{"id":388686,"date":"2024-11-20T00:01:00","date_gmt":"2024-11-19T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388686"},"modified":"2024-10-23T12:20:41","modified_gmt":"2024-10-23T10:20:41","slug":"fisiopatologia-classificacao-e-estrategias-de-tratamento-eficazes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fisiopatologia-classificacao-e-estrategias-de-tratamento-eficazes\/","title":{"rendered":"Fisiopatologia, classifica\u00e7\u00e3o e estrat\u00e9gias de tratamento eficazes"},"content":{"rendered":"\n

A doen\u00e7a de Parkinson \u00e9 definida clinicamente pelos principais sintomas motores resultantes da degenera\u00e7\u00e3o nigro-estriatal. No entanto, reconhece-se atualmente que a doen\u00e7a \u00e9 geralmente constitu\u00edda por v\u00e1rias patologias. Que novas descobertas est\u00e3o dispon\u00edveis relativamente \u00e0 fisiopatologia e como pode a doen\u00e7a de Parkinson ser atualmente tratada de forma eficaz? <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A preval\u00eancia da doen\u00e7a de Parkinson aumentou rapidamente nos \u00faltimos dez anos no contexto de uma popula\u00e7\u00e3o envelhecida. Os estudos histopatol\u00f3gicos demonstraram uma perda neuronal progressiva. [LB] [LN] Na maioria dos doentes, verifica-se uma acumula\u00e7\u00e3o progressiva de inclus\u00f5es intraneuronais proteicas (corpos de Lewy e neurites de Lewy) em estruturas subcorticais e corticais. O principal componente dos LB e LN \u00e9 uma forma agregada de \u03b1-sinucle\u00edna, uma prote\u00edna envolvida na regula\u00e7\u00e3o da fus\u00e3o das ves\u00edculas sin\u00e1pticas com a membrana plasm\u00e1tica. Os mon\u00f3meros de \u03b1-sinucle\u00edna anormalmente mal dobrados agregam-se para formar olig\u00f3meros e depois fibrilhas. Estas s\u00e3o consideradas esp\u00e9cies t\u00f3xicas que n\u00e3o s\u00f3 provocam les\u00f5es neuronais diretas, como tamb\u00e9m se propagam entre os neur\u00f3nios sob a forma de pri\u00f5es. As causas e os mecanismos que levam ao desdobramento incorreto e \u00e0 agrega\u00e7\u00e3o da \u03b1-sinucle\u00edna s\u00e3o ainda desconhecidos. <\/p>\n\n

De acordo com o estadiamento de Braak, a deposi\u00e7\u00e3o de LB segue uma sequ\u00eancia previs\u00edvel que progride num padr\u00e3o estereotipado, come\u00e7ando caudalmente a partir do tronco cerebral inferior e movendo-se rostralmente, envolvendo a subst\u00e2ncia negra no est\u00e1dio 3 de Braak. Em alternativa, a patologia pode ter origem no bolbo olfativo. No entanto, os est\u00e1dios 1 e 2 da DP de Braak ocorrem antes de se observar a patologia dos corpos de Lewy na subst\u00e2ncia negra – e nestes est\u00e1dios j\u00e1 existe uma densidade neuronal reduzida de neur\u00f3nios positivos para a tirosina hidroxilase (TH) e uma percentagem mais elevada de neur\u00f3nios imunonegativos para a TH com carga de melanina. Isto sugere que a neurodegenera\u00e7\u00e3o e a disfun\u00e7\u00e3o neuronal precedem a patologia \u03b1-syn-positiva de Lewy na subst\u00e2ncia negra<\/em>. <\/p>\n\n

