{"id":387632,"date":"2024-10-21T14:00:00","date_gmt":"2024-10-21T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387632"},"modified":"2024-10-07T15:28:24","modified_gmt":"2024-10-07T13:28:24","slug":"regeneracao-do-miocardio-exequivel-ou-uma-ilusao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/regeneracao-do-miocardio-exequivel-ou-uma-ilusao\/","title":{"rendered":"Regenera\u00e7\u00e3o do mioc\u00e1rdio: exequ\u00edvel ou uma ilus\u00e3o?"},"content":{"rendered":"\n

A regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o \u00e9 considerada o “Santo Graal” da cardiologia.\nApesar dos avan\u00e7os terap\u00eauticos com medicamentos para baixar o colesterol, beta-bloqueadores, anti-hipertensores e outros agentes, a insufici\u00eancia card\u00edaca causada pela perda ou disfun\u00e7\u00e3o dos cardiomi\u00f3citos continua a ser a principal causa de morbilidade e mortalidade em todo o mundo. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(vermelho) <\/em>Este facto real\u00e7a a necessidade urgente de estrat\u00e9gias inovadoras para a regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o.\nNas \u00faltimas d\u00e9cadas, t\u00eam sido desenvolvidos in\u00fameros esfor\u00e7os para atingir este objetivo, mas at\u00e9 agora este desafio cl\u00ednico tem permanecido largamente por resolver. <\/p>\n\n

Desafios da regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca<\/h3>\n\n

Uma das principais causas de insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 a perda de cardiomi\u00f3citos ap\u00f3s a obstru\u00e7\u00e3o das art\u00e9rias coron\u00e1rias, como acontece na aterosclerose e no subsequente enfarte do mioc\u00e1rdio.\nEsta perda de milh\u00f5es ou mesmo milhares de milh\u00f5es de cardiomi\u00f3citos terminalmente diferenciados leva a danos irrevers\u00edveis na fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca.\nUm grande obst\u00e1culo \u00e0 regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o adulto \u00e9 a incapacidade dos cardiomi\u00f3citos de se dividirem.\nEstudos baseados na radiomarca\u00e7\u00e3o com 14C<\/sup>mostram que os cardiomi\u00f3citos humanos t\u00eam uma vida extremamente longa, com uma taxa de renova\u00e7\u00e3o anual de cerca de 1%.\nN\u00e3o existe um mecanismo intr\u00ednseco para substituir os cardiomi\u00f3citos que se perdem devido a les\u00e3o ou doen\u00e7a. <\/p>\n\n

Uma regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca eficaz exige n\u00e3o s\u00f3 a substitui\u00e7\u00e3o dos cardiomi\u00f3citos perdidos, mas tamb\u00e9m a matura\u00e7\u00e3o dos novos cardiomi\u00f3citos, o seu acoplamento el\u00e9trico perfeito com o mioc\u00e1rdio existente e a revasculariza\u00e7\u00e3o do tecido danificado.\nIsto representa um grande obst\u00e1culo biol\u00f3gico, especialmente em humanos adultos, em contraste com ratos rec\u00e9m-nascidos ou peixes-zebra, que s\u00e3o capazes de regenerar completamente os seus cora\u00e7\u00f5es. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Abordagens \u00e0 regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

A capacidade de regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o do rato neonatal levou a uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva para identificar os programas gen\u00e9ticos e de transdu\u00e7\u00e3o de sinais subjacentes.\nAs vias de sinaliza\u00e7\u00e3o, como a via Hippo-Yap, e os factores secretados, como a agrina, a neuregulina e as citocinas, t\u00eam sido particularmente destacados.\nFactores de transcri\u00e7\u00e3o como o MEIS1<\/em> e o HOXB13<\/em> promovem a sa\u00edda dos cardiomi\u00f3citos do ciclo celular ap\u00f3s o nascimento.\nOs esfor\u00e7os para encontrar subst\u00e2ncias que promovam a prolifera\u00e7\u00e3o de cardiomi\u00f3citos atrav\u00e9s do rastreio de medicamentos aprovados pela FDA t\u00eam tido algum sucesso.\nPor exemplo, os aminoglicos\u00eddeos, como a neomicina e a paromomicina, foram identificados como mol\u00e9culas que promovem a prolifera\u00e7\u00e3o ao interferir com estes factores de transcri\u00e7\u00e3o.\nOs inibidores da histona desacetilase e os inibidores dos remodeladores da cromatina tamb\u00e9m demonstraram efic\u00e1cia em modelos animais de insufici\u00eancia card\u00edaca e fibrose. <\/p>\n\n

