{"id":388985,"date":"2024-11-26T08:03:59","date_gmt":"2024-11-26T07:03:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-abordagem-multidisciplinar-para-um-futuro-inovador\/"},"modified":"2024-11-26T08:12:18","modified_gmt":"2024-11-26T07:12:18","slug":"uma-abordagem-multidisciplinar-para-um-futuro-inovador","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-abordagem-multidisciplinar-para-um-futuro-inovador\/","title":{"rendered":"Uma abordagem multidisciplinar para um futuro inovador"},"content":{"rendered":"\n

O Congresso da ESMO \u00e9 uma plataforma de oncologia globalmente influente para cl\u00ednicos, investigadores, defensores dos doentes e profissionais de sa\u00fade de todo o mundo. Este ano, mais uma vez, foram divulgados os dados mais recentes e inovadores, foi ministrada forma\u00e7\u00e3o de elevada qualidade e foram criadas excelentes oportunidades de estabelecimento de contactos. O congresso proporciona um local onde as perspectivas internacionais se re\u00fanem para moldar a pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o de ensaios e desenvolvimentos de gest\u00e3o. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

A imunoterapia, que permite que o pr\u00f3prio sistema imunit\u00e1rio do organismo reconhe\u00e7a e destrua as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, melhora a sobreviv\u00eancia global a longo prazo dos doentes com melanoma avan\u00e7ado, de acordo com grandes ensaios internacionais [1,3]. Os investigadores que lideram o estudo de acompanhamento mais longo at\u00e9 \u00e0 data acreditam que a imunoterapia oferece uma hip\u00f3tese de cura nos doentes que respondem a este tratamento. Outros ensaios cl\u00ednicos demonstram uma melhoria da sobreviv\u00eancia a longo prazo em mulheres com cancro da mama inicial dif\u00edcil de tratar (cancro da mama triplo-negativo) e em doentes com cancro da bexiga m\u00fasculo-invasivo quando a imunoterapia \u00e9 administrada antes e depois da cirurgia [3,4]. “A principal mensagem de todos estes estudos \u00e9 que a imunoterapia continua a cumprir a sua promessa e a dar esperan\u00e7a de sobreviv\u00eancia a longo prazo a muitos doentes com diferentes tipos de cancro”, afirmou a Dra. Alessandra Curioni-Fontecedro, de Freiburg.<\/p>\n\n\n\n

Os resultados de um ensaio de fase III de imunoterapia com uma terap\u00eautica \u00e0 base de anti-morte programada (PD)-1 mostraram um benef\u00edcio sustentado de sobreviv\u00eancia a longo prazo em doentes com melanoma avan\u00e7ado [1]. Ap\u00f3s pelo menos 10 anos de seguimento, a sobreviv\u00eancia global mediana foi de 71,9 meses nos doentes que receberam imunoterapia combinada com nivolumab mais ipilimumab no ensaio CheckMate-067. Muito poucos dos doentes que inicialmente responderam bem \u00e0 imunoterapia \u00e0 base de anti-PD-1 e nos quais a doen\u00e7a n\u00e3o progrediu durante pelo menos tr\u00eas anos morreram de melanoma ao fim de dez anos (taxa de sobreviv\u00eancia de 10 anos para o melanoma de 96%). Os investigadores acreditam que existe agora uma hip\u00f3tese de cura para os doentes que respondem a estes tratamentos. <\/p>\n\n\n\n

Imunoterapia para TNBC<\/h3>\n\n\n\n

A imunoterapia tamb\u00e9m melhorou as taxas de sobreviv\u00eancia global no cancro da mama triplo-negativo (TNBC) em fase inicial e no cancro da bexiga m\u00fasculo-invasivo. O cancro da mama triplo-negativo \u00e9 particularmente dif\u00edcil de tratar, uma vez que n\u00e3o possui receptores de estrog\u00e9nio ou de progesterona nem n\u00edveis elevados de HER2, pelo que n\u00e3o responde aos tratamentos habitualmente utilizados para o cancro da mama. Os resultados mostraram uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobreviv\u00eancia global com imunoterapia mais quimioterapia antes da cirurgia e imunoterapia continuada ap\u00f3s a cirurgia; a taxa de sobreviv\u00eancia global a cinco anos foi de 86,6% nas doentes que receberam imunoterapia e de 81,2% no grupo placebo [3]. <\/p>\n\n\n\n

