{"id":390743,"date":"2024-12-08T14:00:00","date_gmt":"2024-12-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-com-celulas-car-t-para-cancros-hematologicos\/"},"modified":"2024-12-08T00:59:24","modified_gmt":"2024-12-07T23:59:24","slug":"terapia-com-celulas-car-t-para-cancros-hematologicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-com-celulas-car-t-para-cancros-hematologicos\/","title":{"rendered":"Terapia com c\u00e9lulas CAR-T para cancros hematol\u00f3gicos"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>As imunoterapias s\u00e3o agora pilares estabelecidos no tratamento do cancro. O princ\u00edpio da terapia celular CAR-T \u00e9 que as c\u00e9lulas T do pr\u00f3prio organismo s\u00e3o geneticamente programadas para destruir as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Atualmente, esta estrat\u00e9gia de tratamento funciona particularmente bem no caso das leucemias e dos linfomas. Para al\u00e9m de melhorar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a destas indica\u00e7\u00f5es, os investigadores est\u00e3o tamb\u00e9m a trabalhar no desenvolvimento de terapias CAR-T para outros tipos de cancro e para certas doen\u00e7as auto-imunes.   <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>As c\u00e9lulas T s\u00e3o conhecidas por desempenharem um papel central na luta contra as c\u00e9lulas malignas. Na terapia com c\u00e9lulas T CAR, as c\u00e9lulas T do pr\u00f3prio organismo s\u00e3o removidas em poucas horas, atrav\u00e9s de um procedimento semelhante a uma lavagem de sangue. Em seguida, as c\u00e9lulas s\u00e3o geneticamente modificadas num laborat\u00f3rio especialmente equipado, de modo a que tenham na sua superf\u00edcie os chamados &#8220;receptores de antig\u00e9nios quim\u00e9ricos&#8221;, capazes de reconhecer determinadas estruturas-alvo nas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas  <strong> <\/strong>[1]. O termo &#8220;quim\u00e9rico&#8221; baseia-se no facto de este recetor biossintetizado combinar partes de anticorpos e receptores de c\u00e9lulas T, o que n\u00e3o ocorre na natureza [2]. As c\u00e9lulas CAR-T assim modificadas s\u00e3o devolvidas ao doente numa das etapas seguintes, como numa transfus\u00e3o de sangue. Multiplicam-se no organismo e combatem as c\u00e9lulas cancerosas ou as c\u00e9lulas de defesa mal orientadas. Isto deve-se ao facto de o CAR permitir que as c\u00e9lulas T reconhe\u00e7am especificamente os antig\u00e9nios das c\u00e9lulas (tumorais) e as destruam atrav\u00e9s da liberta\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas citot\u00f3xicas como a granzima B ou a perforina [2]. As c\u00e9lulas T CAR s\u00e3o atualmente utilizadas para tratar o mieloma m\u00faltiplo, a leucemia aguda de c\u00e9lulas B e v\u00e1rios tipos de linfoma (linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas, linfoma folicular, linfoma de c\u00e9lulas do manto) [2]. O desenvolvimento de c\u00e9lulas CAR-T para utiliza\u00e7\u00e3o em tumores s\u00f3lidos est\u00e1 atualmente a ser investigado &#8211; um dos principais obst\u00e1culos \u00e0 sua implementa\u00e7\u00e3o \u00e9 o transporte direcionado das CAR para o tumor [3].       <\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc7a\"><tbody><tr><td><strong>Estudo USB na leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica de alto risco<\/strong> <br>As c\u00e9lulas T modificadas no \u00e2mbito da terapia celular CAR-T reconhecem e destroem as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas no corpo do doente, mas infelizmente tamb\u00e9m as c\u00e9lulas sangu\u00edneas saud\u00e1veis. Um dos objectivos dos actuais esfor\u00e7os de investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 desenvolver tratamentos mais eficazes e mais bem tolerados. Mascha Binder, chefe do departamento de Oncologia M\u00e9dica do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia (USB) e do Prof. Sebastian Kobold, do LMU Klinikum M\u00fcnchen, conseguiu desenvolver c\u00e9lulas CAR T que visam estas muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas da doen\u00e7a no linfoma com uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica espec\u00edfica (IGLV3-21R110) &#8211; que est\u00e1 associada a um curso particularmente agressivo &#8211; e matam as c\u00e9lulas tumorais de forma altamente selectiva, poupando as c\u00e9lulas saud\u00e1veis. Isto \u00e9 muito importante para as pessoas afectadas, uma vez que os doentes com esta muta\u00e7\u00e3o t\u00eam frequentemente op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas e um progn\u00f3stico pior. &#8220;Estamos optimistas quanto ao facto de esta investiga\u00e7\u00e3o poder representar um passo importante para um novo tipo de terapia celular de precis\u00e3o e continuamos a recolher dados sobre a aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica das nossas c\u00e9lulas CAR T&#8221;, afirma o Prof. Este estudo inovador foi publicado na revista<em>Nature Communications<\/em> em 2024. Est\u00e3o atualmente em curso os primeiros preparativos para um ensaio cl\u00ednico, juntamente com outros parceiros do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia.