{"id":387723,"date":"2024-11-18T00:01:00","date_gmt":"2024-11-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387723"},"modified":"2024-11-18T00:13:27","modified_gmt":"2024-11-17T23:13:27","slug":"imunometabolismo-vesiculas-extracelulares-e-lesoes-cardiacas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunometabolismo-vesiculas-extracelulares-e-lesoes-cardiacas\/","title":{"rendered":"Imunometabolismo, ves\u00edculas extracelulares e les\u00f5es card\u00edacas"},"content":{"rendered":"\n

As doen\u00e7as cardiovasculares (DCV), como a hipertens\u00e3o e o enfarte do mioc\u00e1rdio, est\u00e3o entre as causas de morte mais comuns em todo o mundo.\nUma carater\u00edstica central destas doen\u00e7as \u00e9 a resposta inflamat\u00f3ria \u00e0 les\u00e3o card\u00edaca, que \u00e9 mediada por c\u00e9lulas imunit\u00e1rias como os neutr\u00f3filos, os macr\u00f3fagos e os linf\u00f3citos T.\nInvestiga\u00e7\u00f5es recentes sugerem que o metabolismo imunit\u00e1rio – a reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias – \u00e9 fundamental para a sua fun\u00e7\u00e3o na resposta inflamat\u00f3ria e na repara\u00e7\u00e3o dos tecidos ap\u00f3s uma les\u00e3o card\u00edaca. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(vermelho) <\/em>Um papel fundamental neste processo pode ser desempenhado pelas ves\u00edculas extracelulares (EVs), que servem de meio de transporte para mol\u00e9culas bioactivas como os microRNAs (miRNAs) e permitem a comunica\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas e \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n\n

O papel do imunometabolismo na les\u00e3o e remodela\u00e7\u00e3o card\u00edacas<\/h3>\n\n

As c\u00e9lulas imunit\u00e1rias s\u00e3o cruciais para a resposta inflamat\u00f3ria ap\u00f3s uma les\u00e3o card\u00edaca e contribuem significativamente para a cura.\nEmbora apenas algumas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias estejam presentes num cora\u00e7\u00e3o saud\u00e1vel, o seu n\u00famero aumenta consideravelmente ap\u00f3s uma les\u00e3o devido a c\u00e9lulas que prov\u00eam principalmente do ba\u00e7o.\nEstas c\u00e9lulas desempenham tarefas importantes, como a fagocitose de c\u00e9lulas mortas e a coordena\u00e7\u00e3o da remodela\u00e7\u00e3o vascular e tecidular. <\/p>\n\n

A reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias desempenha um papel crucial na sua fun\u00e7\u00e3o.\nOs subtipos inflamat\u00f3rios de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, como os macr\u00f3fagos do tipo M1 e as c\u00e9lulas Th1\/Th17, dependem predominantemente da glic\u00f3lise como fonte de energia, especialmente em condi\u00e7\u00f5es de hip\u00f3xia como as que ocorrem no cora\u00e7\u00e3o isqu\u00e9mico.\nOs subtipos anti-inflamat\u00f3rios e reparadores, como os macr\u00f3fagos do tipo M2 e as c\u00e9lulas Treg, por outro lado, dependem mais da fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa mitocondrial (OXPHOS).\nEsta distin\u00e7\u00e3o entre as vias metab\u00f3licas \u00e9 crucial para a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias durante a resposta inflamat\u00f3ria e os processos de cicatriza\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Ves\u00edculas extracelulares na sa\u00fade e na doen\u00e7a card\u00edaca<\/h3>\n\n

Embora o imunometabolismo desempenhe um papel fundamental na resposta \u00e0 les\u00e3o card\u00edaca, pouco se sabe sobre os mecanismos que controlam a reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias.\nAs ves\u00edculas extracelulares (EVs) podem desempenhar um papel importante neste dom\u00ednio.\nAs EVs s\u00e3o ves\u00edculas envoltas em membrana que s\u00e3o libertadas pelas c\u00e9lulas e transportam mol\u00e9culas bioactivas, como prote\u00ednas, l\u00edpidos, ADN e ARNs.\nPodem atuar como mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o end\u00f3crina e s\u00e3o, por conseguinte, agentes terap\u00eauticos potencialmente promissores. <\/p>\n\n

