{"id":389471,"date":"2024-11-20T14:00:00","date_gmt":"2024-11-20T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-de-tratamento-para-casos-graves-pensar-fora-da-caixa\/"},"modified":"2024-11-19T22:21:17","modified_gmt":"2024-11-19T21:21:17","slug":"opcoes-de-tratamento-para-casos-graves-pensar-fora-da-caixa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-tratamento-para-casos-graves-pensar-fora-da-caixa\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es de tratamento para casos graves: Pensar fora da caixa"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>O l\u00edquen plano cut\u00e2neo provoca uma erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea com comich\u00e3o, que se caracteriza por pequenas p\u00e1pulas inicialmente isoladas. No l\u00edquen plano mucocut\u00e2neo, tanto a pele como as membranas mucosas s\u00e3o afectadas. As op\u00e7\u00f5es de tratamento aprovadas para os doentes com doen\u00e7a moderada a grave s\u00e3o muito limitadas. Est\u00e3o atualmente a ser investigadas v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento, incluindo produtos biol\u00f3gicos e inibidores da Janus quinase (JAK).   <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>O l\u00edquen plano \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica em que ocorre uma rea\u00e7\u00e3o autoimune mediada por c\u00e9lulas T contra os queratin\u00f3citos epiteliais basais, levando a les\u00f5es da pele, membranas mucosas e\/ou ap\u00eandices cut\u00e2neos [1,2]. A preval\u00eancia \u00e9 mais elevada em adultos de meia-idade [3]. Dependendo da morfologia e da localiza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es, o l\u00edquen plano manifesta-se em diferentes variantes, sendo os subtipos oral e cut\u00e2neo os mais comuns [1]. Certos medicamentos (por exemplo, beta-bloqueadores, anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides, inibidores da ECA, sulfonilur\u00e9ias, ouro, antimal\u00e1ricos, penicilamina e tiazidas) podem induzir o l\u00edquen plano [4]. Esta forma, por vezes referida como exantema liquenoide induzido por f\u00e1rmacos, \u00e9 frequentemente indistingu\u00edvel da forma n\u00e3o induzida por f\u00e1rmacos. [5\u20137,12] As doen\u00e7as auto-imunes, como a alopecia areata e a colite ulcerosa, ocorrem mais frequentemente em doentes com l\u00edquen plano do que na popula\u00e7\u00e3o normal e v\u00e1rios estudos encontraram uma associa\u00e7\u00e3o entre a hepatite C e o l\u00edquen plano.<\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s46.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"750\" height=\"1023\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s46.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-389333\" style=\"width:400px\"\/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"o-que-fazer-se-as-terapias-topicas-falharem\" class=\"wp-block-heading\">O que fazer se as terapias t\u00f3picas falharem?<\/h3>\n\n\n\n<p>O objetivo geral do tratamento \u00e9 o controlo dos sintomas e a cicatriza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es cut\u00e2neas [8]. A escolha do tratamento baseia-se na gravidade da doen\u00e7a, devendo tamb\u00e9m ser tidas em conta as comorbilidades relevantes. [1,8] As diretrizes recomendam um amplo espetro de agentes imunossupressores ou anti-inflamat\u00f3rios <strong>(caixa).<\/strong> Dados do mundo real de um estudo observacional retrospetivo em grande escala na Alemanha mostraram que as terapias t\u00f3picas s\u00e3o prescritas na maioria dos casos. As terap\u00eauticas t\u00f3picas mais frequentemente prescritas inclu\u00edam corticoster\u00f3ides t\u00f3picos, inibidores da calcineurina t\u00f3picos e derivados da vitamina D t\u00f3picos. Os corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos foram a terap\u00eautica sist\u00e9mica mais frequentemente prescrita, enquanto os retin\u00f3ides sist\u00e9micos e outras terap\u00eauticas sist\u00e9micas foram utilizados muito raramente. As fototerapias desempenharam um papel secund\u00e1rio nos cuidados de rotina. Em particular, os doentes com l\u00edquen plano moderado a grave que n\u00e3o respondem adequadamente \u00e0s terap\u00eauticas t\u00f3picas podem ser dif\u00edceis de tratar. Os corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos n\u00e3o devem ser utilizados a longo prazo devido aos efeitos secund\u00e1rios, o que tamb\u00e9m se aplica a algumas outras terap\u00eauticas sist\u00e9micas convencionais (por exemplo, acitretina) [1]. Globalmente, existe uma necessidade n\u00e3o satisfeita de op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico seguras e eficazes [1].