{"id":390698,"date":"2025-01-10T00:01:00","date_gmt":"2025-01-09T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=390698"},"modified":"2024-11-28T09:57:47","modified_gmt":"2024-11-28T08:57:47","slug":"sindrome-de-fanconi-bickel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindrome-de-fanconi-bickel\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Fanconi-Bickel"},"content":{"rendered":"\n

A s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (FBS) ocorre devido a variantes no gene SLC2A2. O diagn\u00f3stico de uma doen\u00e7a gen\u00e9tica rara pode demorar at\u00e9 5-6 anos, e ainda mais em pa\u00edses de baixo e m\u00e9dio rendimento com recursos tecnol\u00f3gicos limitados. M\u00e9dicos do Peru apresentaram o caso de uma crian\u00e7a de dois anos e meio com atraso de crescimento, hepatomegalia, acidose metab\u00f3lica, hipofosfatemia, hipocaliemia e hiperlactatemia. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (OMIM #227810), uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria autoss\u00f3mica recessiva (AR), caracteriza-se por uma combina\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a hep\u00e1tica e renal causada por um defeito no transportador de glucose GLUT2 (gene SLC2A2). Isto leva \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o de glicog\u00e9nio, \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o tubular renal proximal e a uma diminui\u00e7\u00e3o da utiliza\u00e7\u00e3o da glicose e da galactose. <\/p>\n\n

O fen\u00f3tipo inclui falta de ganho de peso, distens\u00e3o abdominal, hepatomegalia, hipoglicemia em jejum, hiperglicemia p\u00f3s-prandial, glicos\u00faria, fosfat\u00faria, aminoacid\u00faria, poli\u00faria, acidose metab\u00f3lica, osteoporose, hipofosfatemia, raquitismo e presen\u00e7a de glicog\u00e9nio na biopsia hep\u00e1tica ou renal. Em casos raros, foi observado carcinoma hepatocelular devido \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o Wnt. No entanto, tamb\u00e9m foram notificados casos de doentes com sintomas cl\u00ednicos ligeiros, incluindo aqueles com glucos\u00faria pura. O gene SLC2A2 (OMIM *138160) cont\u00e9m 11 ex\u00f5es e a sua prote\u00edna GLUT2 \u00e9 constitu\u00edda por 524 amino\u00e1cidos e est\u00e1 localizada na membrana celular, sendo expressa em hepat\u00f3citos, enter\u00f3citos, t\u00fabulos proximais renais, c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, neur\u00f3nios e astr\u00f3citos. As variantes patog\u00e9nicas do SLC2A2 alteram a entrada e a sa\u00edda de glicose nos hepat\u00f3citos e reduzem a secre\u00e7\u00e3o de insulina devido ao aumento da sensibilidade das c\u00e9lulas beta na fase p\u00f3s-prandial. <\/p>\n\n

Relato de caso de um menino de 2 anos e meio<\/h3>\n\n

Um menino de 2 anos e 7 meses, nascido e criado no Peru, da quinta gravidez de pais aparentados, apresentou-se \u00e0 equipa do Dr. Hern\u00e1n Abarca-Barriga do Instituto Nacional de Salud (INS) Peru devido a v\u00f3mitos, diarreia, acidose metab\u00f3lica, hipocaliemia e hiperlactatemia, hipoatividade e febre. Devido a estes sintomas, tinha sido hospitalizado anteriormente com 1 ano e 10 meses e 2 anos e 2 meses [1]. <\/p>\n\n

A crian\u00e7a nasceu com 3620 g de peso \u00e0 nascen\u00e7a, 49 cm de altura e 34 cm de per\u00edmetro cef\u00e1lico (percentil normal) e Apgar 8-9. Em termos de desenvolvimento psicomotor, conseguiu controlar a cabe\u00e7a com um m\u00eas, sentou-se sem ajuda aos sete meses e andou com apoio com um ano e seis meses. Falou as suas primeiras palavras com um ano e cinco meses, disse duas palavras com dois anos e nove meses e mostrou um sorriso social com um ano. Com 1 ano e 8 meses de idade, foi avaliado por apresentar baixo peso e crescimento reduzido, diarreia cr\u00f3nica, febre e aumento do volume abdominal (Fig. 1).<\/strong> <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Aquando da admiss\u00e3o, os m\u00e9dicos diagnosticaram uma testa saliente, hepatomegalia, hipotonia e uma deformidade pseudo-madelung. O peso e a altura da crian\u00e7a estavam abaixo do primeiro percentil desde os seis meses de idade, enquanto o seu per\u00edmetro cef\u00e1lico estava dentro da norma. As radiografias mostravam desgaste e alargamento das met\u00e1fises do f\u00e9mur (distal) e da t\u00edbia (proximal), consistentes com raquitismo. <\/p>\n\n

Os resultados cl\u00ednicos e laboratoriais sugerem que o FBS<\/h3>\n\n

O jovem doente apresentava hipoglicemia, hipo e hipercalcemia, hipofosfatemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperfosfatemia, hipocaliemia com diarreia e v\u00f3mitos, hiperlactatemia e hipouricemia. A urin\u00e1lise revelou valores normais de pH e HCO3, mas hiperprotein\u00faria, hipocreatin\u00faria, microalbumin\u00faria, hiperglicos\u00faria e hipercalci\u00faria. O rapaz apresentava tamb\u00e9m trombocitose. A gasimetria venosa mostrava um pH de 7,261-7,5 mmHg, HCO3 de 7,5-28,8 mmHg e um excesso de bases de -15,8 a +5,3. Estas an\u00e1lises levaram ao diagn\u00f3stico de acidose tubular renal. A ecografia abdominal mostrava hepatomegalia e n\u00e3o havia sinais de fibrose ou nefromegalia. <\/p>\n\n