Foi observada uma melhoria semelhante na sobreviv\u00eancia global com a imunoterapia antes da cirurgia num estudo de doentes com cancro da bexiga m\u00fasculo-invasivo [4]. No ensaio de fase III NIAGARA, os doentes foram aleatorizados para receber imunoterapia com durvalumab mais quimioterapia antes da cistectomia radical, seguida de imunoterapia continuada, ou apenas quimioterapia antes da cirurgia. Os doentes tratados com imunoterapia apresentaram uma sobrevida livre de eventos e uma sobrevida global significativamente mais longas em compara\u00e7\u00e3o com os que receberam apenas quimioterapia. Os investigadores descobriram que a administra\u00e7\u00e3o de imunoterapia antes da cirurgia n\u00e3o afectou a capacidade de realizar uma cistectomia radical, que foi conclu\u00edda em 88% do grupo de imunoterapia e 83% do grupo de compara\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n

Perspectivas terap\u00eauticas para tumores s\u00f3lidos<\/h3>\n\n\n\n

Os genes que codificam as subunidades do complexo de remodela\u00e7\u00e3o da cromatina SWI\/SNF encontram-se entre os genes mais frequentemente mutados no cancro e ocorrem em 20-24% de todos os cancros humanos. O complexo SWI\/SNF cont\u00e9m uma de duas subunidades enzim\u00e1ticas ATP, SMARCA2 ou SMARCA4, que funcionam indistintamente. O PRT3789 \u00e9 um potente degradador de SMARCA2 com uma seletividade >1000 vezes superior para as c\u00e9lulas cancerosas com SMARCA4 mutado em compara\u00e7\u00e3o com as c\u00e9lulas de tipo selvagem. Os investigadores partem da hip\u00f3tese de que a degrada\u00e7\u00e3o selectiva de SMARCA2 por letalidade sint\u00e9tica com PRT3789 ser\u00e1 uma terapia eficaz para o cancro com SMARCA4 mutante. Realizaram um estudo de Fase I de escalonamento da dose com coortes de recarga adicionadas a doses activas [5]. Os doentes com um tumor s\u00f3lido e uma muta\u00e7\u00e3o SMARCA4 (perda de fun\u00e7\u00e3o ou missense) eram eleg\u00edveis. O PRT3789 foi administrado por via intravenosa numa base semanal. Os objectivos prim\u00e1rios foram a seguran\u00e7a e a determina\u00e7\u00e3o de uma dose recomendada para a Fase 2. [18] [12] Em 7 de mar\u00e7o de 2024, estavam inscritos 40 doentes (NSCLC , p\u00e2ncreas [5], mama [3], es\u00f3fago [2], outros); 55% t\u00eam muta\u00e7\u00f5es de perda de fun\u00e7\u00e3o. O escalonamento da dose foi efectuado em seis n\u00edveis, de 24 a 212 mg, tendo sido abertas duas coortes de refor\u00e7o. N\u00e3o foram registados DLTs ou SAEs relacionados com o medicamento em estudo. O evento adverso mais frequentemente relatado, independentemente do grau ou associa\u00e7\u00e3o, foi n\u00e1usea. Foram observados aumentos dependentes da dose na AUC. Foram observadas diminui\u00e7\u00f5es dependentes da dose nos n\u00edveis de SMARCA2 em todas as doses, com uma tend\u00eancia para aumentar a profundidade e a dura\u00e7\u00e3o com o aumento das doses; foram observados efeitos m\u00ednimos nos n\u00edveis de SMARCA4. Os resultados iniciais sugerem que o PRT3789, um novo degradador de SMARCA2, parece ser bem tolerado nas doses estudadas at\u00e9 \u00e0 data, exibindo uma excelente atividade farmacodin\u00e2mica e sinais encorajadores de atividade antitumoral, mesmo no escalonamento inicial da dose. O escalonamento da dose e as coortes de refor\u00e7o est\u00e3o ainda em curso. <\/p>\n\n\n\n

