{"id":387694,"date":"2024-11-10T00:01:00","date_gmt":"2024-11-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387694"},"modified":"2024-10-07T15:29:06","modified_gmt":"2024-10-07T13:29:06","slug":"novas-perspectivas-sobre-o-papel-da-corin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-perspectivas-sobre-o-papel-da-corin\/","title":{"rendered":"Novas perspectivas sobre o papel da Corin"},"content":{"rendered":"\n

Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, foi descoberto o papel central dos pept\u00eddeos natriur\u00e9ticos (PNs) na intera\u00e7\u00e3o entre o cora\u00e7\u00e3o e os rins.\nEstes p\u00e9ptidos, especialmente o p\u00e9ptido natriur\u00e9tico auricular (ANP) e o p\u00e9ptido natriur\u00e9tico cerebral (BNP), s\u00e3o reguladores cruciais do equil\u00edbrio de fluidos e electr\u00f3litos.\nControlam, nomeadamente, a excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio, a press\u00e3o sangu\u00ednea e o volume do espa\u00e7o fluido extracelular. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(vermelho) <\/em>Uma enzima chave na ativa\u00e7\u00e3o destes p\u00e9ptidos \u00e9 a corina, uma serina protease transmembranar que \u00e9 expressa n\u00e3o s\u00f3 no cora\u00e7\u00e3o mas tamb\u00e9m nos rins.\nEsta descoberta fornece novos conhecimentos sobre a fun\u00e7\u00e3o auton\u00f3mica dos rins na regula\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio de s\u00f3dio e \u00e1gua e desafia as no\u00e7\u00f5es convencionais do eixo cardiorrenal. <\/p>\n\n

A corina e a ativa\u00e7\u00e3o do ANP: um papel central no cora\u00e7\u00e3o e no rim<\/h3>\n\n

O pept\u00eddeo natriur\u00e9tico atrial (ANP) \u00e9 libertado em resposta \u00e0 sobrecarga de volume ou ao estiramento dos \u00e1trios do cora\u00e7\u00e3o.\nA corina, uma enzima proteol\u00edtica, \u00e9 respons\u00e1vel pela convers\u00e3o do proANP inativo na sua forma ativa.\nDa mesma forma, o BNP, que \u00e9 libertado principalmente pelos ventr\u00edculos do cora\u00e7\u00e3o durante a sobrecarga de press\u00e3o ou de volume, \u00e9 ativado pela enzima furina.\nAmbos os p\u00e9ptidos ligam-se ao recetor NPR-A, que medeia uma s\u00e9rie de efeitos fisiol\u00f3gicos atrav\u00e9s do mensageiro secund\u00e1rio GMPc (monofosfato de guanosina c\u00edclico), incluindo a promo\u00e7\u00e3o da excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio (natriurese) e o relaxamento do m\u00fasculo liso vascular.\nA ideia anterior era que as NPs eram produzidas principalmente no cora\u00e7\u00e3o e libertadas na corrente sangu\u00ednea para atuar nos rins e noutros \u00f3rg\u00e3os.\nNo entanto, novas descobertas mostram que a corina e o ANP tamb\u00e9m s\u00e3o produzidos localmente nos rins, sugerindo um sistema independente de NP no rim que pode funcionar independentemente do eixo cardiorrenal cl\u00e1ssico.\nIsto abre novas perspectivas para o papel do rim na regula\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio de s\u00f3dio e \u00e1gua. <\/p>\n\n

O sistema NP local do rim: regula\u00e7\u00e3o aut\u00f3noma do equil\u00edbrio do sal e da \u00e1gua<\/h3>\n\n

Embora o cora\u00e7\u00e3o seja considerado o local mais importante de s\u00edntese de NP, estudos recentes demonstram que os rins tamb\u00e9m possuem componentes do sistema NP, incluindo a corina, o ANP e o recetor NPR-A. Estas prote\u00ednas est\u00e3o localizadas em diferentes partes do sistema tubular renal, em particular nos t\u00fabulos proximais, na ansa de Henle e nos ductos colectores.\nEstas prote\u00ednas est\u00e3o localizadas em diferentes partes do sistema tubular renal, em particular nos t\u00fabulos proximais, na ansa de Henle e nos ductos colectores.\nA ativa\u00e7\u00e3o do recetor NPR-A inibe a reabsor\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio nestes t\u00fabulos, levando a um aumento da excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e da diurese.\nDe notar que a corina e o ANP est\u00e3o co-localizados nos mesmos segmentos renais, indicando que o ANP produzido localmente desempenha um papel importante na regula\u00e7\u00e3o auton\u00f3mica da fun\u00e7\u00e3o renal. <\/p>\n\n