Variedade de sintomas e sua base<\/h3>\n\n

As pessoas com doen\u00e7a de Parkinson apresentam uma combina\u00e7\u00e3o de sintomas motores e n\u00e3o motores (NMS), que podem variar de doente para doente. Os sintomas motores cl\u00e1ssicos incluem tremor em repouso, movimentos lentos (bradicin\u00e9sia) e aumento do t\u00f3nus muscular (rigidez). Pensa-se que os doentes que apresentam um fen\u00f3tipo de tremor dominante, caracterizado por tremor de repouso assim\u00e9trico dominante ou isolado, t\u00eam um melhor progn\u00f3stico do que o grupo mais raro de doentes que apresentam perturba\u00e7\u00f5es do equil\u00edbrio e da marcha. Os sintomas n\u00e3o motores, incluindo a disfun\u00e7\u00e3o auton\u00f3mica, a hiposmia e as perturba\u00e7\u00f5es do humor, podem ocorrer em qualquer fase da doen\u00e7a. Um estudo revelou que 90,3% dos doentes apresentavam NMS antes do diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Parkinson. A hiposmia e a perturba\u00e7\u00e3o isolada do comportamento do sono REM (iRBD), em particular, s\u00e3o consideradas fortes factores de risco para a doen\u00e7a de Parkinson. Muitos doentes com estes dois sintomas j\u00e1 apresentam patologia da \u03b1-sinucle\u00edna. <\/p>\n\n

No entanto, a agrega\u00e7\u00e3o de tau na subst\u00e2ncia negra \u00e9 tamb\u00e9m assumida, nomeadamente no caso de perturba\u00e7\u00f5es da marcha. Nalguns estudos, 50% dos c\u00e9rebros de doentes com Parkinson apresentavam inclus\u00f5es de tau. A tau \u00e9 uma prote\u00edna de ocorr\u00eancia normal que sofre extensas modifica\u00e7\u00f5es p\u00f3s-traducionais, como hiperfosforila\u00e7\u00e3o, encurtamento e desglicosila\u00e7\u00e3o. Isto leva a isoformas de prote\u00ednas insol\u00faveis, mal dobradas e agregadas. O resultado pode ser uma rutura da rede de microt\u00fabulos e uma perturba\u00e7\u00e3o do transporte axonal, o que, em \u00faltima an\u00e1lise, conduz \u00e0 degenera\u00e7\u00e3o sin\u00e1ptica e neuronal. A doen\u00e7a de Parkinson n\u00e3o foi inicialmente considerada uma tauopatia t\u00edpica. No entanto, v\u00e1rios estudos forneceram provas crescentes da patologia da tau no c\u00e9rebro de doentes com Parkinson. Se a patologia tau precede a patologia Lewy e qual o seu papel na degenera\u00e7\u00e3o nigrostriatal \u00e9 uma quest\u00e3o importante que ainda n\u00e3o foi respondida. <\/p>\n\n

Neurodegenera\u00e7\u00e3o e disfun\u00e7\u00e3o celular<\/h3>\n\n

Observa\u00e7\u00f5es recentes em doentes com d\u00e9fices motores ligeiros (MMD) mostraram agora que a tau patol\u00f3gica faz parte de um processo precoce e pr\u00e9-sinuclear de degenera\u00e7\u00e3o nigroestriatal na doen\u00e7a de Parkinson pr\u00e9-motora. No entanto, este mecanismo proposto est\u00e1 sujeito ao pressuposto de que os casos de DMM s\u00e3o verdadeiramente um precursor da doen\u00e7a de Parkinson. Os casos de MMD s\u00e3o interm\u00e9dios entre a DNM e a DP no que diz respeito ao comprometimento motor, \u00e0 perda de c\u00e9lulas nigrais TH-ir e \u00e0 perda de inerva\u00e7\u00e3o putamenal TH-ir, bem como \u00e0 desregula\u00e7\u00e3o fenot\u00edpica TH nigral e putamenal. Todos estes eventos patol\u00f3gicos est\u00e3o associados \u00e0 patologia da tau, mas nem sempre \u00e0 \u03b1-Syn, uma vez que ocorrem igualmente em casos de MMD com e sem patologia de Lewy. <\/p>\n\n

