{"id":388687,"date":"2024-10-28T00:01:00","date_gmt":"2024-10-27T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=388687"},"modified":"2024-11-22T10:34:02","modified_gmt":"2024-11-22T09:34:02","slug":"atualizacao-sobre-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer-foco-no-liquido-cefalorraquidiano-e-nos-biomarcadores-baseados-no-sangue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/atualizacao-sobre-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer-foco-no-liquido-cefalorraquidiano-e-nos-biomarcadores-baseados-no-sangue\/","title":{"rendered":"Atualiza\u00e7\u00e3o sobre o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer: foco no l\u00edquido cefalorraquidiano e nos biomarcadores baseados no sangue"},"content":{"rendered":"\n

Apesar da frequ\u00eancia e da import\u00e2ncia da doen\u00e7a de Alzheimer, em muitos casos esta n\u00e3o \u00e9 diagnosticada ou s\u00f3 \u00e9 diagnosticada numa fase avan\u00e7ada da doen\u00e7a, o que limita consideravelmente as op\u00e7\u00f5es de tratamento. Os marcadores moleculares do LCR, como a amiloide beta 1-42 (A\u03b21-42), a tau total (tau) e a tau fosforilada (pTau181), ou as t\u00e9cnicas de imagiologia, como a PET amiloide, s\u00e3o considerados m\u00e9todos de diagn\u00f3stico fi\u00e1veis que permitem a dete\u00e7\u00e3o precoce da patologia central da doen\u00e7a de Alzheimer. Num futuro pr\u00f3ximo, os biomarcadores baseados no sangue poder\u00e3o tornar-se cada vez mais importantes e facilitar muito o diagn\u00f3stico, uma vez que representam uma alternativa facilmente acess\u00edvel e mais econ\u00f3mica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

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A doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 a causa mais comum de dem\u00eancia e \u00e9 considerada um dos maiores desafios individuais, sociais e de pol\u00edtica de sa\u00fade do nosso tempo. Apesar da frequ\u00eancia e da import\u00e2ncia da doen\u00e7a, em muitos casos ela n\u00e3o \u00e9 diagnosticada ou s\u00f3 \u00e9 diagnosticada numa fase avan\u00e7ada da doen\u00e7a, o que limita consideravelmente as op\u00e7\u00f5es de tratamento. <\/p>\n\n\n\n

Os marcadores moleculares do LCR, como a amiloide beta 1-42 (A\u03b21-42), a tau total (tau) e a tau fosforilada (pTau181), ou as t\u00e9cnicas de imagiologia, como a PET amiloide, s\u00e3o considerados m\u00e9todos de diagn\u00f3stico fi\u00e1veis que permitem a dete\u00e7\u00e3o precoce da patologia central da doen\u00e7a de Alzheimer. Est\u00e3o a ser utilizados cada vez com mais frequ\u00eancia e permitem fazer diagn\u00f3sticos e progn\u00f3sticos mais precisos, bem como recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento personalizadas. No entanto, os resultados destes testes t\u00eam de ser interpretados cuidadosamente, individualmente e no contexto geral de todos os outros achados. <\/p>\n\n\n\n

Num futuro pr\u00f3ximo, os biomarcadores baseados no sangue poder\u00e3o tornar-se cada vez mais importantes e facilitar muito o diagn\u00f3stico, uma vez que representam uma alternativa facilmente acess\u00edvel e mais econ\u00f3mica. Esta evolu\u00e7\u00e3o poder\u00e1 conduzir a uma utiliza\u00e7\u00e3o muito mais alargada dos biomarcadores e acelerar o desenvolvimento de abordagens de preven\u00e7\u00e3o e tratamento eficazes e personalizadas. <\/p>\n\n\n\n[38]Este artigo apresenta uma panor\u00e2mica abrangente do estado atual do diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer, com destaque para os biomarcadores baseados no l\u00edquido cefalorraquidiano e no sangue. Al\u00e9m disso, \u00e9 explicada a import\u00e2ncia do diagn\u00f3stico precoce baseado em biomarcadores e \u00e9 discutida a perspetiva de poss\u00edveis desenvolvimentos no diagn\u00f3stico, especialmente no que diz respeito aos marcadores sangu\u00edneos. <\/p>\n\n\n\n