Esta produ\u00e7\u00e3o local de ANP nos rins parece desempenhar um papel cr\u00edtico na regula\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio de fluidos e electr\u00f3litos, particularmente em condi\u00e7\u00f5es associadas a uma maior carga de sal ou reten\u00e7\u00e3o de fluidos.\nEm modelos animais com defici\u00eancia de corina (Cor-\/-), foi observada uma capacidade reduzida de excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio, levando a hipertens\u00e3o e insufici\u00eancia card\u00edaca.\nEstes resultados sugerem que a corina desempenha um papel central na manuten\u00e7\u00e3o da press\u00e3o arterial e do equil\u00edbrio de fluidos, n\u00e3o s\u00f3 no cora\u00e7\u00e3o mas tamb\u00e9m nos rins. <\/p>\n\n

Relev\u00e2ncia cl\u00ednica da corina e dos p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos<\/h3>\n\n

Os doentes com muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas que levam \u00e0 perda da fun\u00e7\u00e3o da corina apresentam anomalias cardiovasculares e renais.\nUm estudo cl\u00ednico recente descreveu dois irm\u00e3os com defici\u00eancia homozig\u00f3tica de corina que sofriam de hipertens\u00e3o, cardiomiopatia, fibrilha\u00e7\u00e3o auricular e fibrose auricular esquerda.\nEstes doentes apresentavam uma excre\u00e7\u00e3o reduzida de electr\u00f3litos e creatinina apesar de n\u00edveis elevados de BNP, indicando que o BNP n\u00e3o consegue compensar totalmente a aus\u00eancia de ANP. <\/p>\n\n

Isto levanta uma quest\u00e3o interessante: Qual \u00e9 o papel do ANP produzido localmente nos rins em compara\u00e7\u00e3o com os pept\u00eddeos natriur\u00e9ticos produzidos no cora\u00e7\u00e3o?\nOs resultados deste estudo sugerem que a aus\u00eancia de ANP nos rins, devido \u00e0 defici\u00eancia de corina, pode causar um comprometimento significativo da fun\u00e7\u00e3o renal, mesmo quando o BNP \u00e9 elevado como um mecanismo de substitui\u00e7\u00e3o.\nIsto suporta a hip\u00f3tese de que o sistema de NP renal tem uma fun\u00e7\u00e3o aut\u00f3noma que actua independentemente do sistema convencional de NP cardiorrenal. <\/p>\n\n

Modelos animais e estudos gen\u00e9ticos: conhecimentos sobre o funcionamento do sistema NP<\/h3>\n\n

Estudos em animais fornecem provas importantes do papel da corina no eixo cardiorrenal.\nEm modelos de ratinhos geneticamente modificados em que a corina foi eliminada no cora\u00e7\u00e3o (hcKO) ou nos rins (kcKO), foram encontradas diferen\u00e7as significativas na capacidade de excretar s\u00f3dio e de regular a press\u00e3o arterial.\nEm particular, com uma dieta rica em sal, os ratinhos kcKO desenvolveram uma exacerba\u00e7\u00e3o da hipertens\u00e3o e disfun\u00e7\u00e3o renal, sugerindo que a fun\u00e7\u00e3o da corina nos rins \u00e9 cr\u00edtica para a regula\u00e7\u00e3o da excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio.\nCuriosamente, esta disfun\u00e7\u00e3o n\u00e3o foi t\u00e3o pronunciada nos ratinhos hcKO, real\u00e7ando ainda mais o importante papel dos rins neste sistema.\nEstes resultados s\u00e3o de import\u00e2ncia cl\u00ednica, pois sugerem que a promo\u00e7\u00e3o da atividade da corina nos rins pode ser uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica potencial para o tratamento da hipertens\u00e3o e da insufici\u00eancia renal.\nEspecialmente em pacientes que sofrem de sensibilidade ao sal ou reten\u00e7\u00e3o de l\u00edquidos, o apoio \u00e0 produ\u00e7\u00e3o renal de ANP poderia ajudar a regular melhor o equil\u00edbrio de s\u00f3dio e \u00e1gua. <\/p>\n\n

Resumo e perspectivas<\/h3>\n\n

Embora o cora\u00e7\u00e3o continue a desempenhar um papel central na regula\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio de fluidos e electr\u00f3litos, foi demonstrado que os rins t\u00eam o seu pr\u00f3prio sistema aut\u00f3nomo de NP que desempenha um papel igualmente importante.\nEste sistema local de NP poderia desempenhar um papel crucial na regula\u00e7\u00e3o da excre\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e da press\u00e3o arterial, especialmente em pacientes com doen\u00e7a cardiovascular ou renal. <\/p>\n\n

Dada a import\u00e2ncia do sistema NP para a regula\u00e7\u00e3o do equil\u00edbrio de fluidos e electr\u00f3litos, novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para apoiar a atividade da corina nos rins poderiam oferecer abordagens promissoras para o tratamento da hipertens\u00e3o, insufici\u00eancia card\u00edaca e disfun\u00e7\u00e3o renal.<\/p>\n\n

Fonte: Abassi Z, Hamo-Giladi DB, Kinaneh S, Heyman SN: The endocrine basis of the cardio-renal axis: New perspectives regarding corin.\nPhysiol Rep 2024 Jul; 12(13): e16105.\ndoi: 10.14814\/phy2.16105.\nPMID: 38942727; PMCID: PMC11213627. <\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

CARDIOVASC 2024; 23(3): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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