{"id":390642,"date":"2024-11-26T11:42:49","date_gmt":"2024-11-26T10:42:49","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mudanca-para-upadacitinib-como-uma-alternativa-vantajosa-ao-ciclo-tnfi-1\/"},"modified":"2024-11-26T11:50:03","modified_gmt":"2024-11-26T10:50:03","slug":"mudanca-para-upadacitinib-como-uma-alternativa-vantajosa-ao-ciclo-tnfi-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mudanca-para-upadacitinib-como-uma-alternativa-vantajosa-ao-ciclo-tnfi-1\/","title":{"rendered":"Mudan\u00e7a para upadacitinib como uma alternativa vantajosa ao ciclo TNFi [1]"},"content":{"rendered":"\n

O tratamento da artrite reumatoide (AR) registou progressos significativos nos \u00faltimos anos, mas a terapia continua a ser um desafio para muitos doentes: at\u00e9 60% das pessoas afectadas n\u00e3o respondem ao tratamento inicial ou perdem a resposta \u00e0 terapia ao longo do tempo [2]. Os inibidores do TNF (TNFi) s\u00e3o ainda frequentemente utilizados por rotina como terap\u00eautica de primeira linha ap\u00f3s os DMARD sint\u00e9ticos convencionais e, no caso de uma resposta insuficiente, os DMARD sint\u00e9ticos podem ser utilizados como terap\u00eautica de segunda linha. <\/strong> A maioria dos doentes passa para um segundo TNFi, o que \u00e9 conhecido como ciclo de TNFi [3]. Os dados actuais sugerem agora que esta pr\u00e1tica deve ser reconsiderada: em vez de outro ciclo de TNFi, a mudan\u00e7a para subst\u00e2ncias com um mecanismo de a\u00e7\u00e3o diferente, como os inibidores da Janus quinase (JAKi), poderia ser ben\u00e9fica para os doentes [1]. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nas actuais recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento at\u00e9 ao alvo (T2T) para a AR, a remiss\u00e3o cl\u00ednica \u00e9 o principal objetivo do tratamento [4]. [5-7] A remiss\u00e3o \u00e9 de import\u00e2ncia central para os doentes, uma vez que n\u00e3o s\u00f3 retarda a progress\u00e3o da les\u00e3o articular, como tamb\u00e9m melhora significativamente o bem-estar psicol\u00f3gico e o funcionamento f\u00edsico das pessoas afectadas. [8-10] A remiss\u00e3o precoce, em particular, \u00e9 crucial para os efeitos da doen\u00e7a a longo prazo. Os dados de estudos eos resultados comunicados pelos doentes (<\/em>PRO) mostram que a remiss\u00e3o precoce est\u00e1 associada \u00e0 remiss\u00e3o a longo prazo [8, 9]. No entanto, cerca de 30 a 40 % dos doentes com AR que iniciam a terap\u00eautica de primeira linha com TNFi interrompem o tratamento devido a falha prim\u00e1ria, falta de resposta secund\u00e1ria ou intoler\u00e2ncia [1]. Nestes casos, \u00e9 particularmente importante mudar rapidamente para uma terap\u00eautica alternativa em conjunto, a fim de manter a possibilidade de uma remiss\u00e3o duradoura e n\u00e3o perder o controlo da doen\u00e7a. <\/p>\n\n

Ciclismo vs. comuta\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n

O Col\u00e9gio Americano de Reumatologia<\/em> (ACR) recomenda a mudan\u00e7a para um bDMARD ou tsDMARD de outra classe de f\u00e1rmacos na AR ap\u00f3s a falha de um agente terap\u00eautico biol\u00f3gico ou alvo-espec\u00edfico<\/em> inicial (bDMARD ou tsDMARD), enquanto a Alian\u00e7a Europeia de Associa\u00e7\u00f5es de Reumatologia<\/em> (EULAR) recomenda a mudan\u00e7a para outro mecanismo de a\u00e7\u00e3o e a altern\u00e2ncia [4, 11]. [12] Tanto o ciclo de TNFi como a mudan\u00e7a para um mecanismo de a\u00e7\u00e3o alternativo s\u00e3o frequentemente utilizados quando a terap\u00eautica com TNFi falha. [13] No entanto, os dados do estudo mostram que os doentes que s\u00e3o submetidos a v\u00e1rios ciclos de TNFi t\u00eam maior probabilidade de falhar a terap\u00eautica e de mudar novamente. [14,15] No entanto, a mudan\u00e7a para um mecanismo de a\u00e7\u00e3o diferente estaria associada a uma maior probabilidade de melhoria cl\u00ednica e a uma menor taxa de abandono do tratamento. <\/p>\n\n

