{"id":389501,"date":"2024-12-06T00:01:00","date_gmt":"2024-12-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=389501"},"modified":"2024-10-31T10:09:27","modified_gmt":"2024-10-31T09:09:27","slug":"mutacoes-identificadas-noutro-gene-da-queratina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mutacoes-identificadas-noutro-gene-da-queratina\/","title":{"rendered":"Muta\u00e7\u00f5es identificadas noutro gene da queratina"},"content":{"rendered":"\n

A moniletrix (“cabelo fusiforme”) \u00e9 uma displasia da haste capilar com consequente hipotricose. Na forma autoss\u00f3mica dominante desta genodermatose, foram recentemente identificadas muta\u00e7\u00f5es causais, para al\u00e9m das variantes gen\u00e9ticas patol\u00f3gicas j\u00e1 conhecidas, no gene da queratina 31. Espera-se que as novas descobertas conduzam a um melhor diagn\u00f3stico desta doen\u00e7a rara. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O termo monilethrix \u00e9 composto pelo termo latino para colar (“monile”) e pela palavra grega para cabelo (“thrix”) [1]. A anomalia capilar afecta principalmente a zona posterior da cabe\u00e7a. A gravidade dentro de uma fam\u00edlia \u00e9 muito vari\u00e1vel e vai desde uma pequena queda de cabelo at\u00e9 \u00e0 aus\u00eancia total de cabelo. O tricograma (Fig. 1) mostra o cabelo moniliforme carater\u00edstico [2]. Os n\u00f3s recorrentes de espessura normal d\u00e3o ao “cabelo fusiforme” afetado a apar\u00eancia de um feixe de p\u00e9rolas. A moniletrix \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es que resultam numa rede interrompida de filamentos de queratina nas c\u00e9lulas do c\u00f3rtex capilar e conduzem a um aumento da fragilidade do cabelo. At\u00e9 \u00e0 data, foram reconhecidas muta\u00e7\u00f5es nos tr\u00eas genes da queratina KRT81, KRT83<\/em> e KRT86<\/em> na forma autoss\u00f3mica dominante da Monilethrix. [3,4] Regina Betz, do Instituto de Gen\u00e9tica Humana do Hospital Universit\u00e1rio de Bona, efectuou a sequencia\u00e7\u00e3o do exoma em pessoas com suspeita de Monilethrix em que n\u00e3o foram encontradas muta\u00e7\u00f5es nos tr\u00eas genes j\u00e1 conhecidos (KRT81, KRT83 <\/em>e KRT86) <\/em>e deparou-se com descobertas interessantes. <\/p>\n\n

Muta\u00e7\u00e3o nonsense (stop) descoberta no gene KRT31 <\/h3>\n\n[3,4]Os investigadores encontraram uma muta\u00e7\u00e3o sem sentido (stop) no gene KRT31<\/em> em todos os seis indiv\u00edduos afectados, o que leva \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o prematura da s\u00edntese da prote\u00edna. Com a ajuda de sequencia\u00e7\u00e3o adicional, conseguiram tamb\u00e9m encontrar esta muta\u00e7\u00e3o nos outros membros da fam\u00edlia afetada. “Apesar de as fam\u00edlias afectadas da Alemanha n\u00e3o se conhecerem e serem provenientes de regi\u00f5es diferentes, conseguimos demonstrar que esta muta\u00e7\u00e3o teve muito provavelmente origem num antepassado comum e foi subsequentemente transmitida ao longo de muitas gera\u00e7\u00f5es. Resta saber se esta muta\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m pode ser encontrada em toda a Europa ou mesmo em todo o mundo, mas \u00e9 prov\u00e1vel”, diz o primeiro autor Xing Xiong, um estudante de doutoramento no Instituto de Gen\u00e9tica Humana do Hospital Universit\u00e1rio de Bona [3]. <\/p>\n\n[3,4]Os investigadores analisaram mais de perto a fun\u00e7\u00e3o da KRT31<\/em> em . A prote\u00edna codificada pelaKRT31<\/em>, tal como muitas outras queratinas, est\u00e1 envolvida na constru\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas da pele. Estas prote\u00ednas agrupam-se em fibras polim\u00e9ricas, formando assim a estrutura de suporte da c\u00e9lula. Se houver defeitos nestas prote\u00ednas, desenvolvem-se doen\u00e7as da pele e do cabelo. [3,4] Investiga\u00e7\u00f5es ao microsc\u00f3pio, utilizando imunofluoresc\u00eancia, mostraram que a KRT31<\/em> “normal” est\u00e1 localizada no citoplasma, enquanto a KRT31<\/em> mutada se encontra principalmente em torno da membrana celular. “A localiza\u00e7\u00e3o da prote\u00edna na c\u00e9lula altera-se, portanto, com a muta\u00e7\u00e3o. Isto significa que a sua fun\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m ser\u00e1 afetada”, afirmou o Prof. Betz [3]. <\/p>\n
\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Efeitos da muta\u00e7\u00e3o de paragem <\/h3>\n\n