Outra abordagem promissora \u00e9 a reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica dos cardiomi\u00f3citos.\nA transi\u00e7\u00e3o de um estado metab\u00f3lico glicol\u00edtico para um estado metab\u00f3lico oxidativo durante o desenvolvimento do cora\u00e7\u00e3o poderia ser utilizada para promover a regenera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s uma les\u00e3o isqu\u00e9mica atrav\u00e9s do bloqueio da oxida\u00e7\u00e3o dos \u00e1cidos gordos e de outras interven\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas.\nEstas interven\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas poderiam alterar a paisagem epigen\u00e9tica dos cardiomi\u00f3citos e permitir a sua prolifera\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

A fibrose como obst\u00e1culo \u00e0 regenera\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m da perda de cardiomi\u00f3citos, a les\u00e3o card\u00edaca promove a prolifera\u00e7\u00e3o de fibroblastos card\u00edacos, que s\u00e3o abundantes no cora\u00e7\u00e3o.\nEmbora esta ativa\u00e7\u00e3o dos fibroblastos contribua para a cicatriza\u00e7\u00e3o dos tecidos, a fibrose n\u00e3o controlada leva a uma diminui\u00e7\u00e3o da contratilidade card\u00edaca e representa uma barreira \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o de cardiomi\u00f3citos e \u00e0 revasculariza\u00e7\u00e3o.\nUma abordagem promissora para ultrapassar esta barreira \u00e9 a reprograma\u00e7\u00e3o dos fibroblastos card\u00edacos em cardiomi\u00f3citos atrav\u00e9s da introdu\u00e7\u00e3o de factores de transcri\u00e7\u00e3o do desenvolvimento e de micro-RNAs.\nNo entanto, esta abordagem apresenta ainda desafios no que respeita \u00e0 efici\u00eancia e estabilidade da reprograma\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Outro problema \u00e9 a potencial forma\u00e7\u00e3o de tumores que poderia ser desencadeada pela reprograma\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas para um estado pluripotente.\nEmbora a express\u00e3o transit\u00f3ria de factores de reprograma\u00e7\u00e3o da pluripot\u00eancia tenha demonstrado que os cardiomi\u00f3citos terminalmente diferenciados podem ser revertidos para um estado imaturo e proliferativo, h\u00e1 ainda muitos obst\u00e1culos a ultrapassar para garantir a matura\u00e7\u00e3o dos novos cardiomi\u00f3citos e o seu acoplamento el\u00e9trico com o mioc\u00e1rdio circundante. <\/p>\n\n

A imunomodula\u00e7\u00e3o como uma abordagem promissora<\/h3>\n\n

O sistema imunit\u00e1rio adaptativo desempenha um papel central na resposta do cora\u00e7\u00e3o \u00e0 les\u00e3o, tornando a imunomodula\u00e7\u00e3o uma abordagem particularmente promissora para a repara\u00e7\u00e3o card\u00edaca.\nUma terapia inovadora que foi recentemente testada em modelos animais \u00e9 a administra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T com recetor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR) dirigidas contra fibroblastos activados.\nEstas c\u00e9lulas podem reduzir a fibrose card\u00edaca e proteger o cora\u00e7\u00e3o ap\u00f3s a les\u00e3o.\nOutra abordagem imunomoduladora visa a via de sinaliza\u00e7\u00e3o PD-1\/PD-L1, que \u00e9 activada em cora\u00e7\u00f5es neonatais regenerativos e promove a sua capacidade regenerativa ap\u00f3s enfarte do mioc\u00e1rdio. <\/p>\n\n