H\u00e1 cada vez mais provas de que os EVs desempenham um papel importante na comunica\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas do sistema cardiovascular e podem mediar tanto os efeitos promotores como os efeitos nocivos para a sa\u00fade.\nEm v\u00e1rios modelos de enfarte do mioc\u00e1rdio (MI), foi observado um aumento dos VEs circulantes, o que poderia servir de marcador da extens\u00e3o dos danos.\nPor exemplo, as EVs de cardiomi\u00f3citos necr\u00f3ticos s\u00e3o absorvidas por mon\u00f3citos fagoc\u00edticos e desencadeiam a liberta\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias como a IL-6, CCL2 e CCL7, aumentando ainda mais a resposta inflamat\u00f3ria. <\/p>\n\n

O papel dos EVs na comunica\u00e7\u00e3o intercelular ap\u00f3s les\u00e3o card\u00edaca<\/h3>\n\n

Os EVs desempenham um papel importante na intera\u00e7\u00e3o entre diferentes tipos de c\u00e9lulas no cora\u00e7\u00e3o, especialmente ap\u00f3s uma les\u00e3o.\nPor exemplo, ap\u00f3s um ataque card\u00edaco, as c\u00e9lulas endoteliais libertam cada vez mais EVs, que desencadeiam reac\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias e promotoras de migra\u00e7\u00e3o nos mon\u00f3citos.\nEstes mon\u00f3citos s\u00e3o ent\u00e3o mobilizados a partir do ba\u00e7o para migrarem para o local da les\u00e3o e a\u00ed actuarem.\nNo entanto, estes mecanismos tamb\u00e9m podem ser prejudiciais, uma vez que os EVs das c\u00e9lulas endoteliais diab\u00e9ticas podem prejudicar a angiog\u00e9nese e a revasculariza\u00e7\u00e3o ap\u00f3s o enfarte do mioc\u00e1rdio. <\/p>\n\n

Al\u00e9m disso, foi demonstrado que os EVs produzidos por macr\u00f3fagos expostos a um ambiente hiperglic\u00e9mico (como na diabetes) desencadeiam um aumento da produ\u00e7\u00e3o de colag\u00e9nio nos fibroblastos, contribuindo para a fibrose card\u00edaca.\nOs EVs de c\u00e9lulas T CD4+ contendo miR-142-3p tamb\u00e9m exacerbam as consequ\u00eancias do enfarte do mioc\u00e1rdio, aumentando o tamanho do enfarte e prejudicando a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca.\nEstes estudos destacam o papel central dos EVs na fisiopatologia da doen\u00e7a card\u00edaca e o seu envolvimento na intera\u00e7\u00e3o entre diferentes tipos de c\u00e9lulas no cora\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Comunica\u00e7\u00e3o entre \u00f3rg\u00e3os atrav\u00e9s de EVs na les\u00e3o card\u00edaca e mecanismos cardioprotectores<\/h3>\n\n

Os EVs n\u00e3o est\u00e3o apenas envolvidos na comunica\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas dentro do cora\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m podem transmitir sinais entre diferentes \u00f3rg\u00e3os.\nEstudos em animais transg\u00e9nicos demonstraram que as EVs produzidas no cora\u00e7\u00e3o durante a insufici\u00eancia card\u00edaca podem ser detectadas no c\u00e9rebro, onde contribuem para o aumento da excita\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica.\nEste facto sublinha a import\u00e2ncia dos EVs na comunica\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica nas doen\u00e7as cardiovasculares. <\/p>\n\n