Introdu\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n\n\n

Com mais de 156.900 pessoas diretamente afectadas na Su\u00ed\u00e7a hoje em dia, um n\u00famero que dever\u00e1 duplicar at\u00e9 2050, a dem\u00eancia representa um dos maiores desafios sociais, econ\u00f3micos e de pol\u00edtica de sa\u00fade. [20] Todos os anos, cerca de 33.000 pessoas na Su\u00ed\u00e7a s\u00e3o diagnosticadas com dem\u00eancia, mas apenas cerca de metade destes casos s\u00e3o formalmente diagnosticados, geralmente apenas numa fase avan\u00e7ada. [38,9,20] As diretrizes nacionais e internacionais recomendam um diagn\u00f3stico precoce no decurso da dem\u00eancia. Isto permite que as causas revers\u00edveis e as doen\u00e7as mentais que as acompanham sejam reconhecidas e tratadas. Al\u00e9m disso, os tratamentos medicamentosos, especialmente para a doen\u00e7a de Alzheimer, s\u00e3o mais eficazes nas fases iniciais da dem\u00eancia. Se o diagn\u00f3stico for feito o mais cedo poss\u00edvel, as pessoas afectadas podem tamb\u00e9m ser mais bem envolvidas nos processos de tomada de decis\u00e3o, uma vez que a sua capacidade de julgamento ainda est\u00e1, normalmente, intacta no in\u00edcio da dem\u00eancia. Os doentes e os seus familiares podem, assim, ser aconselhados de forma mais espec\u00edfica e apoiados no seu planeamento no que diz respeito \u00e0 organiza\u00e7\u00e3o da vida futura, aos cuidados, aos aspectos financeiros e jur\u00eddicos. <\/p>\n\n\n\n

Clarifica\u00e7\u00e3o do diagn\u00f3stico<\/h3>\n\n\n\n

A avalia\u00e7\u00e3o das perturba\u00e7\u00f5es cognitivas na velhice \u00e9 geralmente efectuada ap\u00f3s um exame inicial no consult\u00f3rio de um m\u00e9dico de cl\u00ednica geral, se houver suspeita de perturba\u00e7\u00e3o cognitiva. Ap\u00f3s um exame de rastreio cl\u00ednico e cognitivo, o doente pode ser encaminhado para uma avalia\u00e7\u00e3o especializada numa cl\u00ednica de mem\u00f3ria. Em etapas posteriores, \u00e9 avaliada a gravidade do d\u00e9fice cognitivo e quaisquer sintomas neuropsiqui\u00e1tricos n\u00e3o cognitivos associados e perturba\u00e7\u00f5es nas actividades da vida di\u00e1ria. Al\u00e9m disso, a etiologia dos sintomas presentes deve ser suficientemente esclarecida para que se possa oferecer o tratamento mais eficaz e o aconselhamento mais personalizado poss\u00edvel. Os exames habituais na Cl\u00ednica da Mem\u00f3ria<\/em> incluem uma hist\u00f3ria cl\u00ednica pormenorizada do doente e de outras pessoas, um exame cl\u00ednico e testes neuropsicol\u00f3gicos pormenorizados. A imagiologia estrutural do c\u00e9rebro e as an\u00e1lises sangu\u00edneas para procurar doen\u00e7as ou perturba\u00e7\u00f5es sist\u00e9micas como causas prim\u00e1rias ou factores de exacerba\u00e7\u00e3o do d\u00e9fice cognitivo tamb\u00e9m fazem parte do diagn\u00f3stico padr\u00e3o. Se houver motivos de suspeita, est\u00e3o dispon\u00edveis testes adicionais para um diagn\u00f3stico mais preciso, incluindo an\u00e1lises sangu\u00edneas alargadas e especiais, EEG, diagn\u00f3sticos do sono, procedimentos de medicina nuclear, an\u00e1lises do l\u00edquido cefalorraquidiano e outros testes. <\/p>\n\n\n\n