Mais tempo de vida para os doentes com SCAC?<\/h3>\n\n\n\n

O carcinoma espinocelular do canal anal (CEC) inoper\u00e1vel, localmente recorrente\/metast\u00e1tico, est\u00e1 associado a uma PFS e OS sub\u00f3ptimas, apesar das elevadas taxas de resposta inicial \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina. O retifanlimab, um anticorpo monoclonal anti-PD-1, demonstrou atividade antitumoral em doentes com CEC avan\u00e7ado que responderam \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina. O estudo POD1UM-303 investigou a adi\u00e7\u00e3o de retifanlimab \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o (SoC) em CCAE localmente recorrente\/metast\u00e1tico n\u00e3o tratado anteriormente. O estudo controlado, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, de fase III, envolveu doentes sem tratamento, com idade \u226518 anos, com CEC irressec\u00e1vel, localmente recorrente\/metast\u00e1tico; foi permitida a quimioterapia (neo)adjuvante\/radiossensibilizante e a infe\u00e7\u00e3o pelo VIH bem controlada [6]. Os doentes foram aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1 para receberem 6 ciclos de dose padr\u00e3o de C-P mais placebo (bra\u00e7o P) ou retifanlimab 500 mg q4w (bra\u00e7o R) durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de 1 ano com a op\u00e7\u00e3o de mudar. O endpoint prim\u00e1rio foi a sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o (PFS) por revis\u00e3o central independente e cega. Os endpoints secund\u00e1rios foram a sobreviv\u00eancia global (OS, endpoint principal), a taxa de resposta objetiva (ORR), a taxa de sobreviv\u00eancia livre de doen\u00e7a (DCR), a dura\u00e7\u00e3o da resposta (DOR), a seguran\u00e7a e a farmacocin\u00e9tica. <\/p>\n\n\n\n

Foram inclu\u00eddos 308 doentes; a idade m\u00e9dia era de 62 anos, 7% dos doentes eram do sexo feminino, 87% eram brancos, 4% eram seropositivos e 36% tinham met\u00e1stases hep\u00e1ticas. O estudo atingiu o seu objetivo prim\u00e1rio. A mediana da sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o foi significativamente mais elevada no bra\u00e7o R do que no bra\u00e7o P (9,30 vs. 7,39 meses); observou-se uma forte tend\u00eancia para a melhoria da sobreviv\u00eancia global, embora os dados ainda n\u00e3o estejam maduros. Globalmente, a adi\u00e7\u00e3o de retifanlimab foi tolerada e n\u00e3o se registaram novos sinais de seguran\u00e7a que pudessem comprometer ou interromper a quimioterapia. <\/p>\n\n\n\n

Menos efeitos secund\u00e1rios com o LA-NPC<\/h3>\n\n\n\n

Uma vez que a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) melhora o controlo local e a quimioterapia administrada antes ou depois da radioterapia reduz o risco de insucesso \u00e0 dist\u00e2ncia, era essencial investigar se a quimiorradioterapia sequencial (SCRT) poderia servir de alternativa ao protocolo de quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o + quimiorradioterapia concomitante (IC+CCRT) para doentes com carcinoma nasofar\u00edngeo localmente avan\u00e7ado (LA-NPC). Por conseguinte, foi realizado um ensaio cl\u00ednico aberto, de fase III, de n\u00e3o inferioridade, em seis centros na China, de janeiro de 2018 a setembro de 2021 [7]. Os pacientes com idades entre 18 e 65 anos que foram diagnosticados com NPC em est\u00e1gio T1-4N2-3 ou T3-4N0-1 M0 foram distribu\u00eddos aleatoriamente (1:1) ou dois ciclos de quimioterapia intra-\u00f3ssea com regime GP (gemcitabina 1000 mg\/m2<\/sup> d1, cisplatina 25 mg\/m2<\/sup> d1-3, q21d) seguido de IMRT e, em seguida, dois ciclos de quimioterapia adjuvante (AC) com o mesmo regime ou dois ciclos de IC com regime GP seguido de IMRT mais cisplatina semanal concomitante (30 mg\/m2<\/sup>). O ponto final prim\u00e1rio do estudo foi a sobreviv\u00eancia livre de insucesso (FFS) a 3 anos com uma margem de n\u00e3o inferioridade de 10%.<\/p>\n\n\n\n

