{"id":387724,"date":"2024-11-15T00:01:00","date_gmt":"2024-11-14T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=387724"},"modified":"2024-10-07T15:29:24","modified_gmt":"2024-10-07T13:29:24","slug":"metabolismo-cardiaco-na-velhice-efeitos-e-consequencias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/metabolismo-cardiaco-na-velhice-efeitos-e-consequencias\/","title":{"rendered":"Metabolismo card\u00edaco na velhice: efeitos e consequ\u00eancias"},"content":{"rendered":"\n

As doen\u00e7as cardiovasculares, em particular a doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria (DAC) e a insufici\u00eancia card\u00edaca (IC), est\u00e3o generalizadas na popula\u00e7\u00e3o idosa e contam-se entre as principais causas de morte a n\u00edvel mundial. Com a idade, a capacidade do cora\u00e7\u00e3o para recuperar do stress do enfarte do mioc\u00e1rdio (MI) diminui, levando a altera\u00e7\u00f5es significativas no metabolismo energ\u00e9tico e, em \u00faltima an\u00e1lise, contribuindo para a insufici\u00eancia card\u00edaca. A compreens\u00e3o dos mecanismos subjacentes a estes processos \u00e9 crucial para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas ap\u00f3s um enfarte do mioc\u00e1rdio<\/h3>\n\n

(vermelho) <\/em>Ap\u00f3s o enfarte do mioc\u00e1rdio, o cora\u00e7\u00e3o envelhecido sofre altera\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas significativas que prejudicam a sua capacidade de contrair e fornecer um d\u00e9bito card\u00edaco adequado. Durante as condi\u00e7\u00f5es anaer\u00f3bicas do enfarte do mioc\u00e1rdio, o cora\u00e7\u00e3o passa da oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos (FAO) para uma oxida\u00e7\u00e3o menos eficiente da glicose. Os nossos estudos em modelos de ratinhos mostraram que o tecido ventricular esquerdo de animais mais velhos continua a depender da oxida\u00e7\u00e3o da glicose ap\u00f3s o enfarte do mioc\u00e1rdio, que \u00e9 regulada pela piruvato desidrogenase quinase 4 (Pdk4). Este desajuste nos cardiomi\u00f3citos do ventr\u00edculo esquerdo ap\u00f3s o enfarte do mioc\u00e1rdio assinala uma capacidade reduzida do cora\u00e7\u00e3o envelhecido para restaurar o d\u00e9bito card\u00edaco, conduzindo, em \u00faltima an\u00e1lise, \u00e0 insufici\u00eancia card\u00edaca. <\/p>\n\n

A Pdk4 desempenha um papel fundamental no metabolismo energ\u00e9tico celular, regulando o complexo piruvato desidrogenase (PDC), que converte o piruvato em acetil-CoA, ligando a glic\u00f3lise ao ciclo do \u00e1cido tricarbox\u00edlico (TCA) e \u00e0 fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa. Num cora\u00e7\u00e3o envelhecido, a diminui\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de Pdk4 leva a uma mudan\u00e7a da oxida\u00e7\u00e3o dos \u00e1cidos gordos para a oxida\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da glicose, que \u00e9 menos eficiente na produ\u00e7\u00e3o de ATP. Esta mudan\u00e7a metab\u00f3lica \u00e9 particularmente prejudicial ap\u00f3s um enfarte do mioc\u00e1rdio, uma vez que as necessidades energ\u00e9ticas do cora\u00e7\u00e3o n\u00e3o s\u00e3o satisfeitas, prejudicando ainda mais a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca e contribuindo para a insufici\u00eancia card\u00edaca. <\/p>\n\n

O papel do fator inibit\u00f3rio da migra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos (MIF)<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m da Pdk4, o fator inibit\u00f3rio da migra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos (MIF), que modula a inflama\u00e7\u00e3o e o metabolismo, tamb\u00e9m est\u00e1 diminu\u00eddo no cora\u00e7\u00e3o envelhecido e atenua a resposta adaptativa ao stress isqu\u00e9mico. Estudos demonstraram que a regula\u00e7\u00e3o positiva da Pdk4 aumenta a oxida\u00e7\u00e3o dos \u00e1cidos gordos e melhora o desempenho card\u00edaco no mioc\u00e1rdio envelhecido, o que faz da Pdk4 um potencial alvo terap\u00eautico na disfun\u00e7\u00e3o card\u00edaca p\u00f3s-IAM. Uma terapia promissora \u00e9 a utiliza\u00e7\u00e3o de agonistas do MIF, como o MIF20, que restauram a sinaliza\u00e7\u00e3o do MIF ap\u00f3s isqu\u00e9mia, minimizam o enfarte e revitalizam o metabolismo dos cardiomi\u00f3citos atrav\u00e9s da modula\u00e7\u00e3o da Pdk4. O MIF20 pode ajudar a corrigir a resposta desadaptativa da Pdk4, permitindo que os cardiomi\u00f3citos envelhecidos regressem \u00e0 oxida\u00e7\u00e3o dos \u00e1cidos gordos e melhorem o desempenho card\u00edaco. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O tamanho do enfarte e o seu significado para o estado cardiometab\u00f3lico<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m da reorganiza\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica ap\u00f3s um enfarte do mioc\u00e1rdio, o tamanho do enfarte \u00e9 um fator importante na recupera\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca. Estudos demonstraram que existe uma forte correla\u00e7\u00e3o entre a fun\u00e7\u00e3o deficiente dos cardiomi\u00f3citos e o tamanho do enfarte. A administra\u00e7\u00e3o de uma dose elevada de metformina durante a fase de reperfus\u00e3o demonstrou reduzir o tamanho do enfarte, melhorar a contratilidade e influenciar positivamente o metabolismo dos cardiomi\u00f3citos, tanto em ratos como em seres humanos. As abordagens de tratamento n\u00e3o invasivas, como a terapia com c\u00e9lulas estaminais card\u00edacas (CSC), tamb\u00e9m demonstraram resultados promissores na redu\u00e7\u00e3o do tamanho do enfarte e na melhoria do desempenho card\u00edaco. <\/p>\n\n