Doen\u00e7a de Alzheimer<\/h2>\n\n\n\n[43]Nas perturba\u00e7\u00f5es cognitivas na velhice, a doen\u00e7a de<\/em> Alzheimer (<\/em> DA) \u00e9 a patologia cerebral subjacente mais comum em cerca de 60-70% dos casos e, por conseguinte, a causa mais comum de dem\u00eancia . [43] As altera\u00e7\u00f5es cerebrais carater\u00edsticas desenvolvem-se at\u00e9 duas d\u00e9cadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas, com cada vez mais regi\u00f5es cerebrais a serem afectadas pela neurodegenera\u00e7\u00e3o e pela perda de fun\u00e7\u00e3o ao longo do tempo. [22,44] Sobretudo nas fases iniciais, o quadro cl\u00ednico \u00e9 variado e inespec\u00edfico e, em muitos casos, as perturba\u00e7\u00f5es mentais e comportamentais precedem os sintomas cognitivos ou ocorrem em simult\u00e2neo com eles. <\/p>\n\n\n\n[31,47]Durante muitos anos, foram utilizados crit\u00e9rios baseados principalmente na avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e neuropsicol\u00f3gica e na exclus\u00e3o de outras causas para diagnosticar a doen\u00e7a de Alzheimer . [34,38] Estes crit\u00e9rios, mesmo quando aplicados por especialistas, t\u00eam uma precis\u00e3o de diagn\u00f3stico relativamente baixa, levando a diagn\u00f3sticos incorrectos em 20-30% dos casos. [43] O diagn\u00f3stico diferencial pode ser particularmente dif\u00edcil nas fases iniciais da doen\u00e7a, devido aos quadros cl\u00ednicos diversos e inespec\u00edficos. Um grande n\u00famero de outras doen\u00e7as psiqui\u00e1tricas, sist\u00e9micas e neurol\u00f3gicas pode tamb\u00e9m levar a sintomas que tamb\u00e9m ocorrem no contexto da DA. <\/p>\n\n\n\n

O d\u00e9fice cogn <\/em>itivo ligeiro ( <\/em>ICM, tamb\u00e9m conhecido como perturba\u00e7\u00e3o neurocognitiva ligeira <\/em>[3]), definido como um d\u00e9fice cognitivo objetiv\u00e1vel sem preju\u00edzo das actividades quotidianas, corresponde \u00e0 “fase prodr\u00f3mica” da dem\u00eancia na doen\u00e7a de Alzheimer e dura geralmente v\u00e1rios anos. Em muitos casos, as pr\u00f3prias pessoas afectadas ou os seus familiares apercebem-se dos primeiros sintomas e contactam diretamente o seu m\u00e9dico de fam\u00edlia ou uma cl\u00ednica de mem\u00f3ria<\/em> para obter esclarecimentos. [43] No entanto, o diagn\u00f3stico e o progn\u00f3stico nesta fase s\u00e3o imprecisos sem a inclus\u00e3o de biomarcadores adicionais e t\u00eam uma sensibilidade e especificidade ainda mais baixas do que nas fases de dem\u00eancia em , raz\u00e3o pela qual os testes adicionais, como os marcadores do l\u00edquido cefalorraquidiano, desempenham frequentemente um papel importante nesta fase em particular. <\/p>\n\n\n\n[47]Se, para al\u00e9m dos d\u00e9fices cognitivos em v\u00e1rias \u00e1reas da cogni\u00e7\u00e3o, as actividades quotidianas, como fazer compras, cozinhar ou a mobilidade independente nos transportes p\u00fablicos, forem restringidas por um per\u00edodo superior a seis meses devido a um d\u00e9fice cognitivo, pode ser feito um diagn\u00f3stico cl\u00ednico formal de dem\u00eancia . <\/p>\n\n\n\n

O longo per\u00edodo de tempo que decorre entre o aparecimento dos primeiros sintomas e o diagn\u00f3stico de prov\u00e1vel ou poss\u00edvel doen\u00e7a de Alzheimer e a baixa especificidade dos crit\u00e9rios cl\u00ednicos para a doen\u00e7a de Alzheimer s\u00e3o limita\u00e7\u00f5es importantes para um diagn\u00f3stico precoce e diferencial exato, bem como para o progn\u00f3stico das perturba\u00e7\u00f5es cognitivas e, por conseguinte, para recomenda\u00e7\u00f5es e op\u00e7\u00f5es de tratamento personalizadas.<\/p>\n\n\n\n