Gest\u00e3o do tratamento de uma doen\u00e7a complexa<\/h3>\n\n

A monoterapia com L-DOPA tinha o potencial de se tornar o padr\u00e3o de ouro do tratamento da doen\u00e7a de Parkinson, uma vez que fornece ao c\u00e9rebro a dopamina em falta. No entanto, como medicamento oral, a L-DOPA tinha algumas desvantagens para uma utiliza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica regular: devido \u00e0 sua semi-vida muito curta, tem de ser administrada com muita frequ\u00eancia (o que leva a uma fraca ades\u00e3o), enquanto a sua biodisponibilidade bastante vari\u00e1vel exige uma titula\u00e7\u00e3o individualizada com base nos efeitos secund\u00e1rios resultantes do seu intervalo terap\u00eautico muito estreito. Al\u00e9m disso, ocorrem flutua\u00e7\u00f5es motoras com o tratamento a longo prazo. Por raz\u00f5es farmacocin\u00e9ticas, \u00e9 portanto importante reduzir ao m\u00ednimo a dose di\u00e1ria de L-DOPA. Um m\u00e9todo para o conseguir foi a adi\u00e7\u00e3o de um inibidor da descarboxilase. Em 1957, Julius Axelrod isolou uma nova enzima que catalisa a metila\u00e7\u00e3o da adrenalina, da noradrenalina e de outras catecolaminas, a catecol-o-metiltransferase (COMT). Tem uma semi-vida terminal de cerca de 12 horas e compete muito eficazmente com a L-DOPA no transportador de amino\u00e1cidos neutros na barreira hemato-encef\u00e1lica, especialmente quando \u00e9 tamb\u00e9m administrado um inibidor da descarboxilase perif\u00e9rica. Por conseguinte, os doentes tratados com doses muito elevadas de L-DOPA necessitam sempre de um inibidor da COMT. Este est\u00e1 atualmente dispon\u00edvel para administra\u00e7\u00e3o \u00fanica di\u00e1ria. <\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

    \n
  • Chu Y, Hirst WD, Federoff HJ, et al: Nigrostriatal tau pathology in parkinsonism and Parkinson’s disease. Brain. 2024 Feb; 147(2):444-457.<\/li>\n\n\n\n
  • Pavese N, Ledingham D: Parkinson, para onde estamos a ir? Br J Hosp Med (Lond). 2024 Jul 30;85(7): 1-5. <\/li>\n\n\n\n
  • Riederer P, Horowski R: L-DOPA-therapy in Parkinson’s disease: some personal reflections on L-DOPA therapy from Vienna and Berlin. J Neural Transm (Viena). 2023; 130(11): 1323-1335. <\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(5): 27<\/em><\/p>\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A doen\u00e7a de Parkinson \u00e9 definida clinicamente pelos principais sintomas motores resultantes da degenera\u00e7\u00e3o nigro-estriatal. No entanto, reconhece-se atualmente que a doen\u00e7a \u00e9 geralmente constitu\u00edda por v\u00e1rias patologias. Que novas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":388688,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Parkinson","footnotes":""},"category":[11521,11524,11374,11551],"tags":[79125,11756,15116,11755],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-388686","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-comt-pt-pt","tag-inibidores-de-comt","tag-l-dopa-pt-pt","tag-parkinson-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 17:57:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":388713,"slug":"fisiopatologia-clasificacion-y-estrategias-de-tratamiento-eficaces","post_title":"Fisiopatolog\u00eda, clasificaci\u00f3n y estrategias de tratamiento eficaces","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/fisiopatologia-clasificacion-y-estrategias-de-tratamiento-eficaces\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388686","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=388686"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388686\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":388689,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/388686\/revisions\/388689"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/388688"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=388686"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=388686"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=388686"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=388686"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}