u00e1rias dos extractos de hiperic\u00e3o estudados variavam muito (de 180 a 1800 mg), como tamb\u00e9m o seu teor de hiperforina variava ainda mais (de 0,2% a um m\u00e1ximo de 6%).\nEsta variabilidade p\u00f4s em causa a import\u00e2ncia da hiperforina para a efic\u00e1cia cl\u00ednica do hiperic\u00e3o.\nDe acordo com a especifica\u00e7\u00e3o regulamentar como “extrato quantificado”, o extrato total deve, por conseguinte, ser considerado como um \u00fanico ingrediente farmac\u00eautico ativo que contribui para a efic\u00e1cia cl\u00ednica no tratamento de perturba\u00e7\u00f5es depressivas. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

PXR com rolo central<\/h3>\n\n

O teste da influ\u00eancia do tratamento in vitro com hiperforina na express\u00e3o do ARNm nos hepat\u00f3citos humanos revelou um aumento significativo da express\u00e3o do CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, UGT1A1 e ABCB1.\nNo caso do CYP2B6, foi demonstrada a liga\u00e7\u00e3o do PXR ao promotor.\nAl\u00e9m disso, foi registado um aumento da express\u00e3o ap\u00f3s o tratamento com activadores de PXR conhecidos, incluindo a hiperforina, e foi demonstrada a regula\u00e7\u00e3o direta do CYP2C9 por PXR ativado pela hiperforina.\nPor \u00faltimo, sabe-se que a UGT1A1 \u00e9 induzida pelo PXR; embora tal n\u00e3o tenha sido demonstrado no caso da hiperforina, existe uma liga\u00e7\u00e3o mecanicista validada entre o recetor nuclear e esta enzima.\nNo caso das sulfotransferases, contudo, os dados sobre a regula\u00e7\u00e3o pelo PXR s\u00e3o menos consistentes.\nO PXR pertence \u00e0 fam\u00edlia dos receptores nucleares e est\u00e1 envolvido na regula\u00e7\u00e3o de processos metab\u00f3licos em resposta a xenobi\u00f3ticos.\nTem um dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o ao ligando e um dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o ao ADN e actua como um fator de transcri\u00e7\u00e3o ativado por ligando ap\u00f3s heterodimeriza\u00e7\u00e3o com o recetor X retinoide. <\/p>\n\n

Com base no mecanismo farmacol\u00f3gico da hiperforina como indutor mediado por PXR de enzimas metab\u00f3licas e sistemas de transporte (por exemplo, CYP450, ABCB1 e OATP1A2), foram publicados muitos estudos de intera\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e relatos de casos relacionados com extractos de EBE com elevado teor de hiperforina.\nTal como declarado pela EMA\/HMPC, a hiperforina \u00e9 principalmente respons\u00e1vel por intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas com outros medicamentos metabolizados por determinadas isoenzimas CYP450 e transportados por ABCB1 (glicoprote\u00edna-P, P-gp). <\/p>\n\n

Intera\u00e7\u00f5es do SJW em fun\u00e7\u00e3o da dose de hiperforina<\/h2>\n\n

>Por conseguinte, os produtos \u00e0 base de hiperic\u00e3o devem ser considerados em termos de intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas, tendo em conta a dose di\u00e1ria de hiperforina, o que leva a uma separa\u00e7\u00e3o entre as prepara\u00e7\u00f5es de hiperforina com baixo teor de hiperforina (\u22641 mg\/dia-1<\/sup>) e as com alto teor de hiperforina (1 mg\/dia-1<\/sup>).<\/p>\n\n

N\u00e3o foram observadas intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas clinicamente relevantes para os extractos de hiperic\u00e3o com um baixo teor de hiperforina em doses at\u00e9 uma dose m\u00e1xima de 1 mg de hiperforina por dia.\nUma avalia\u00e7\u00e3o de risco da EMA concluiu que existem estudos adequados sobre extractos com baixo teor de hiperforina que poderiam justificar excep\u00e7\u00f5es no que diz respeito a contra-indica\u00e7\u00f5es, advert\u00eancias especiais e intera\u00e7\u00f5es no resumo das carater\u00edsticas do produto. <\/p>\n\n