Avan\u00e7os na repara\u00e7\u00e3o card\u00edaca: das terapias proteicas ao CRISPR e aos exossomas<\/h3>\n\n

O desenvolvimento de abordagens terap\u00eauticas inovadoras para o tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca p\u00f3s-IAM est\u00e1 a progredir de forma constante. Para al\u00e9m das terapias com prote\u00ednas como o MIF20, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser ativamente investigadas novas abordagens como a edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica CRISPR para corrigir os genes causadores de insufici\u00eancia card\u00edaca e as terapias com exossomas para promover a repara\u00e7\u00e3o dos tecidos. Al\u00e9m disso, est\u00e3o atualmente a ser realizados ensaios cl\u00ednicos sobre a terapia com c\u00e9lulas estaminais com o objetivo de regenerar o tecido card\u00edaco danificado. <\/p>\n\n

Limitar as consequ\u00eancias do enfarte do mioc\u00e1rdio \u00e9 fundamental para melhorar os resultados de sa\u00fade em doentes com doen\u00e7a coron\u00e1ria. A disfun\u00e7\u00e3o sist\u00f3lica do ventr\u00edculo esquerdo (DSVE) e a insufici\u00eancia card\u00edaca s\u00e3o consequ\u00eancias comuns do enfarte do mioc\u00e1rdio. Embora os tratamentos invasivos, como a cirurgia de bypass coron\u00e1rio, possam melhorar a disfun\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo, a fun\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo direito deteriora-se ainda mais, contribuindo para o agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca. Por conseguinte, as abordagens n\u00e3o invasivas que reduzem o tamanho do enfarte e melhoram o metabolismo card\u00edaco s\u00e3o de particular import\u00e2ncia. <\/p>\n\n

Perspectivas futuras e relev\u00e2ncia cl\u00ednica<\/h3>\n\n

Dado o aumento da incid\u00eancia da doen\u00e7a coron\u00e1ria em todo o mundo, a preven\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o para insufici\u00eancia card\u00edaca continua a ser fundamental. A compreens\u00e3o das desadapta\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas que se seguem ao enfarte do mioc\u00e1rdio e o desenvolvimento de novas terapias para restaurar a regula\u00e7\u00e3o da energia card\u00edaca poderiam melhorar significativamente a qualidade de vida dos doentes. Neste contexto, as terapias proteicas e as interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas que optimizam o metabolismo energ\u00e9tico do cora\u00e7\u00e3o s\u00e3o abordagens promissoras. <\/p>\n\n

Globalmente, os conhecimentos mecanicistas detalhados sobre o papel da Pdk4 e do MIF no metabolismo card\u00edaco nos idosos oferecem abordagens terap\u00eauticas promissoras para melhorar a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca em doentes idosos ap\u00f3s enfarte do mioc\u00e1rdio. Estudos futuros devem centrar-se no aperfei\u00e7oamento destas terapias e na avalia\u00e7\u00e3o da sua efic\u00e1cia em aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. <\/p>\n\n

Fonte:<\/p>\n\n

    \n
  1. Fatmi MK, Rouhi N, Lozonschi L, Li J: Cardiac metabolism in the elderly: effects and consequences. Aging (Albany NY). 2024 Ago 19; 16(16): 11773-11775. doi: 10.18632\/aging.206071. Epub 2024 Aug 19. PMID: 39167437; PMCID: PMC11386932. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    CARDIOVASC 2024; 23(3): 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As doen\u00e7as cardiovasculares, em particular a doen\u00e7a arterial coron\u00e1ria (DAC) e a insufici\u00eancia card\u00edaca (IC), est\u00e3o generalizadas na popula\u00e7\u00e3o idosa e contam-se entre as principais causas de morte a n\u00edvel…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":387726,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dist\u00farbios metab\u00f3licos e insufici\u00eancia card\u00edaca","footnotes":""},"category":[11367,11521,11524,11360,11551],"tags":[16850,78855,12185],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-387724","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-geriatria-pt-pt","category-rx-pt","tag-doenca-coronaria-pt-pt","tag-enfarte-do-miocardio","tag-insuficiencia-cardiaca","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 22:35:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":387717,"slug":"metabolismo-cardiaco-en-la-vejez-efectos-y-consecuencias","post_title":"Metabolismo card\u00edaco en la vejez: efectos y consecuencias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/metabolismo-cardiaco-en-la-vejez-efectos-y-consecuencias\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/387724","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=387724"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/387724\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":387728,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/387724\/revisions\/387728"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/387726"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=387724"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=387724"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=387724"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=387724"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}