{"id":390020,"date":"2024-11-15T14:00:00","date_gmt":"2024-11-15T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=390020"},"modified":"2024-11-14T22:43:42","modified_gmt":"2024-11-14T21:43:42","slug":"previsao-e-intervencao-precoce-iniciativas-de-investigacao-actuais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/previsao-e-intervencao-precoce-iniciativas-de-investigacao-actuais\/","title":{"rendered":"Previs\u00e3o e interven\u00e7\u00e3o precoce &#8211; iniciativas de investiga\u00e7\u00e3o actuais"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>A psor\u00edase afecta frequentemente as articula\u00e7\u00f5es durante o curso da doen\u00e7a &#8211; cerca de um ter\u00e7o das pessoas afectadas desenvolve artrite psori\u00e1tica (APS) ao longo do tempo. A melhoria da dete\u00e7\u00e3o precoce e o desenvolvimento de abordagens terap\u00eauticas preventivas s\u00e3o o foco de v\u00e1rios projectos de investiga\u00e7\u00e3o em curso. Estes incluem, por exemplo, estudos de biomarcadores utilizando tecnologias \u00f3micas e estudos de interven\u00e7\u00e3o sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios produtos biol\u00f3gicos em tempo cr\u00edtico.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>A quest\u00e3o fundamental \u00e9 saber como se pode prever com certeza o risco de artrite psori\u00e1tica (APS) e se a APS pode ser prevenida atrav\u00e9s de uma interven\u00e7\u00e3o precoce adequada, explicou a Professora Laura Coates, do Departamento Nuffield de Ortopedia, Reumatologia e Ci\u00eancias Musculoesquel\u00e9ticas da Universidade de Oxford (Reino Unido) [1]. Ainda n\u00e3o existe uma resposta conclusiva a esta quest\u00e3o, mas numerosas iniciativas de investiga\u00e7\u00e3o est\u00e3o gradualmente a lan\u00e7ar luz sobre o assunto. H\u00e1 j\u00e1 algum tempo que se sabe que cerca de 80% dos doentes t\u00eam psor\u00edase em placas antes de desenvolverem APS, o que significa que o principal grupo de risco \u00e9 uma popula\u00e7\u00e3o definida de doentes que pode ser identificada atrav\u00e9s de dados de registos e fichas cl\u00ednicas [2].    <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2324\" height=\"806\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-389150\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24.png 2324w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-800x277.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-1160x402.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-1536x533.png 1536w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-1120x388.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-1600x555.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/abb1_DP5_s24-1920x666.png 1920w\" sizes=\"(max-width: 2324px) 100vw, 2324px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"preditores-da-psa-modelos-de-risco-e-abordagens-de-autocontrolo\" class=\"wp-block-heading\">Preditores da PsA: modelos de risco e abordagens de autocontrolo  <\/h3>\n\n<p>Embora atualmente n\u00e3o existam m\u00e9todos ou testes fi\u00e1veis que possam indicar de forma r\u00e1pida, f\u00e1cil e segura o desenvolvimento da PsA e a sua evolu\u00e7\u00e3o posterior, v\u00e1rios projectos de investiga\u00e7\u00e3o est\u00e3o a estudar este t\u00f3pico. [1,3] Investigadores canadianos desenvolveram um modelo de risco que pode ser utilizado para prever se um doente com psor\u00edase tem um risco elevado de desenvolver PsA num per\u00edodo de 1 ano ou 5 anos, com base em v\u00e1rias carater\u00edsticas do doente. E na EULAR deste ano, cientistas brit\u00e2nicos apresentaram os resultados de uma an\u00e1lise secund\u00e1ria em grande escala baseada em dados do CPRD <em>(UK Clinical Practice Research Datalink)<\/em> do Reino Unido, em que foram identificados factores de risco demogr\u00e1ficos para uma maior probabilidade de desenvolver PsA [4]. Para o efeito, os investigadores analisaram dados de casos de 122.330 doentes com psor\u00edase em placas. Isto mostrou que a PsA se manifestou em 2460 dos afectados num per\u00edodo m\u00e9dio de 5,7 anos. Foram identificados os seguintes factores de risco demogr\u00e1ficos: &gt;Grupo et\u00e1rio 30-50 anos, g\u00e9nero masculino, IMC 25.      <\/p>\n\n<p>O Prof. Coates citou o projeto iPROLEPSIS e o estudo PSORCAST [1] como exemplos de abordagens de sa\u00fade digital na \u00e1rea da avalia\u00e7\u00e3o do risco e do diagn\u00f3stico precoce da PsA. O <strong>projeto iPROLEPSIS<\/strong> consiste na implementa\u00e7\u00e3o de uma aplica\u00e7\u00e3o digital personalizada que apoia os doentes na gest\u00e3o da doen\u00e7a de uma forma l\u00fadica e tamb\u00e9m contribui para a recolha de dados num contexto real, com o objetivo de obter novos conhecimentos sobre os factores importantes que favorecem o desenvolvimento da APS em doentes com psor\u00edase [5]. O estudo PSORCAST tem por objetivo desenvolver e validar uma aplica\u00e7\u00e3o para smartphone que integra dados digitais, cl\u00ednicos e laboratoriais para identificar factores de risco personalizados da PsA e facilitar o diagn\u00f3stico precoce da PsA [6]. Os doentes podem utilizar esta aplica\u00e7\u00e3o para se auto-monitorizarem na vida quotidiana.     <\/p>\n\n<h3 id=\"podem-ser-identificados-biomarcadores-especificos-da-psa\" class=\"wp-block-heading\">Podem ser identificados biomarcadores espec\u00edficos da PsA?  <\/h3>\n\n<p>O cons\u00f3rcio HIPPOCRATES inclui institui\u00e7\u00f5es parceiras da B\u00e9lgica, Dinamarca, Alemanha, Irlanda, It\u00e1lia, Espanha, Su\u00e9cia, Su\u00ed\u00e7a, Pa\u00edses Baixos, Reino Unido e EUA [7]. O objetivo \u00e9 testar marcadores e procedimentos recentemente descobertos que possam ser utilizados para o diagn\u00f3stico precoce da PsA em coortes de doentes internacionais. Al\u00e9m disso, o <strong>projeto HIPPOCRATES<\/strong> est\u00e1 a desenvolver estrat\u00e9gias de tratamento personalizadas para melhorar a resposta ao tratamento e inibir o desenvolvimento de artrite psori\u00e1tica grave. Uma ideia b\u00e1sica \u00e9 permitir o diagn\u00f3stico e o tratamento precoces atrav\u00e9s da identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores moleculares da psor\u00edase em doentes com psor\u00edase em placas, para que os efeitos da doen\u00e7a possam ser atenuados. Para tal, os investigadores pretendem identificar uma assinatura molecular utilizando tecnologia multi\u00f3mica. Neste contexto, foi realizado um estudo-piloto no \u00e2mbito do projeto HIPPOCRATES, relatou o orador [1]. [1,8] As amostras de soro de 90 pessoas que participaram num estudo prospetivo sobre a psor\u00edase (BioCOM) no St. Vincent&#8217;s University Hospital em Dublin (Irlanda) foram analisadas utilizando prote\u00f3mica quantitativa (an\u00e1lise LC-MS\/MS), prote\u00f3mica de afinidade orientada, metabol\u00f3mica, lipid\u00f3mica e gen\u00f3mica. Dos 90 participantes, 30 tinham PsA estabelecida de acordo com os crit\u00e9rios CASPAR, 30 tinham psor\u00edase sem sinais cl\u00ednicos m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos e 30 tinham psor\u00edase com sintomas cl\u00ednicos sugestivos de envolvimento m\u00fasculo-esquel\u00e9tico precoce. Os investigadores conseguiram identificar marcadores moleculares que permitem diferenciar a psor\u00edase da APS. Nos estudos em curso, os dados multi\u00f3micos est\u00e3o a ser integrados e analisados utilizando a aprendizagem autom\u00e1tica e a IA.         <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc66\"><tbody><tr><td><strong>Factores de risco da PsA<\/strong><\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Hist\u00f3ria familiar positiva  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; \u00cdndice de gravidade da psor\u00edase (PASI) mais elevado  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Dura\u00e7\u00e3o mais longa da doen\u00e7a psori\u00e1tica  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Artralgia, rigidez Fadiga  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Excesso de peso (IMC &gt;35)  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Hist\u00f3ria de uve\u00edte  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Hist\u00f3ria de doen\u00e7a da tiroide<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Localiza\u00e7\u00e3o espec\u00edfica da psor\u00edase (unhas, couro cabeludo, gl\u00fateos)  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Hiperlipidemia  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Depress\u00e3o<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Fumar  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Trauma<\/td><\/tr><tr><td><em>para  [1,12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"janelas-de-oportunidade-para-a-intervencao-com-produtos-biologicos\" class=\"wp-block-heading\">&#8220;Janelas de oportunidade&#8221; para a interven\u00e7\u00e3o com produtos biol\u00f3gicos?  <\/h3>\n\n<p>Neste contexto, as interven\u00e7\u00f5es medicamentosas com produtos biol\u00f3gicos baseiam-se na hip\u00f3tese de que determinadas subst\u00e2ncias activas podem influenciar tanto os sintomas cut\u00e2neos como o envolvimento das articula\u00e7\u00f5es atrav\u00e9s de efeitos anti-inflamat\u00f3rios, de tal forma que a progress\u00e3o \u00e9 interrompida. Parte-se do princ\u00edpio de que os medicamentos biol\u00f3gicos s\u00e3o utilizados num per\u00edodo de tempo cr\u00edtico.   <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong> O IVEPSA (&#8220;Interception in Very Early PsA study&#8221;) <\/strong>\u00e9 um estudo explorat\u00f3rio prospetivo aberto que investigou se a interven\u00e7\u00e3o precoce com o inibidor da interleucina (IL)-17A secukinumab conduz a uma remiss\u00e3o completa dos sintomas cut\u00e2neos, da dor e da inflama\u00e7\u00e3o subcl\u00ednica [9]. &gt;Os crit\u00e9rios de inclus\u00e3o foram a infesta\u00e7\u00e3o das unhas ou do couro cabeludo ou um PASI <em>(Psoriasis Area Severity Index) <\/em> 6, bem como altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias ou erosivas na RM ou na TC. Os doentes receberam tratamento com secukinumab durante 24 semanas. Foram efectuadas avalia\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas da doen\u00e7a cut\u00e2nea e articular no in\u00edcio do tratamento e ap\u00f3s 12 e 24 semanas. Foram inclu\u00eddos 20 doentes, 85% dos quais referiram artralgia e 40% tinham articula\u00e7\u00f5es dolorosas ao exame. 83% tinham pelo menos uma les\u00e3o inflamat\u00f3ria na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, a maioria das quais era sinovite\/entesite.&lt;&lt;&lt;A doen\u00e7a cut\u00e2nea (PASI: p 0,002; BSA: p 0,003) e a artralgia (VAS dor: p 0,003) melhoraram significativamente ap\u00f3s 24 semanas.<em> O sistema de pontua\u00e7\u00e3o da resson\u00e2ncia magn\u00e9tica da artrite psori\u00e1tica ( <\/em>PSAMRIS) e o subescore da sinovite tamb\u00e9m melhoraram significativamente (p=0,005 e p=0,008, respetivamente). As eros\u00f5es e os entesi\u00f3fitos n\u00e3o aumentaram, enquanto a massa \u00f3ssea no r\u00e1dio distal aumentou significativamente (p=0,020) ap\u00f3s 24 semanas.          <\/li>\n\n\n\n<li>[10,11]O<strong> PAMPA (&#8220;Preventing Arthritis in a Multicenter Psoriasis At-risk Cohort&#8221;) <\/strong>\u00e9 um estudo multic\u00eantrico, aleatorizado, controlado e em dupla oculta\u00e7\u00e3o, que est\u00e1 a decorrer para avaliar se o tratamento com o inibidor da IL-23 guselkumab pode contrariar a progress\u00e3o de anomalias estruturais subcl\u00ednicas relacionadas com as articula\u00e7\u00f5es. Est\u00e3o inclu\u00eddos doentes com psor\u00edase em placas que apresentam um risco elevado de PsA. O endpoint co-prim\u00e1rio \u00e9 a altera\u00e7\u00e3o das anomalias estruturais subcl\u00ednicas relacionadas com as articula\u00e7\u00f5es (medidas por ultrassonografia com power Doppler) desde o in\u00edcio at\u00e9 \u00e0 semana 24 no grupo guselkumab vs. o grupo de controlo. Os participantes no grupo de controlo n\u00e3o receber\u00e3o terapia biol\u00f3gica.     <\/li>\n<\/ul>\n\n[14]Os dois produtos biol\u00f3gicos mencionados &#8211; secukinumab (Cosentyx\u00ae) e guselkumab (Tremfya\u00ae) &#8211; est\u00e3o autorizados na Su\u00ed\u00e7a para a indica\u00e7\u00e3o de artrite psori\u00e1tica, entre outras.  <\/p>\n\n<h3 id=\"conclusao\" class=\"wp-block-heading\">Conclus\u00e3o <\/h3>\n\n<p>Em resumo, os doentes com elevado risco de APS constituem uma popula\u00e7\u00e3o relativamente f\u00e1cil de identificar. Numerosos projectos de investiga\u00e7\u00e3o em todo o mundo est\u00e3o a centrar-se na dete\u00e7\u00e3o e interven\u00e7\u00e3o precoces da APS. Embora tenham sido identificados determinados factores que est\u00e3o associados a um risco acrescido de APs na psor\u00edase em placas existente, \u00e9 necess\u00e1rio avaliar com maior precis\u00e3o os factores de risco individuais da APs. No que diz respeito \u00e0s interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, os dados actuais sugerem que a utiliza\u00e7\u00e3o de medicamentos biol\u00f3gicos tem uma elevada probabilidade de reduzir o risco de APs, embora o momento adequado para iniciar a terap\u00eautica e os mecanismos envolvidos ainda n\u00e3o estejam totalmente esclarecidos. De um modo geral, as quest\u00f5es relativas \u00e0 aceita\u00e7\u00e3o dos doentes e \u00e0 \u00e9tica dos estudos a longo prazo surgem em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 preven\u00e7\u00e3o da PsA como tema de investiga\u00e7\u00e3o. Segundo o Prof. Coates [1], a disponibilidade dos doentes com psor\u00edase para participarem em estudos de preven\u00e7\u00e3o da APS depende de v\u00e1rios factores. Coates [1]. Uma vantagem \u00e9 que muitas das subst\u00e2ncias activas que est\u00e3o a ser investigadas no que diz respeito aos efeitos preventivos na APS tamb\u00e9m s\u00e3o eficazes contra a psor\u00edase em placas. No entanto, a quest\u00e3o de como um bra\u00e7o de controlo pode ser operacionalizado em estudos aleat\u00f3rios a longo prazo, de modo a ser eticamente justific\u00e1vel, \u00e9 um grande obst\u00e1culo para projectos de estudo a longo prazo, segundo o orador [1].         <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Confer\u00eancia Mundial sobre Psor\u00edase e Artrite Psori\u00e1tica<\/em><br\/><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Can we prevent psoriatic arthritis?&#8221;, Palestra principal, Professora Laura Coates, Confer\u00eancia da IFPA, 7th World Psoriasis &amp; Psoriatic Arthritis Conference, 27-29 de junho de 2024, Estocolmo.<\/li>\n\n\n\n<li>Gottlieb AB, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o de etanercept para a artrite psori\u00e1tica na cl\u00ednica de dermatologia: o estudo Experience Diagnosing, Understanding Care, and Treatment with Etanercept (EDUCATE). J Dermatolog Treat 2006;17(6): 343-352.<\/li>\n\n\n\n<li>Eder L, et al: POS0019 Prediction of Psoriatic Arthritis Tool (PRESTO): Desenvolvimento e desempenho de um novo sistema de pontua\u00e7\u00e3o para o risco de artrite psori\u00e1tica. Anais das Doen\u00e7as Reum\u00e1ticas 2023; 82: 215.