<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc69\"><tbody><tr><td><strong>Terap\u00eautica de primeira linha <\/strong> <br>&#8211; Ester\u00f3ides t\u00f3picos de pot\u00eancia elevada ou muito elevada (por exemplo, acetonido de triamcinolona, acetonido de fluocinolona, dipropionato de betametasona, propionato de clobetasol),<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; injec\u00e7\u00f5es intralesionais de triancinolona (5-20 mg\/mL, cada 2-4 semanas), especialmente para les\u00f5es marcadamente hipertr\u00f3ficas ou refract\u00e1rias,  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos (injec\u00e7\u00f5es orais ou intramusculares); se as les\u00f5es se revelarem refract\u00e1rias ao tratamento t\u00f3pico, pode ser utilizada prednisona oral (30-80 mg\/dia durante 4-6 semanas) ou injec\u00e7\u00f5es intramusculares de triancinolona (40-80 mg, cada 6-8 semanas),<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Acitretina (20-35 mg\/dia),<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Isotretino\u00edna,<\/td><\/tr><tr><td>\u2013 ciclosporina oral (3-5 mg\/kg por dia).<\/td><\/tr><tr><td><em>de acordo com [8]  <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"exemplos-de-tratamentos-bem-sucedidos-com-jak-i-ou-produtos-biologicos\" class=\"wp-block-heading\">Exemplos de tratamentos bem sucedidos com JAK-i ou produtos biol\u00f3gicos  <\/h3>\n\n\n\n<p>Os inibidores da Janus kinase (JAK) e os produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o atualmente considerados como uma esperan\u00e7a promissora [9].  <\/p>\n\n\n\n<p><strong>Upadacitinib: <\/strong>Cientistas do Departamento de Dermatologia e Alergologia da Universidade Philipps de Marburg (Alemanha) relataram o caso de um doente de 55 anos com l\u00edquen plano cut\u00e2neo refrat\u00e1rio que n\u00e3o apresentava melhorias significativas apesar do tratamento com retin\u00f3ides sist\u00e9micos e secukinumab [13]. Neste caso, o tratamento com upadacitinib 30 mg p.o. uma vez por dia levou a uma r\u00e1pida melhoria das altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e a um al\u00edvio significativo do prurido. O upadaticinib \u00e9 um membro da classe dos inibidores da Janus kinase (JAK) que inibe seletivamente a JAK1. O upadaticinib est\u00e1 aprovado para o tratamento de v\u00e1rias doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas (por exemplo, artrite psori\u00e1tica, dermatite at\u00f3pica); atualmente, \u00e9 uma terap\u00eautica n\u00e3o indicada para o l\u00edquen plano. [10] Os resultados de estudos moleculares e cl\u00ednicos actuais indicam que as citocinas activadas pela via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK-STAT contribuem significativamente para a patog\u00e9nese do l\u00edquen plano.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc69\"><tbody><tr><td><strong>Terapia de segunda linha <\/strong> <br>&#8211; UVB de espetro largo ou estreito<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Combina\u00e7\u00e3o de fototerapia e acitretina  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Inibidores t\u00f3picos da calcineurina: tacrolimus, pimecrolimus (2\u00d7\/dia durante 1-2 meses)<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Sulfassalazina (dose inicial de 1,5 g por dia; aumento semanal de 0,5 g at\u00e9 3 g\/dia; dura\u00e7\u00e3o do tratamento de 4-16 semanas)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>Secukinumab:<\/strong> Existem tamb\u00e9m relatos de tratamentos bem sucedidos com agentes biol\u00f3gicos em casos