{"id":388455,"date":"2024-11-11T00:01:00","date_gmt":"2024-11-10T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388455"},"modified":"2024-10-21T09:49:07","modified_gmt":"2024-10-21T07:49:07","slug":"sindrome-de-donnai-barrow","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-donnai-barrow\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Donnai-Barrow"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Esta s\u00edndrome muito rara \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es no <em>gene LRP2<\/em>, que codifica a megalina, e \u00e9 herdada de forma autoss\u00f3mica recessiva. Caracteriza-se por carater\u00edsticas craniofaciais com tra\u00e7os faciais carater\u00edsticos. Para al\u00e9m das complica\u00e7\u00f5es oculares e da perda auditiva neurossensorial, est\u00e3o descritas outras anomalias cl\u00ednicas. O diagn\u00f3stico suspeito pode ser confirmado atrav\u00e9s de testes gen\u00e9ticos. Dependendo da evolu\u00e7\u00e3o individual, s\u00e3o necess\u00e1rias v\u00e1rias medidas terap\u00eauticas.      <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>A s\u00edndrome de Donnai-Barrow (DBS) est\u00e1 associada a m\u00faltiplas malforma\u00e7\u00f5es cong\u00e9nitas [1]. Os indiv\u00edduos afectados caracterizam-se por dismorfias faciais t\u00edpicas, miopia e outros achados oculares, bem como perda de audi\u00e7\u00e3o, agenesia do corpo caloso, protein\u00faria de baixo peso molecular e v\u00e1rias perturba\u00e7\u00f5es do desenvolvimento intelectual. Uma h\u00e9rnia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita e\/ou uma onfalocele s\u00e3o comuns. Existem poucos dados dispon\u00edveis sobre a preval\u00eancia e a incid\u00eancia da DBS. At\u00e9 \u00e0 data, foram descritos menos de 50 indiv\u00edduos afectados de cerca de 20 fam\u00edlias. A DBS ocorre em todos os grupos \u00e9tnicos e n\u00e3o parece haver um gradiente de g\u00e9nero. A DBS \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es no <em>gene LRP2<\/em> <em>(prote\u00edna 2 relacionada com o recetor de lipoprote\u00ednas de baixa densidade;<\/em> 2q31.1). Este gene codifica a megalina, que \u00e9 expressa em v\u00e1rios epit\u00e9lios de reabsor\u00e7\u00e3o &#8211; particularmente no c\u00e9rebro, nos rins e nos olhos. A megalina desempenha um papel importante em v\u00e1rias cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o e na endocitose de muitos ligandos.        <\/p>\n\n<h3 id=\"carateristicas-clinicas-comuns\" class=\"wp-block-heading\">Carater\u00edsticas cl\u00ednicas comuns  <\/h3>\n\n<p>Quase todos os doentes apresentam os seguintes sintomas [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Agenesia\/hipog\u00e9nese do corpo caloso<\/li>\n\n\n\n<li>Fontanela anterior alargada<\/li>\n\n\n\n<li>perda auditiva neurossensorial acentuada (ou seja, o som chega ao ouvido interno mas n\u00e3o pode ser convertido em impulsos nervosos ou estes n\u00e3o s\u00e3o transmitidos ao c\u00e9rebro)<\/li>\n\n\n\n<li>Hipertelorismo.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Os tra\u00e7os faciais carater\u00edsticos s\u00e3o [1]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>fissuras palpebrais inclinadas para baixo,  <\/li>\n\n\n\n<li>Nariz curto com uma ponte nasal plana,  <\/li>\n\n\n\n<li>Testa larga e alta<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;pico de vi\u00fava&#8221; na linha do cabelo da frente e, por vezes, proptose<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Cerca de 40% dos doentes t\u00eam uma h\u00e9rnia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita e\/ou uma onfalocele. O desenvolvimento \u00e9 frequentemente atrasado e a intelig\u00eancia \u00e9 reduzida em graus vari\u00e1veis. A miopia elevada (&gt;6 dptr) pode levar a descolamento\/distrofia da retina e a um aumento da defici\u00eancia visual. Ocasionalmente, foram descritos coloboma da \u00edris, glomerulosclerose segmentar focal e disfun\u00e7\u00e3o dos t\u00fabulos proximais (raramente levando a insufici\u00eancia renal).   <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc4d\"><tbody><tr><td><br\/>D<strong>iagn\u00f3stico e DD <\/strong> O diagn\u00f3stico da s\u00edndrome de Donnai-Barrow (DBS) \u00e9 feito atrav\u00e9s de uma combina\u00e7\u00e3o de carater\u00edsticas cl\u00ednicas e imagiol\u00f3gicas, juntamente com um padr\u00e3o t\u00edpico de protein\u00faria de baixo peso molecular, n\u00edveis urin\u00e1rios elevados de prote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o ao retinol (RBP) e r\u00e1cio RBP\/creatinina. O diagn\u00f3stico \u00e9 confirmado por uma an\u00e1lise do ADN. Devido \u00e0 constela\u00e7\u00e3o carater\u00edstica de sintomas, o n\u00famero de diagn\u00f3sticos diferenciais da DBS \u00e9 limitado. Alguns sintomas comuns incluem a tetrassomia 12p, bem como os s\u00edndromes de Fryns, Chudley-McCullough, acrocallosal e cr\u00e2nio-fronto-nasal. O fen\u00f3tipo renal \u00e9 parcialmente semelhante \u00e0 doen\u00e7a de Dent e \u00e0 s\u00edndrome de Lowe. O fen\u00f3tipo ocular pode indicar o s\u00edndroma de Stickler. A dete\u00e7\u00e3o de hipertelorismo e h\u00e9rnia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita ou onfalocele em imagiologia pr\u00e9-natal deve sugerir DBS. O diagn\u00f3stico pr\u00e9-natal em gravidezes de alto risco requer a identifica\u00e7\u00e3o pr\u00e9via das muta\u00e7\u00f5es causadoras da doen\u00e7a na fam\u00edlia.       <\/td><\/tr><tr><td><em>de acordo com [1]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"tratamento-terapeutico-e-prognostico\" class=\"wp-block-heading\">Tratamento terap\u00eautico e progn\u00f3stico  <\/h3>\n\n<p>A DBS \u00e9 herdada de uma forma autoss\u00f3mica recessiva. Deve ser oferecido aconselhamento gen\u00e9tico aos pais das crian\u00e7as afectadas e aos seus familiares [1]. Com exce\u00e7\u00e3o de um \u00fanico caso publicado de dissomia uniparental, os pais dos doentes cujos casos foram documentados eram heterozigotos obrigat\u00f3rios. S\u00e3o necess\u00e1rios controlos regulares da acuidade visual, da audi\u00e7\u00e3o e da fun\u00e7\u00e3o renal. A corre\u00e7\u00e3o dos \u00f3culos, o tratamento para evitar o descolamento da retina, os aparelhos auditivos e\/ou os implantes cocleares fazem parte do plano de tratamento. A h\u00e9rnia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita e\/ou a onfalocele podem exigir interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica. Devem ser propostas medidas de apoio espec\u00edficas para as crian\u00e7as afectadas. As pessoas afectadas podem alcan\u00e7ar uma vis\u00e3o e audi\u00e7\u00e3o utiliz\u00e1veis com corre\u00e7\u00e3o. O estado de sa\u00fade geral dos doentes na inf\u00e2ncia e na adolesc\u00eancia \u00e9 geralmente bom. A insufici\u00eancia renal terminal \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o rara e potencialmente fatal. A apresenta\u00e7\u00e3o pr\u00e9 ou perinatal com defeitos diafragm\u00e1ticos e da parede abdominal requer interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica e est\u00e1 associada a uma maior morbilidade e mortalidade.            <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1430\" height=\"1057\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-388196\" style=\"width:400px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25.jpg 1430w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-800x591.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1160x857.jpg 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tab1_HP10_s25-1120x828.jpg 1120w\" sizes=\"(max-width: 1430px) 100vw, 1430px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"estudo-de-caso-progressao-desde-o-nascimento-ate-a-idade-da-escola-primaria\" class=\"wp-block-heading\">Estudo de caso: progress\u00e3o desde o nascimento at\u00e9 \u00e0 idade da escola prim\u00e1ria  <\/h3>\n\n<p>Um rapaz atualmente com 9 anos de idade nasceu de pais caucasianos saud\u00e1veis, n\u00e3o aparentados, que tinham 34 anos (m\u00e3e) e 40 anos (pai) na altura [2]. Tinha uma irm\u00e3 saud\u00e1vel e dois meios-irm\u00e3os saud\u00e1veis do lado da m\u00e3e. Durante a gravidez, um pequeno exomphalos foi detectado por ultrassom. O parto foi normal. Os exames cl\u00ednicos e de imagem p\u00f3s-natais revelaram hipertelorismo pronunciado, coloboma bilateral (forma\u00e7\u00e3o de fenda na \u00e1rea dos olhos), aus\u00eancia do corpo caloso, m\u00e1 rota\u00e7\u00e3o do intestino, h\u00e9rnias inguinais bilaterais, mas nenhuma h\u00e9rnia diafragm\u00e1tica cong\u00e9nita.      <\/p>\n\n<p><strong>Onfalocele:<\/strong> A h\u00e9rnia umbilical foi reduzida no primeiro dia, as suas h\u00e9rnias foram reparadas com 1 ano de idade e a m\u00e1 rota\u00e7\u00e3o foi finalmente operada aos 18 meses de idade.<\/p>\n\n<p><strong>Agenesia do corpo caloso: <\/strong>Aos 4 meses de idade, o per\u00edmetro cef\u00e1lico do doente era de 44,5 cm (percentil 95), a altura de 60,6 cm (percentil 90) e o peso de 5,78 kg (percentil 90). A resson\u00e2ncia magn\u00e9tica do c\u00e9rebro confirmou a agenesia do corpo caloso e mostrou tamb\u00e9m uma encefalocele frontal com uma fossa anterior alargada e uma malforma\u00e7\u00e3o de Chiari 1 com am\u00edgdalas cerebelares que se estendiam at\u00e9 C1.   <\/p>\n\n<p><strong>Manifesta\u00e7\u00f5es oculares: <\/strong>Para al\u00e9m dos colobomas da \u00edris e coriorretinianos bilaterais, apresentava miopia elevada, catarata inferior direita e lenticonus posterior esquerdo, diagnosticados aos 3 meses de idade. A miopia estava associada a globos oculares aumentados (comprimento axial de 30 mm aos 7 anos de idade) e a estafilomas posteriores bilaterais, tendo sido submetido a retinopexia laser profil\u00e1ctica de 360 graus para evitar o descolamento da retina. A sua prescri\u00e7\u00e3o de \u00f3culos era OD (Oculus Dexter) -15.00 D, OS (Oculus Sinister) -19.25\/-2.00 eixo 92\u00b0, embora usasse normalmente lentes de contacto e conseguisse uma acuidade visual corrigida de OD 20\/200, OS 20\/100. Aos 7 anos de idade, o doente apresentava resultados de eletrodiagn\u00f3stico normais, mas referiu deteriora\u00e7\u00e3o visual nos \u00faltimos 2 anos, especialmente \u00e0 noite. Uma electrorretinografia repetida aos 9 anos de idade revelou uma disfun\u00e7\u00e3o retiniana generalizada que afectava tanto o sistema de bastonetes como o de cones, principalmente na interface entre o fotorreceptor e o epit\u00e9lio pigmentar da retina. A massa ocular aos 6 anos de idade era de 45, 70 e 110 mm para a dist\u00e2ncia cantal interna, pupilar e cantal externa, respetivamente.     <\/p>\n\n<p><strong>Achados audiol\u00f3gicos: <\/strong>Devido \u00e0 surdez bilateral severa, o paciente recebeu implantes cocleares aos 4 anos de idade, que foram revistos aos 6 anos e novamente aos 8 anos.  <\/p>\n\n<p><strong>Desenvolvimento escolar: <\/strong>O paciente frequenta uma escola regular e recebe apoio especial para os seus d\u00e9fices visuais e auditivos. Tem um certo atraso de desenvolvimento e frequenta uma turma em que tem um atraso de dois anos em rela\u00e7\u00e3o aos seus colegas. No entanto, est\u00e1 a fazer bons progressos nesta turma e presume-se que uma grande parte do seu atraso de desenvolvimento se deve \u00e0 sua defici\u00eancia bissensorial e \u00e0s lacunas na sua escolaridade devido a hospitaliza\u00e7\u00f5es frequentes.  <\/p>\n\n<p><strong>Confirma\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica:<\/strong> O diagn\u00f3stico suspeito de DBS foi confirmado por testes gen\u00e9ticos, nos quais foi detectada, por sequencia\u00e7\u00e3o direta, uma dele\u00e7\u00e3o homozig\u00f3tica de 4 pb (c.11469_11472delTTTG) no ex\u00e3o 60 do gene LRP2.<\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Donnai-Barrow syndrome&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.orpha.net\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.orpha.net,<\/a>(\u00faltimo acesso em 27\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Kantarci S, et al: S\u00edndrome de Donnai-Barrow (DBS\/FOAR) numa crian\u00e7a com uma muta\u00e7\u00e3o homozig\u00f3tica LRP2 devido a uma isodisomia completa do cromossoma 2 paterno. Am J Med Genet A 2008; 146A(14): 1842-1847.  <\/li>\n\n\n\n<li>Longoni M, et al: S\u00edndrome de Donnai-Barrow. [Updated 2018 Nov 21] 2008 Aug 28 . In: Adam MP, et al.  (Eds). [Internet]GeneReviews\u00ae . Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>GP PRACTICE 2024; 19(10): 24-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Esta s\u00edndrome muito rara \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es no gene LRP2, que codifica a megalina, e \u00e9 herdada de forma autoss\u00f3mica recessiva. 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