Os adip\u00f3citos brancos (WAT) s\u00e3o uma fonte importante de EVs com potenciais efeitos cardiot\u00f3xicos.\nOs EVs de WAT de ratinhos obesos induzem a ativa\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos, o que pode levar \u00e0 exacerba\u00e7\u00e3o de complica\u00e7\u00f5es cardiometab\u00f3licas.\nEstes EVs transportam miRNAs que podem amplificar a sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria e, assim, contribuir para a les\u00e3o card\u00edaca.\nEm contrapartida, as EVs do tecido adiposo castanho (BAT) parecem ter propriedades cardioprotectoras.\nOs EVs do BAT libertados ap\u00f3s o exerc\u00edcio cont\u00eam miRNAs cardioprotectores que podem inibir a apoptose dos cardiomi\u00f3citos ap\u00f3s les\u00e3o de isqu\u00e9mia-reperfus\u00e3o (I\/R).\nEstes resultados sugerem que as EVs de diferentes fontes podem exercer fun\u00e7\u00f5es tanto delet\u00e9rias como protectoras no cora\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

A intera\u00e7\u00e3o das EVs e do metabolismo imunit\u00e1rio na les\u00e3o card\u00edaca<\/h3>\n\n

Existem provas preliminares de que os EVs desempenham um papel na reprograma\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias ap\u00f3s les\u00e3o card\u00edaca.\nDiferentes cargas de EVs podem contribuir para a polariza\u00e7\u00e3o dos macr\u00f3fagos para fen\u00f3tipos inflamat\u00f3rios ou anti-inflamat\u00f3rios.\nPor exemplo, os EVs de macr\u00f3fagos num ambiente pr\u00f3-inflamat\u00f3rio cont\u00eam determinados miRNAs que promovem a glic\u00f3lise e melhoram as respostas inflamat\u00f3rias.\nOutros EVs, no entanto, transportam miRNAs e prote\u00ednas que promovem a fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa (OXPHOS) em macr\u00f3fagos e, assim, aumentam a sinaliza\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria. <\/p>\n\n

Alguns EVs tamb\u00e9m transportam enzimas que est\u00e3o envolvidas na oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos e podem assim ativar vias metab\u00f3licas anti-inflamat\u00f3rias nas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias.\nEstas enzimas podem ser potencialmente utilizadas para tratar doen\u00e7as cardiovasculares, uma vez que apoiam a reprograma\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias para um estado anti-inflamat\u00f3rio. <\/p>\n\n

Desafios e perspectivas futuras<\/h3>\n\n

Embora as EVs tenham um grande potencial como agentes terap\u00eauticos, continuam a existir muitos desafios.\nA mec\u00e2nica exacta da forma como os VEs afectam c\u00e9lulas imunit\u00e1rias espec\u00edficas ainda n\u00e3o \u00e9 clara.\nAl\u00e9m disso, os VEs transportam frequentemente uma variedade de mol\u00e9culas cujos efeitos exactos nas c\u00e9lulas-alvo ainda n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidos.\nOutro desafio \u00e9 a curta meia-vida dos EVs na corrente sangu\u00ednea, que pode afetar a efici\u00eancia da dose e poss\u00edveis efeitos fora do alvo. <\/p>\n\n

Os estudos futuros devem centrar-se na melhor compreens\u00e3o dos mecanismos de biog\u00e9nese dos EV, na triagem da sua carga e na capta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica pelas c\u00e9lulas.\nEstas descobertas poder\u00e3o abrir caminho a novas terapias que utilizem o potencial dos EVs para tratar doen\u00e7as cardiovasculares. <\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n

Os conhecimentos sobre o imunometabolismo e o papel dos EVs na sa\u00fade e na doen\u00e7a cardiovascular est\u00e3o a expandir a nossa compreens\u00e3o das intera\u00e7\u00f5es complexas entre as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, as vias metab\u00f3licas e o cora\u00e7\u00e3o.\nA capacidade dos EVs para transportar mol\u00e9culas bioactivas atrav\u00e9s dos limites dos \u00f3rg\u00e3os e das c\u00e9lulas torna-os um alvo promissor para futuras abordagens terap\u00eauticas para o tratamento de doen\u00e7as cardiovasculares. <\/p>\n\n

Fonte: Omoto ACM, do Carmo JM, da Silva AA, et al: Immunometabolism, extracellular vesicles and cardiac injury. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jan 8; 14: 1331284. doi: 10.3389\/fendo.2023.1331284. PMID: 38260141; PMCID: PMC10800986.<\/em><\/p>\n\n

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CARDIOVASC 2024; 23(3): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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