Um total de 420 pacientes foram designados para o grupo SCRT ou IC+CCRT. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 47,0 meses, a taxa de FFS a 3 anos foi de 84,0% no grupo SCRT em compara\u00e7\u00e3o com 79,8% no grupo IC+CCRT, com um HR de 0,804 e uma diferen\u00e7a absoluta de 4,2%. N\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as significativas entre os grupos em termos de sobreviv\u00eancia global a 3 anos, controlo loco-regional ou sobreviv\u00eancia livre de met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia. Em compara\u00e7\u00e3o com o grupo IC+CCRT, ocorreram significativamente menos eventos adversos (EA) agudos n\u00e3o hematol\u00f3gicos de gravidade \u22653 no grupo SCRT devido \u00e0 omiss\u00e3o da quimioterapia concomitante. Isto incluiu uma redu\u00e7\u00e3o da mucosite aguda (29,0% vs. 41,9%), n\u00e1useas (9,5% vs. 18,1%) e v\u00f3mitos (3,8% vs. 9,5%). <\/p>\n\n\n\n

Fonte: Congresso da ESMO, 13-17 de setembro de 2024, Barcelona (Espanha).<\/em><\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Larkin J, Chiarion Sileni V, Gaudy Marqueste C, et al: Resultados de sobreviv\u00eancia a 10 anos do ensaio CheckMate 067 de fase 3 de nivolumab mais ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado. LBA43, Mini Sess\u00e3o Oral no domingo, 15 de setembro, das 14h45 \u00e0s 16h25, Audit\u00f3rio de Oviedo – Sala 3.<\/li>\n\n\n\n
  2. Robert C, Carlino MS, McNeil C, et al: Pembrolizumab vs ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado: 10 anos de seguimento do estudo KEYNOTE-006 de fase 3. LBA44, Mini Sess\u00e3o Oral no domingo, 15 de setembro, das 14h45 \u00e0s 16h25, Audit\u00f3rio de Oviedo – Sala 3.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schmid P, Cortes J, Dent RA, et al: Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: overall survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. LBA4, Simp\u00f3sio Presidencial 2 no domingo, 15 de setembro, 16:30-17:50, Audit\u00f3rio de Barcelona – Sala 2.<\/li>\n\n\n\n
  4. Powles TB, van der Heijden MS, Galsky MD: Um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3 de durvalumab neoadjuvante mais quimioterapia seguido de cistectomia radical e durvalumab adjuvante no cancro da bexiga m\u00fasculo-invasivo (NIAGARA). LBA5, Simp\u00f3sio Presidencial 2 no domingo, 15 de setembro, 16:30-17:50, Audit\u00f3rio de Barcelona – Sala 2. <\/li>\n\n\n\n
  5. Guo R,Dowalti A, Dagogo-Jack I, et al: Primeiros resultados cl\u00ednicos de um ensaio de fase I do PRT3789: um degradador SMARCA2 intravenoso de primeira classe, em doentes com tumores s\u00f3lidos avan\u00e7ados com uma muta\u00e7\u00e3o SMARCA4. 603O, Proffered Paper Session on Friday, 13 September, 16:00-16:30, Santander Auditorium – Hall 5. <\/li>\n\n\n\n
  6. Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, et al: POD1UM-303\/InterAACT 2: Estudo de fase III de retifanlimab com carboplatina-paclitaxel (c-p) em doentes (Pts) com carcinoma espinocelular do canal anal (SCAC) inoper\u00e1vel, localmente recorrente ou metast\u00e1tico, n\u00e3o tratados previamente com quimioterapia sist\u00e9mica (Chemo). LBA2, Proffered Paper Session no S\u00e1bado, 14 de setembro, 16:52-17:04, Audit\u00f3rio de Barcelona – Sala 2.<\/li>\n\n\n\n
  7. Hu C, Xue F, Ou D, et al: Sequential chemoradiotherapy versus induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase III trial. 847O, Proffered Paper Session on Sunday, 15 September, 10:15-10:25, Valencia Auditorium – Hall 5.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(5): 22-23 (publicado em 24.10.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n\n\n\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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