Em coopera\u00e7\u00e3o com a equipa do Cluster de Excel\u00eancia ImmunoSenstation2 da Universidade de Bona, liderada pelo Prof. Matthias Geyer, Diretor do Instituto de Biologia Estrutural, a equipa do Prof. Betz analisou tamb\u00e9m a estrutura da prote\u00edna e os poss\u00edveis efeitos da muta\u00e7\u00e3o de paragem. Por norma, duas mol\u00e9culas de queratina alinham sempre as suas extremidades com as extremidades de outros heterod\u00edmeros como heterod\u00edmeros num pacote duplo, formando liga\u00e7\u00f5es dissulfureto. “Assumimos que esta liga\u00e7\u00e3o dissulfureto j\u00e1 n\u00e3o pode ser formada devido \u00e0 muta\u00e7\u00e3o de paragem e que a fun\u00e7\u00e3o da prote\u00edna est\u00e1, portanto, comprometida”, diz a Professora Betz [3]. Betz [3]. Ela est\u00e1 convencida de que a inclus\u00e3o do KRT31<\/em> em pain\u00e9is de genes de diagn\u00f3stico para doen\u00e7as do cabelo, da pele e das unhas ir\u00e1 melhorar o diagn\u00f3stico das pessoas afectadas pela queda de cabelo. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. “Monilethrix”, https:\/\/medlineplus.gov\/genetics\/condition\/monilethrix,<\/a>(\u00faltimo acesso em 18\/10\/2024). <\/li>\n\n\n\n
  2. Pl\u00e1z\u00e1r D, et al: Dermoscopic Patterns of Genodermatoses: A Comprehensive Analysis (Padr\u00f5es dermatosc\u00f3picos de genodermatoses: uma an\u00e1lise abrangente). Biomedicines 2023; 11(10): 2717.<\/a> www.mdpi.com\/2227-9059\/11\/ 10\/2717<\/a>, (\u00faltimo acesso em 18 de outubro de 2024).<\/li>\n\n\n\n
  3. “Novo gene para “cabelo fusiforme” descodificado”, Hospital Universit\u00e1rio de Bona, 04.09.2024. <\/li>\n\n\n\n
  4. Xiong X, et al: Uma variante sem sentido em KRT31 est\u00e1 associada a moniletrix autoss\u00f3mica dominante. Br J Dermatol 2024 Jul 19: ljae298.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(5): 27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A moniletrix (“cabelo fusiforme”) \u00e9 uma displasia da haste capilar com consequente hipotricose. Na forma autoss\u00f3mica dominante desta genodermatose, foram recentemente identificadas muta\u00e7\u00f5es causais, para al\u00e9m das variantes gen\u00e9ticas patol\u00f3gicas…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":389504,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"\"Cabelo de fuso\" ","footnotes":""},"category":[11356,11524,11411,11551],"tags":[79344,79345,41250,79343],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-389501","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-rx-pt","tag-cabelo-fusiforme","tag-gene-krt31","tag-genodermatose-pt-pt","tag-hipotricose","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 03:09:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":389497,"slug":"mutaciones-identificadas-en-otro-gen-de-la-queratina","post_title":"Mutaciones identificadas en otro gen de la queratina","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mutaciones-identificadas-en-otro-gen-de-la-queratina\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389501","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=389501"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389501\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":389505,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389501\/revisions\/389505"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/389504"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=389501"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=389501"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=389501"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=389501"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}