<\/li>\n\n\n\n<li>Rudge A, et al. POS0964 Dynamic prediction of Psoriatic Arthritis in a cohort of Psoriasis Patients using UK Primary Care Electronic Health Records (Previs\u00e3o din\u00e2mica da artrite psori\u00e1tica numa coorte de doentes com psor\u00edase utilizando registos de sa\u00fade electr\u00f3nicos dos cuidados prim\u00e1rios do Reino Unido). Annals of the Rheumatic Diseases 2024; 83: 699-700.    <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;iPROLEPSIS&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.iprolepsis.eu\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.iprolepsis.eu,<\/a>(\u00faltimo acesso em 25\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;PSORCAST Study&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.med.upenn.edu\/inflammatory-arthritis\/psorcast-study.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.med.upenn.edu\/inflammatory-arthritis\/psorcast-study.html,<\/a>(\u00faltimo acesso em 25\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;O projeto de investiga\u00e7\u00e3o da UE HIPPOCRATES desenvolve abordagens terap\u00eauticas personalizadas para pessoas com artrite psori\u00e1tica&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.fau.de\/2021\/07\/news\/wissenschaft\/eu-projekt-soll-behandlungsmoeglichkeiten-der-psoriasis-arthritis-verbessern\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.fau.de\/2021\/07\/news\/wissenschaft\/eu-projekt-soll-behandlungsmoeglichkeiten-der-psoriasis-arthritis-verbessern,<\/a>(\u00faltimo acesso em 25.09.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Pennington SR, et al: Multi-omics Approach to the Identification of Biomarkers for Progression from Psoriasis to Psoriatic Arthritis, Poster, MSACL 2024<sup>14th<\/sup> Annual Conference &amp; Exhibits, March 17-22, 2024. www.msacl.org, (\u00faltimo acesso em 25\/09\/2024).   <\/li>\n\n\n\n<li>Kampylafka E, et al: Interce\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a com inibi\u00e7\u00e3o da interleucina-17 em doentes com psor\u00edase de alto risco com inflama\u00e7\u00e3o articular subcl\u00ednica &#8211; dados do estudo prospetivo IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019 Jul 26; 21(1): 178.<\/li>\n\n\n\n<li>Haberman RH, et al: Efic\u00e1cia do guselkumab, um inibidor seletivo de IL-23, na preven\u00e7\u00e3o da artrite em uma coorte multic\u00eantrica de psor\u00edase em risco (PAMPA): protocolo de um ensaio multic\u00eantrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. BMJ Open 2022 Dec 23; 12(12): e063650. doi: 10.1136\/bmjopen-2022-063650.<\/li>\n\n\n\n<li>Merola JF, et al: Uma revis\u00e3o cl\u00ednica do dano estrutural na artrite psori\u00e1tica para dermatologistas: da patog\u00e9nese \u00e0s controv\u00e9rsias actuais. Jornal da Academia Americana de Dermatologia 2024; 90(Issue 2) 349-357.<\/li>\n\n\n\n<li>Scher JU, et al: Preven\u00e7\u00e3o da artrite psori\u00e1tica: foco em pacientes com psor\u00edase com risco aumentado de transi\u00e7\u00e3o. Nat Rev Rheumatol 2019; 15(3): 153-166.  <\/li>\n\n\n\n<li>Kimak A, et al: Psoriatic Arthritis: Development, Detection and Prevention: A Scoping Review.<br\/> Journal of Clinical Medicine. 2023; 12(11): 3850.<a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/11\/3850#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/11\/3850#,<\/a>(\u00faltimo acesso em 25\/09\/2024).<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Medicinal product information, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 26\/09\/2024).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 24-26 (publicado em 28.10.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A psor\u00edase afecta frequentemente as articula\u00e7\u00f5es durante o curso da doen\u00e7a &#8211; cerca de um ter\u00e7o das pessoas afectadas desenvolve artrite psori\u00e1tica (APS) ao longo do tempo. 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