Upadacitinib favor\u00e1vel para a mudan\u00e7a<\/strong><\/p>\n\n

Um estudo multinacional que analisou dados de registo de 503 doentes com AR ap\u00f3s falha da terap\u00eautica de primeira linha com TNFi investigou o sucesso de diferentes terap\u00eauticas de seguimento [1]. Os doentes foram comparados com uma mudan\u00e7a para o JAKi upadacitinib (RINVOQ\u00ae, UPA, n=261), um segundo TNFi (n=128) ou um DMARD com um mecanismo de a\u00e7\u00e3o diferente (n=114) [1, 16]. Os doentes que mudaram de um TNFi para UPA obtiveram resultados cl\u00ednicos significativamente melhores do que aqueles que receberam um segundo TNFi. Por exemplo, 67,7% dos pacientes com UPA obtiveram remiss\u00e3o, em compara\u00e7\u00e3o com 40,3% dos que receberam um segundo TNFi (p=0,002). A aus\u00eancia de dor foi maior com a UPA (55,7% vs. 25,4%, p=0,001) e a ades\u00e3o foi de 60% em compara\u00e7\u00e3o com 34,2% entre os pacientes com TNFi (p=0,005) (Fig. 1) [1]. A UPA tamb\u00e9m foi superior a um DMARD com um mecanismo de a\u00e7\u00e3o diferente em todos os tr\u00eas aspectos. [17] Al\u00e9m disso, os dados de 5 anos recentemente publicados do estudo SELECT-COMPARE sublinham que uma mudan\u00e7a de mecanismo de a\u00e7\u00e3o parece ser ben\u00e9fica para os doentes com AR que n\u00e3o atingiram o seu objetivo de tratamento e que esta vantagem pode ser mantida a longo prazo. [17] O estudo mostrou diferen\u00e7as num\u00e9ricas principalmente a favor dos doentes que mudaram de ADA para UPA. No entanto, n\u00e3o s\u00f3 na AR, mas tamb\u00e9m na artrite psori\u00e1tica (APS) e na espondiloartrite axial (EAX), os dados dos estudos indicam que os doentes respondem menos bem a um segundo ou terceiro TNFi do que ao primeiro [12, 18, 19]. <\/p>\n\n

O upadacitinib tamb\u00e9m \u00e9 ben\u00e9fico como terap\u00eautica de primeira linha ap\u00f3s csDMARDs<\/strong><\/p>\n\n

A efic\u00e1cia da UPA versus TNFi como terap\u00eautica de primeira linha foi comparada nos estudos diretos do programa SELECT-COMPARE [20, 21]. A UPA + metotrexato (MTX) mostrou uma efic\u00e1cia significativamente mais elevada do que o adalimumab (ADA) + MTX em v\u00e1rios par\u00e2metros, como DAS28\u22642,6, ACR50, altera\u00e7\u00f5es no HAQ-DI e al\u00edvio da dor logo a partir das 12 semanas [20, 21]. [21] Tamb\u00e9m foi poss\u00edvel demonstrar uma maior remiss\u00e3o sustentada com UPA + MTX em compara\u00e7\u00e3o com ADA + MTX ao longo de 5 anos. V\u00e1rios estudos do mundo real demonstraram agora tamb\u00e9m a boa efic\u00e1cia e a longa dura\u00e7\u00e3o do tratamento com upadacitinib na pr\u00e1tica quotidiana [22, 23]. [24] Al\u00e9m disso, os dados de at\u00e9 7,5 anos publicados no EULAR 2024 confirmam o perfil de seguran\u00e7a conhecido do UPA em mais de 4.700 pacientes. <\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n

Fig. 1: Resultados cl\u00ednicos significativamente melhores quando se muda para UPA (TNFi-UPA) em compara\u00e7\u00e3o com um segundo TNFi (TNFi-TNFi). TNFi = inibidor do TNF, UPA = upadacitinib. Adaptado de [1].<\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n\n