As altera\u00e7\u00f5es cerebrais carater\u00edsticas da DA s\u00e3o a acumula\u00e7\u00e3o intraneuronal de prote\u00edna tau hiperfosforilada (emaranhados neurofibrilares) e os dep\u00f3sitos extracelulares de p\u00e9ptidos amil\u00f3ides sob a forma de placas, associados \u00e0 perda de sinapses e \u00e0 morte neuronal. A prova direta das patologias espec\u00edficas ainda s\u00f3 pode ser fornecida histopatologicamente post mortem. No entanto, est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis v\u00e1rios m\u00e9todos que detectam indiretamente estas altera\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas durante a vida do doente e que podem, portanto, ser utilizados na pr\u00e1tica cl\u00ednica. [9,38] Estes m\u00e9todos podem ajudar a melhorar a precis\u00e3o do diagn\u00f3stico etiol\u00f3gico das perturba\u00e7\u00f5es cognitivas na velhice. Atualmente, tanto os biomarcadores do LCR como a PET amiloide est\u00e3o autorizados na Su\u00ed\u00e7a para a dete\u00e7\u00e3o da patologia da doen\u00e7a de Alzheimer. A tomografia por emiss\u00e3o de positr\u00f5es com fluorodesoxiglucose (FDG-PET) pode detetar o hipometabolismo nas regi\u00f5es cerebrais afectadas pela perda de fun\u00e7\u00e3o e apresentar padr\u00f5es t\u00edpicos da doen\u00e7a de Alzheimer e de outras doen\u00e7as neurodegenerativas, melhorando assim o diagn\u00f3stico diferencial, sobretudo nas fases cl\u00ednicas iniciais. A PET amiloide pode ser utilizada para visualizar diretamente os dep\u00f3sitos de amiloide no c\u00e9rebro [25]. A Tau PET para a dete\u00e7\u00e3o in vivo da patologia da tau tem estado at\u00e9 agora dispon\u00edvel principalmente para fins de investiga\u00e7\u00e3o. A disponibilidade destes exames \u00e9 limitada pelos custos relativamente elevados, pela radioatividade associada e pela necessidade de os realizar em centros de medicina nuclear.<\/p>\n\n\n\n

Os biomarcadores do LCR s\u00e3o analisados mais pormenorizadamente a seguir.<\/p>\n\n\n\n

Os marcadores estabelecidos no LCR das doen\u00e7as neurodegenerativas<\/h3>\n\n\n\n

Os marcadores do LCR s\u00e3o utilizados para avaliar as perturba\u00e7\u00f5es cognitivas h\u00e1 mais de 20 anos. Fazem parte das recomenda\u00e7\u00f5es consensuais su\u00ed\u00e7as e internacionais [9,38]. As raz\u00f5es para tal s\u00e3o a necessidade de uma maior precis\u00e3o no diagn\u00f3stico e o esfor\u00e7o para confirmar o diagn\u00f3stico mesmo em perturba\u00e7\u00f5es ligeiras (MCI) e na presen\u00e7a de sintomas at\u00edpicos para a DA e, assim, oferecer recomenda\u00e7\u00f5es espec\u00edficas para o tratamento, o planeamento da vida e a preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria numa fase precoce [39,43].<\/p>\n\n\n\n

Os biomarcadores moleculares do LCR amiloide-beta 1-42 (A\u03b21-42), tau total (tau) e tau hiperfosforilada na treonina 181 (pTau181) reflectem a deposi\u00e7\u00e3o de amiloide cerebral, a morte de c\u00e9lulas neuronais e a patologia neurofibrilar, respetivamente. \u00c0 medida que estas prote\u00ednas se aglomeram e acumulam no c\u00e9rebro, a concentra\u00e7\u00e3o de A\u03b2 1-42 no LCR diminui em cerca de 50%. Ao mesmo tempo, as concentra\u00e7\u00f5es de tau e pTau181 no LCR aumentam at\u00e9 200\u2013300% dos valores normais [17].<\/p>\n\n\n\n