A bi\u00f3psia hep\u00e1tica revelou uma arquitetura hep\u00e1tica parcialmente distorcida devido \u00e0 presen\u00e7a de algum alargamento fibroso do espa\u00e7o portal, infiltrado inflamat\u00f3rio de linf\u00f3citos, hepat\u00f3citos grandes e em bal\u00e3o com um padr\u00e3o em mosaico e fibrose pericelular ligeira. A colora\u00e7\u00e3o peri\u00f3dica de \u00e1cido-Schiff com di\u00e1stase destaca dep\u00f3sitos eosinof\u00edlicos nos hepat\u00f3citos que se correlacionam com a deposi\u00e7\u00e3o de glicog\u00e9nio. Com base nestes achados cl\u00ednicos e laboratoriais, os m\u00e9dicos suspeitaram da s\u00edndrome de Fanconi-Bickel (FBS). <\/p>\n\n

A sequencia\u00e7\u00e3o do exoma identificou uma variante patog\u00e9nica homozig\u00f3tica<\/h3>\n\n

Os resultados dos testes gen\u00e9ticos foram obtidos com 1 ano e 8 meses de idade, utilizando ADN gen\u00f3mico. Foi identificado um total de 131.477 variantes anotadas em 18.179 genes, excluindo as variantes que eram provavelmente benignas ou ligeiras. Para identificar as variantes associadas ao fen\u00f3tipo do doente, foram utilizados os termos “failure to thrive” (HPO: 0001508) e “hepatomegaly” (HPO: 0002240), tendo os autores referido que foi considerado um limiar de frequ\u00eancia al\u00e9lica populacional de 1%. Devido a hipofosfatemia, raquitismo e armazenamento de glicog\u00e9nio no f\u00edgado, os investigadores tamb\u00e9m procuraram manualmente variantes no SLC2A2. Devido \u00e0 consanguinidade parental, foi dada prioridade \u00e0 an\u00e1lise de homozigotos. Foi utilizada uma frequ\u00eancia de alelos variantes (VAF) superior a 0,9 para selecionar potenciais genes candidatos. A sequencia\u00e7\u00e3o do exoma identificou uma variante homozig\u00f3tica sem sentido no gene SLC2A2, que foi descrita como patog\u00e9nica. <\/p>\n\n

O diagn\u00f3stico cl\u00ednico do doente baseou-se na presen\u00e7a de hepatomegalia, hipoglicemia, glicos\u00faria, hipofosfatemia, hiperfosfatemia, hipouricemia, raquitismo, deformidade pseudo-madelung e acidose tubular renal. No entanto, n\u00e3o foi poss\u00edvel determinar a presen\u00e7a de aminoacid\u00faria, uma vez que o teste n\u00e3o estava dispon\u00edvel no local. Esta excre\u00e7\u00e3o insuficiente de amino\u00e1cidos teria facilitado o diagn\u00f3stico cl\u00ednico-bioqu\u00edmico, explicam os autores. A confirma\u00e7\u00e3o molecular utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o Sanger do gene SLCA2 foi outro obst\u00e1culo, uma vez que este teste n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel no Peru. Dado o acesso limitado a testes gen\u00e9ticos no pa\u00eds, n\u00e3o foi poss\u00edvel confirmar a presen\u00e7a da variante nos familiares de primeiro grau do doente, sublinham os autores. A sequencia\u00e7\u00e3o do exoma permitiu aos investigadores identificar com precis\u00e3o a variante homozig\u00f3tica neste caso. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

De acordo com o Dr. Abarca-Barriga e colegas, o aumento observado no lactato sangu\u00edneo pode dever-se a uma carga acrescida de glucose proveniente do metabolismo anaer\u00f3bico. Al\u00e9m disso, um baixo n\u00edvel de \u00e1cido \u00farico devido \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o dos t\u00fabulos proximais faz parte do fen\u00f3tipo dos doentes com FBS, levando \u00e0 hiperuricos\u00faria. \u00c9 prov\u00e1vel que algumas carater\u00edsticas cl\u00ednicas, como o atraso no desenvolvimento da fala, tamb\u00e9m estejam associadas \u00e0 presen\u00e7a de hipoglicemia cr\u00f3nica. <\/p>\n\n

Atualmente, n\u00e3o existe uma terapia causal para a s\u00edndrome de Fanconi-Bickel. O jovem doente foi tratado com bicarbonato, amlodipina, citrato de s\u00f3dio e solu\u00e7\u00e3o de \u00e1cido c\u00edtrico, enalapril, alendronato e zolendronato e recebeu tratamento diet\u00e9tico com amido de milho n\u00e3o cozinhado, o que levou a uma melhoria do peso e da altura. Al\u00e9m disso, os autores sublinham que o doente apresentou uma melhoria de 1 desvio-padr\u00e3o (DP) no peso e na altura desde o in\u00edcio do tratamento diet\u00e9tico com amido de milho n\u00e3o cozinhado. Por conseguinte, a utiliza\u00e7\u00e3o de amido de milho \u00e9 essencial n\u00e3o s\u00f3 para prevenir a hipoglicemia nocturna, mas tamb\u00e9m para melhorar a altura e o peso do doente. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Abarca-Barriga HH, et al.: Importance about use of high-throughput sequencing in pediatric: case report of a patient with Fanconi-Bickel syndrome. BMC Pediatr 2024; 24: 161; doi: 10.1186\/s12887-024-04641-1.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 48\u201349<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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