Os dados dispon\u00edveis sugerem que a mudan\u00e7a de TNFi para UPA pode ser uma op\u00e7\u00e3o de tratamento favor\u00e1vel para pacientes com AR que n\u00e3o responderam adequadamente ou s\u00e3o intolerantes \u00e0 terapia inicial com TNFi [1]. Em compara\u00e7\u00e3o com o ciclo de TNFi, a mudan\u00e7a para UPA com um mecanismo de a\u00e7\u00e3o alternativo oferece melhores hip\u00f3teses de remiss\u00e3o, aus\u00eancia de dor e ades\u00e3o ao tratamento [1]. Estes resultados apoiam a recomenda\u00e7\u00e3o de mudar para um mecanismo de a\u00e7\u00e3o alternativo numa fase inicial, a fim de melhorar os resultados do tratamento a longo prazo para os doentes com AR e aumentar a probabilidade de uma remiss\u00e3o duradoura. <\/p>\n\n

Abreviaturas: ACR = Col\u00e9gio Americano de Reumatologia; ACR50 = resposta ACR<\/em> com \u226550% de melhoria; ADA = adalimumab; axSpA = espondiloartrite axial; csDMARD = DMARD sint\u00e9tico convencional; DAS28 = Disease Activity Score 28<\/em>; DMARD = medicamentos anti-reum\u00e1ticos modificadores da doen\u00e7a<\/em>; EULAR = Alian\u00e7a Europeia de Associa\u00e7\u00f5es de Reumatologia<\/em>; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index<\/em>; JAK = Janus kinase; JAKi = inibidor de JAK; MTX = metotrexato; PRO = patient-reported outcome<\/em>; PsA = artrite psori\u00e1tica; RA = artrite reumatoide; T2T = treat-to-target<\/em>; TNF = fator de necrose tumoral; TNFi = inibidor de TNF; UPA = upadacitinib.<\/p>\n\n

Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica RINVOQ\u00ae.<\/a><\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n
\n\n

Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n\n

Este artigo foi publicado em alem\u00e3o. Texto: Dr. sc. nat. Stefanie Jovanovic CH-RNQ-240019 11\/2024<\/p>\n\n