Em laborat\u00f3rios certificados, A\u03b21-42, Tau e pTau181 s\u00e3o determinados simultaneamente como padr\u00e3o. [26] A determina\u00e7\u00e3o adicional de A\u03b2 1-40 permite utilizar o r\u00e1cio A\u03b21-42\/A\u03b21-40 para compensar as flutua\u00e7\u00f5es inter-individuais na produ\u00e7\u00e3o de amiloide e reduzir a suscetibilidade a desvios pr\u00e9-anal\u00edticos.<\/p>\n\n\n\n

Estes marcadores do LCR s\u00e3o atualmente considerados como os melhores biomarcadores validados da DA. Atingem um elevado n\u00edvel de exatid\u00e3o diagn\u00f3stica, melhoram o diagn\u00f3stico diferencial e podem fornecer informa\u00e7\u00f5es sobre a gravidade da neurodegenera\u00e7\u00e3o e o progn\u00f3stico cl\u00ednico [17,43]. Por conseguinte, contribuem significativamente para a certeza do diagn\u00f3stico, para evitar outras etapas de diagn\u00f3stico desnecess\u00e1rias e para a tomada de decis\u00f5es relativas ao tratamento e aos cuidados [12,35].<\/p>\n\n\n\n

A an\u00e1lise dos marcadores do LCR \u00e9 atualmente a \u00fanica abordagem dispon\u00edvel na pr\u00e1tica que pode fornecer simultaneamente provas da patologia amiloide cerebral, bem como provas da morte das c\u00e9lulas neuronais e da hiperfosforila\u00e7\u00e3o da tau. No entanto, tamb\u00e9m s\u00e3o poss\u00edveis resultados lim\u00edtrofes, contradit\u00f3rios ou falsos positivos e falsos negativos [17,28,38]. Al\u00e9m disso, esta abordagem n\u00e3o permite fazer qualquer afirma\u00e7\u00e3o sobre as limita\u00e7\u00f5es funcionais do c\u00e9rebro e a extens\u00e3o da patologia em cada uma das regi\u00f5es cerebrais. Por conseguinte, em casos clinicamente at\u00edpicos ou pouco claros, um exame como o FDG-PET pode ser utilizado para o diagn\u00f3stico diferencial, em primeiro lugar ou em complemento do diagn\u00f3stico do LCR [25,29].<\/p>\n\n\n\n

Outras causas, como a encefalite, podem tamb\u00e9m ser exclu\u00eddas ou reconhecidas no l\u00edquido cefalorraquidiano ao mesmo tempo que a patologia da doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 detectada. Uma concentra\u00e7\u00e3o de tau significativamente aumentada com A\u03b21-42 normal e sem pTau ou com um aumento relativamente ligeiro \u00e9 uma constela\u00e7\u00e3o t\u00edpica da doen\u00e7a de Creutzfeldt-Jakob (DCJ). Se houver suspeita de doen\u00e7a de Creutzfeld-Jakob (DCJ), podem tamb\u00e9m ser determinados outros marcadores. Por exemplo, a dete\u00e7\u00e3o da prote\u00edna 14-3-3 no l\u00edquido cefalorraquidiano pode indicar uma morte celular neuronal r\u00e1pida e \u00e9 um marcador altamente sens\u00edvel, embora n\u00e3o espec\u00edfico, da DCJ. O mais recente m\u00e9todo RT-QuIC pode detetar a prote\u00edna pri\u00f3nica patol\u00f3gica e tem uma especificidade significativamente mais elevada com uma sensibilidade compar\u00e1vel [21].<\/p>\n\n\n\n

Indica\u00e7\u00f5es para a pun\u00e7\u00e3o lombar diagn\u00f3stica<\/h3>\n\n\n\n

As principais indica\u00e7\u00f5es para um exame do LCR como parte de um diagn\u00f3stico adicional s\u00e3o<\/p>\n\n\n\n