<\/td><\/tr><tr><td><em>para  [5,6] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"t2evolve-projeto-de-um-consorcio-multidisciplinar\" class=\"wp-block-heading\">T2EVOLVE &#8211; Projeto de um cons\u00f3rcio multidisciplinar  <\/h3>\n\n\n\n<p>O T2EVOLVE<em> (Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR-engineered T cell therapy) <\/em>\u00e9 um cons\u00f3rcio \u00e0 escala europeia com 27 parceiros de nove pa\u00edses [4]. O Hospital Universit\u00e1rio de W\u00fcrzburg \u00e9 o parceiro principal, sob a dire\u00e7\u00e3o do Prof. Dr. Michael Hudecek e do Prof. Dr. Hermann Einsele. O objetivo global do T2EVOLVE \u00e9 acelerar o desenvolvimento e o acesso \u00e0 imunoterapia com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias reprogramadas. Um dos sub-objectivos \u00e9 desenvolver novos modelos e ferramentas que permitam prever melhor do que antes a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a destas abordagens terap\u00eauticas [4]. Embora tenham sido obtidos resultados cl\u00ednicos promissores com a terapia com c\u00e9lulas CAR-T e c\u00e9lulas T com receptores de c\u00e9lulas T espec\u00edficos para tumores (TCR-T) nos cancros hematol\u00f3gicos acima referidos, um aspeto negativo \u00e9 que, por vezes, ocorrem efeitos secund\u00e1rios graves, como a s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas ou neurotoxicidades. Outra componente importante do projeto da UE \u00e9 o envolvimento dos doentes como membros da equipa. Para atingir os ambiciosos objectivos do projeto, a promo\u00e7\u00e3o da inova\u00e7\u00e3o e da coopera\u00e7\u00e3o, bem como a melhoria do estado da arte, s\u00e3o preocupa\u00e7\u00f5es importantes do cons\u00f3rcio T2EVOLVE, como explicou o Prof. Hudecek, coordenador do projeto e respons\u00e1vel pela Imunoterapia Celular no Hospital Universit\u00e1rio de W\u00fcrzbutg [4]. Pode encontrar informa\u00e7\u00f5es actualizadas sobre o projeto T2EVOLVE na seguinte liga\u00e7\u00e3o Web: <a href=\"https:\/\/t2evolve.com.\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/t2evolve.com.<\/a>       <\/p>\n\n\n\n<p>Tamb\u00e9m na Su\u00ed\u00e7a existem numerosos projectos de investiga\u00e7\u00e3o no dom\u00ednio das terapias com c\u00e9lulas T, como \u00e9 o caso de um estudo recentemente publicado que envolveu um grupo de investiga\u00e7\u00e3o liderado pela Prof.\u00aa Mascha Binder, chefe do departamento de Oncologia M\u00e9dica do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia (USB) <strong>(caixa) <\/strong>[5,6].<\/p>\n\n\n\n<p><em>Congresso: EHA2024  <\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Nova arma contra o cancro e as doen\u00e7as auto-imunes&#8221;, Hospital Universit\u00e1rio e Faculdade de Medicina da Universidade Eberhard Karls de T\u00fcbingen, 19 de abril de 2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>Mougiakakos D, Haghikia A: The use of CAR T cells in neuroimmunological diseases, \u00c4rzteblatt Sachsen-Anhalt 11\/2024, <a href=\"http:\/\/www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de,<\/a>(\u00faltimo acesso em 12.11.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;A CAR T-cell chemokine checkpoint accelerator for the treatment of solid tumour diseases (CONAN)&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php,<\/a>(\u00faltimo acesso em 12.11.2024).<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;T2EVOLVE &#8211; Acelerar o desenvolvimento e melhorar o acesso \u00e0 terapia com c\u00e9lulas T CAR e TCR na Europa&#8221;, Prof. Dr. Michael Hudecek, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Um passo importante na medicina personalizada contra o cancro dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos&#8221;, Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, 08.02.2024.  <\/li>\n\n\n\n<li>M\u00e4rkl F, et al: Mutation-specific CAR T cells as precision therapy for IGLV3-21R110 expressing high-risk chronic lymphocytic leukaemia. Nat Commun 2024 Feb 2; 15(1): 993.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 19 (publicado em 22.11.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As imunoterapias s\u00e3o agora pilares estabelecidos no tratamento do cancro. 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