Literatura<\/strong><\/p>\n\n

1 Caporali, R., et al, A Real-World Comparison of Clinical Effectiveness in Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Upadacitinib, Tumour Necrosis Fator Inhibitors, and Other Advanced Therapies After Switching from an Initial Tumour Necrosis Fator Inhibitor<\/em>. Adv Ther, 2024. 41<\/strong>(9): p. 3706-3721. 2 Vallejo-Yague, E., et al, Comparative effectiveness of biologics in patients with rheumatoid arthritis stratified by body mass index: a cohort study in a Swiss registry.<\/em> BMJ Open, 2024. 14<\/strong>(2): p. e074864. 3 Edgerton, C., et al, Real-World Treatment and Care Patterns in Patients With Rheumatoid Arthritis Initiating First-Line Tumour Necrosis Fator Inhibitor Therapy in the United States.<\/em> ACR Open Rheumatol, 2024. 6<\/strong>(4): p. 179-188. 4 Smolen, J.S., et al, Recomenda\u00e7\u00f5es da EULAR para a gest\u00e3o da artrite reumatoide com medicamentos anti-reum\u00e1ticos modificadores da doen\u00e7a sint\u00e9ticos e biol\u00f3gicos: atualiza\u00e7\u00e3o de 2022<\/em>. Ann Rheum Dis, 2023. 82<\/strong>(1): p. 3-18. 5 Lillegraven, S., et al, Remiss\u00e3o e resultados radiogr\u00e1ficos na artrite reumatoide: aplica\u00e7\u00e3o dos crit\u00e9rios de remiss\u00e3o ACR\/EULAR 2011 numa coorte observacional<\/em>. Ann Rheum Dis, 2012. 71<\/strong>(5): p. 681-6. 6 McInnes, I.B. e G. Schett, The pathogenesis of rheumatoid arthritis (A patog\u00e9nese da artrite reumatoide<\/em> ). N Engl J Med, 2011. 365<\/strong>(23): p. 2205-19.7 Einarsson, J.T., et al, Sustained Remission Improves Physical Function in Patients with Established Rheumatoid Arthritis, and Should Be a Treatment Goal: A Prospective Observational Cohort Study from Southern Sweden.<\/em> J Rheumatol, 2016. 43<\/strong>(6): p. 1017-23. 8 Ten Klooster, P.M., et al, Long-term clinical, functional, and cost outcomes for early rheumatoid arthritis patients who did or did not achieve early remission in a real-world treat-to-target strategy.<\/em> Clin Rheumatol, 2019. 38<\/strong>(10): p. 2727-2736. 9 Xie, W., J. Li, e Z. Zhang, O impacto de diferentes conjuntos de crit\u00e9rios na remiss\u00e3o precoce e a identifica\u00e7\u00e3o dos seus preditores na artrite reumatoide: resultados de uma coorte observacional (2009-2018).<\/em> Clin Rheumatol, 2020. 39<\/strong>(2): p. 381-389. 10 Snoeck Henkemans, S.V.J., et al, Patient-reported outcomes and radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis in sustained remission versus low disease activity.<\/em> RMD Open, 2024. 10<\/strong>(1). 11 Fraenkel, L., et al, 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis<\/em>. Arthritis Care Res (Hoboken), 2021. 73<\/strong>(7): p. 924-939.12 Bogas, P., et al, Compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia a longo prazo entre agentes biol\u00f3gicos ap\u00f3s falha do inibidor do fator de necrose tumoral em doentes com artrite reumatoide: um estudo de coorte prospetivo.<\/em> Ther Adv Musculoskelet Dis, 2021. 13<\/strong>: p. 1759720×211060910. 13 Wei, W., et al, Treatment Persistence and Clinical Outcomes of Tumour Necrosis Fator Inhibitor Cycling or Switching to a New Mechanism of Action Therapy: Real-world Observational Study of Rheumatoid Arthritis Patients in the United States with Prior Tumour Necrosis Fator Inhibitor Therapy<\/em>. Adv Ther, 2017. 34<\/strong>(8): p. 1936-1952. 14 Migliore, A., et al, Cycling of tumour necrosis fator inhibitors versus switching to different mechanism of action therapy in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to tumour necrosis fator inhibitors: a Bayesian network meta-analysis<\/em>. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2021. 13<\/strong>: p. 1759720×211002682. 15 Mann, H., et al, Switching to a Targeted Drug with a Different Mode of Action After Discontinuation of the First TNF Inhibitor Is Associated with Better Drug Survival Compared to a Second TNF Inhibitor in Rheumatoid Arthritis: A Propensity Score-matched Analysis from the Czech ATTRA Registry. <\/em>Resumo 2277, apresentado na Converg\u00eancia ACR, 14-19 de novembro de 2024, Washington DC, EUA.16 Resumo atual das carater\u00edsticas do medicamento RINVOQ\u00ae <\/sup>(upadacitinib) em www.swissmedicinfo.ch.<\/a>17 Fleischmann, R., et al, Long-term Efficacy and Safety Following Switch Between Upadacitinib and Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: 5-Year Data from SELECT-COMPARE<\/em>. Rheumatol Ther, 2024. 11<\/strong>(3): p. 599-615. 18 Linde, L., et al, Second and third TNF inhibitors in European patients with axial spondyloarthritis: effectiveness and impact of the reason for switching.<\/em> Rheumatology (Oxford), 2024. 63<\/strong>(7): p. 1882-1892. 19 \u00d8rnbjerg, L.M., et al, Drug effectiveness of 2nd and 3rd TNF inhibitors in psoriatic arthritis – relationship with the reason for withdrawal from the previous treatment.<\/em> Joint Bone Spine, 2024. 91<\/strong>(4): p. 105729. 20 Fleischmann, R., et al, Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomised Controlled Trial<\/em>. Arthritis Rheumatol, 2019. 71<\/strong>(11): p. 1788-1800.21 Fleischmann, R., et al, Long-term safety and efficacy of upadacitinib versus adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: 5-year data from the phase 3, randomised SELECT-COMPARE study.<\/em> RMD Open, 2024. 10<\/strong>(2). 22 Witte, T., et al, The impact of C-reactive protein levels on the effectiveness of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis: a 12-month prospective, non-interventional German study.<\/em> Clin Exp Rheumatol, 2024. 42<\/strong>(3): p. 726-735. 23 Bessette, L., et al, Real-World Effectiveness of Upadacitinib for Treatment of Rheumatoid Arthritis in Canadian Patients: Interim Results from the Prospective Observational CLOSE-UP Study (Resultados provis\u00f3rios do estudo observacional prospetivo CLOSE-UP).<\/em> Rheumatol Ther, 2024. 11<\/strong>(3): p. 563-582. 24 Burmester GR, et al, Safety of Upadacitinib Across Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Axial Spondyloarthritis Encompassing 15,000 Patient-Years of Clinical Trial Data. <\/em>Apresentado no Congresso Europeu de Reumatologia (EULAR), 12 a 15 de junho de 2024, Viena, \u00c1ustria. POS0894. <\/p>\n\n

As refer\u00eancias podem ser solicitadas por profissionais em medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n\n

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\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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