Os macr\u00f3fagos e os mon\u00f3citos tamb\u00e9m desempenham um papel crucial na repara\u00e7\u00e3o card\u00edaca e podem ser direcionados para uma fun\u00e7\u00e3o reparadora e anti-inflamat\u00f3ria atrav\u00e9s de abordagens imunomoduladoras espec\u00edficas.<\/p>\n\n

Desafios da terapia com c\u00e9lulas estaminais<\/h3>\n\n

O transplante de c\u00e9lulas estaminais para o cora\u00e7\u00e3o tem sido um tema central da medicina regenerativa nos \u00faltimos dez anos.\nEmbora estas abordagens pare\u00e7am prometedoras, os resultados cl\u00ednicos ficaram, at\u00e9 \u00e0 data, aqu\u00e9m das expectativas.\nUm obst\u00e1culo \u00e9 a integra\u00e7\u00e3o ineficaz das c\u00e9lulas estaminais transplantadas no mioc\u00e1rdio danificado.\nNovas abordagens, tais como a utiliza\u00e7\u00e3o de estruturas celulares, hidrog\u00e9is e outros substratos, poderiam melhorar a efic\u00e1cia destas terapias. <\/p>\n\n

Edi\u00e7\u00e3o de genes e terapias direcionadas<\/h3>\n\n

A edi\u00e7\u00e3o de genes baseada na tecnologia CRISPR oferece abordagens promissoras para corrigir muta\u00e7\u00f5es que conduzem a v\u00e1rias doen\u00e7as card\u00edacas.\nEsta tecnologia pode tamb\u00e9m ser utilizada para corrigir modifica\u00e7\u00f5es p\u00f3s-traducionais espec\u00edficas de prote\u00ednas que causam les\u00f5es card\u00edacas.\nEmbora os potenciais efeitos fora do alvo da edi\u00e7\u00e3o de genes ainda n\u00e3o sejam uma grande preocupa\u00e7\u00e3o, a entrega eficiente dos componentes de edi\u00e7\u00e3o de genes continua a ser um desafio significativo.\nNo entanto, os recentes avan\u00e7os na utiliza\u00e7\u00e3o de nanopart\u00edculas \u00e0 base de l\u00edpidos, part\u00edculas semelhantes a v\u00edrus e exossomas oferecem possibilidades interessantes para futuros avan\u00e7os nesta \u00e1rea. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n

A regenera\u00e7\u00e3o do mioc\u00e1rdio continua a ser uma vis\u00e3o ambiciosa mas ainda distante.\nDevido \u00e0 complexidade biol\u00f3gica, funcional e cl\u00ednica, \u00e9 prov\u00e1vel que uma regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca bem sucedida exija uma combina\u00e7\u00e3o de diferentes abordagens.\nEmbora a regenera\u00e7\u00e3o completa do cora\u00e7\u00e3o humano ainda pare\u00e7a ut\u00f3pica atualmente, mesmo um sucesso modesto na restaura\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca ap\u00f3s doen\u00e7as card\u00edacas adquiridas e heredit\u00e1rias poderia representar um progresso significativo.\nA investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea est\u00e1 a progredir de forma constante e, com cada nova descoberta, aproximamo-nos mais um passo da realiza\u00e7\u00e3o da regenera\u00e7\u00e3o card\u00edaca. <\/p>\n\n

Fonte: <\/p>\n\n

    \n
  1. Olson EN: Regenera\u00e7\u00e3o do Mioc\u00e1rdio: Fact\u00edvel ou Fantasia?\nCirculation 2024 Jul 30; 150(5): 347-349.\ndoi: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.124.070136.\nEpub 2024 Jul 29. PMID: 39074179; PMCID: PMC11335024. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    CARDIOVASC 2024; 23(3): 25-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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