que se revelaram refract\u00e1rios \u00e0 terap\u00eautica convencional. Por exemplo, um estudo de coorte de tr\u00eas doentes com l\u00edquen plano mucocut\u00e2neo mostrou uma r\u00e1pida melhoria cl\u00ednica ap\u00f3s o tratamento com o anticorpo anti-IL-17A secukinumab, o que se reflectiu na redu\u00e7\u00e3o do <em>Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score<\/em> (ABSIS) para a pele e mucosa, bem como nos achados histopatol\u00f3gicos. [11] Estes \u00faltimos revelaram uma redu\u00e7\u00e3o significativa do infiltrado de c\u00e9lulas T CD4+ e CD8+ nas les\u00f5es de l\u00edquen plano e uma diminui\u00e7\u00e3o acentuada das c\u00e9lulas T IL-17\u03b1+ na interface dermo-epid\u00e9rmica. O secukinumab \u00e9 tamb\u00e9m uma aplica\u00e7\u00e3o &#8220;off-label&#8221; para o l\u00edquen plano; este anticorpo monoclonal est\u00e1 aprovado para as indica\u00e7\u00f5es psor\u00edase em placas, artrite psori\u00e1tica e hidradenite supurativa, entre outras.   <\/p>\n\n\n\n<p><em>Congresso: Dermatologia compacta e pr\u00e1tica<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Schruf E, et al: L\u00edquen plano na Alemanha &#8211; epidemiologia, tratamento e comorbilidade. Uma an\u00e1lise retrospetiva de dados de seguros de sa\u00fade. JDDG 2022; 20(8): 1101-1111.<\/li>\n\n\n\n<li>Gorouhi F, Davari P, Fazel N: L\u00edquen plano cut\u00e2neo e mucoso: uma revis\u00e3o abrangente dos subtipos cl\u00ednicos, factores de risco, diagn\u00f3stico e progn\u00f3stico. Revista Cient\u00edfica Mundial 2014; 2014: 742826. <\/li>\n\n\n\n<li>Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A et al. L\u00edquen plano &#8211; um guia cl\u00ednico. JDDG 2021; 19: 864-82.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Lichen planus&#8221;, Shinjita Das, MD MPH, Massachusetts General Hospital, <a href=\"http:\/\/www.msdmanuals.com\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.msdmanuals.com,<\/a>(\u00faltimo acesso em 02\/10\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Le Cleach L, Chosidow O: Pr\u00e1tica cl\u00ednica. L\u00edquen plano. N Engl J Med 2012; 366: 723-732.  <\/li>\n\n\n\n<li>Kirtschig G, Wakelin SH, Wojnarowska F: L\u00edquen plano da mucosa vulvar: resultados, carater\u00edsticas cl\u00ednicas e laboratoriais. JEADV 2005; 19(3): 301-307. <\/li>\n\n\n\n<li>Ball SB, Wojnarowska F: Vulvar dermatoses: lichen sclerosus, lichen planus, and vulval dermatitis\/lichen simplex chronicus. Semin Cutan Med Surg 1998;17(3): 182-188. <\/li>\n\n\n\n<li>Ioannides D, et al: Orienta\u00e7\u00f5es europeias S1 sobre a gest\u00e3o do l\u00edquen plano: uma coopera\u00e7\u00e3o do F\u00f3rum Europeu de Dermatologia com a Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia. JEADV 2020; 34: 1403-1414.<\/li>\n\n\n\n<li>Boch K, et al: L\u00edquen plano. Front Med (Lausanne). 2021 Nov 1;8:737813.<\/li>\n\n\n\n<li>Abduelmula A, et al: The Use of Janus Kinase Inhibitors for Lichen Planus: An Evidence-Based Review (A utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores da Janus Kinase no l\u00edquen plano: uma revis\u00e3o baseada em provas). J Cutan Med Surg 2023; 27(3): 271-276.<\/li>\n\n\n\n<li>Solimani F, et al: O direcionamento terap\u00eautico das c\u00e9lulas Th17 \/ Tc17 leva \u00e0 melhora cl\u00ednica do l\u00edquen plano. Front Immunol 2019; 10: 1808.  <\/li>\n\n\n\n<li>Shai A, Halevy S: L\u00edquen plano e erup\u00e7\u00f5es semelhantes a l\u00edquen plano: patog\u00e9nese e doen\u00e7as associadas. Int J Dermatol 1992; 31(6): 379-384. <\/li>\n\n\n\n<li>Hinterseher J, Didona D, Hertl M: Successful treatment of lichen planus of the skin with upadacitinib, Poster Slam, S02\/02, Dermatologie kompakt und praxisnah, 1 &#8211; 3 March 2024.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 46-47 (publicado em 30.10.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O l\u00edquen plano cut\u00e2neo provoca uma erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea com comich\u00e3o, que se caracteriza por pequenas p\u00e1pulas inicialmente isoladas. 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