Assim, existem provas razo\u00e1veis de que os extractos de hiperforina em doses baixas n\u00e3o t\u00eam efeitos significativos nas enzimas do citocromo (CYP), como a CYP3A4, ou nas prote\u00ednas de transporte, como a glicoprote\u00edna-P (P-gp).\nPor conseguinte, o Ze 117 pode ter um menor potencial de intera\u00e7\u00f5es medicamentosas do que outras prepara\u00e7\u00f5es de hiperic\u00e3o, devido ao seu baixo teor de hiperforina.\nUm estudo su\u00ed\u00e7o [2] demonstrou uma clara vantagem em termos de seguran\u00e7a do Ze 117 em rela\u00e7\u00e3o aos extractos de hiperforina no tratamento de epis\u00f3dios depressivos ligeiros a moderados. <\/p>\n\n

Um estudo de intera\u00e7\u00e3o farmacocin\u00e9tica tamb\u00e9m n\u00e3o conseguiu encontrar quaisquer intera\u00e7\u00f5es clinicamente relevantes para sete medicamentos testados quando utilizados simultaneamente com um extrato de hiperforina de hiperic\u00e3o com baixo teor de hiperforina.\nEsta evid\u00eancia cl\u00ednica levou a Ag\u00eancia Su\u00ed\u00e7a para os Produtos Terap\u00eauticos, Swissmedic, a ser a primeira autoridade de autoriza\u00e7\u00e3o a aprovar a remo\u00e7\u00e3o de contra-indica\u00e7\u00f5es, advert\u00eancias e intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas para um medicamento \u00e0 base de plantas com um baixo teor de hiperforina. <\/p>\n\n

Em geral, os dados sobre as intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas com as prepara\u00e7\u00f5es de hiperic\u00e3o correlacionam-se diretamente com a respectiva dose di\u00e1ria de hiperforina.\nA indu\u00e7\u00e3o de enzimas metab\u00f3licas e transportadores relacionados com o PXR n\u00e3o pode ser exclu\u00edda em doses di\u00e1rias >1 mg de hiperforina.\nPara evitar intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas e contribuir para a seguran\u00e7a dos produtos de hiperic\u00e3o, os extractos de hiperic\u00e3o com um baixo teor de hiperforina devem ser recomendados para utiliza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica.\nN\u00e3o s\u00e3o de esperar intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas clinicamente relevantes com doses di\u00e1rias m\u00e1ximas de 1 mg de hiperforina. <\/p>\n\n

A fim de evitar riscos desnecess\u00e1rios para a seguran\u00e7a dos medicamentos na terapia de co-medica\u00e7\u00e3o, os doentes com epis\u00f3dios depressivos devem receber extractos de hiperforina com um baixo teor de hiperforina.\nAtualmente, a dose di\u00e1ria recomendada de hiperic\u00e3o varia entre 180 e 1800 mg.\nUma vez que doses mais elevadas de hiperic\u00e3o n\u00e3o conduzem a uma redu\u00e7\u00e3o mais pronunciada dos sintomas depressivos, devem ser recomendados preferencialmente produtos de hiperic\u00e3o com doses de extrato mais baixas, a fim de evitar riscos de seguran\u00e7a adicionais.\nPara evitar o risco de intera\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas desnecess\u00e1rias com a erva de S\u00e3o Jo\u00e3o, recomenda-se um limite m\u00e1ximo de seguran\u00e7a de 1 mg de hiperforina por dia. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Nicolussi S, et al: Relev\u00e2ncia cl\u00ednica das intera\u00e7\u00f5es medicamentosas da erva de S\u00e3o Jo\u00e3o revisitadas. BJP 2020; 177(6): 1212-1226; doi: 10.1111\/bph.14936.<\/li>\n\n\n\n
  2. Zahner C, et al: N\u00e3o h\u00e1 intera\u00e7\u00f5es clinicamente relevantes do extrato de erva de S\u00e3o Jo\u00e3o Ze 117 baixo em hiperforina com enzimas do citocromo P450 e glicoprote\u00edna P. Clinical Pharmacology & therapeutics 2019; 106(2): 432-440; doi: 10.1002\/cpt.1392.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE FITOTERAPIA 2024 1(1): 6-8<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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