{"id":390793,"date":"2025-01-02T00:01:00","date_gmt":"2025-01-01T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/etiologia-e-gravidade-como-criterios-de-selecao-da-terapia\/"},"modified":"2025-01-01T23:52:49","modified_gmt":"2025-01-01T22:52:49","slug":"etiologia-e-gravidade-como-criterios-de-selecao-da-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/etiologia-e-gravidade-como-criterios-de-selecao-da-terapia\/","title":{"rendered":"Etiologia e gravidade como crit\u00e9rios de sele\u00e7\u00e3o da terapia"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A anemia apl\u00e1stica est\u00e1 associada \u00e0 hipocelularidade da medula \u00f3ssea e \u00e0 pancitopenia. A adi\u00e7\u00e3o de um agonista oral do recetor da trombopoietina \u00e0 terap\u00eautica imunossupressora padr\u00e3o demonstrou ser ben\u00e9fica em doentes com anemia apl\u00e1stica imunomediada grave ou muito grave para os quais o transplante de medula \u00f3ssea n\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o.   <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Na anemia apl\u00e1stica, h\u00e1 uma falta total de eritr\u00f3citos, leuc\u00f3citos e tromb\u00f3citos devido \u00e0 insufici\u00eancia da medula \u00f3ssea. Isto resulta numa medula \u00f3ssea hipo ou apl\u00e1stica, uma vez que as c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas CD34-positivas s\u00e3o deslocadas pela medula gorda. Dependendo da causa, existem diferentes mecanismos fisiopatol\u00f3gicos subjacentes, explicou o Dr. Neal S. Young do National Heart, Lung and Blood Institute of the National Institutes of Health, Bethesda (EUA), na Reuni\u00e3o Anual da<em> Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia<\/em> (EHA) [1]. Os tr\u00eas patomecanismos mais importantes s\u00e3o     <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Danos qu\u00edmicos ou f\u00edsicos, por exemplo, atrav\u00e9s de quimioterapia ou radioterapia  <\/li>\n\n\n\n<li>Defeito constitucional em genes que s\u00e3o importantes para a manuten\u00e7\u00e3o da integridade celular e regula\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria<\/li>\n\n\n\n<li>danos imunomediados nas c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esta \u00faltima ocorre mais frequentemente e \u00e9 tamb\u00e9m designada por &#8220;anemia apl\u00e1stica idiop\u00e1tica&#8221;. Pensa-se que se trata de uma rea\u00e7\u00e3o autoimune causada por linf\u00f3citos T activados contra c\u00e9lulas estaminais e progenitoras hematopoi\u00e9ticas. O hemograma revela uma anemia normoc\u00edtica (VCM normal) com reticulocitopenia, trombocitopenia acentuada e leucopenia com neutropenia. O aspirado da medula \u00f3ssea cont\u00e9m poucos ou nenhuns precursores e a biopsia da medula \u00f3ssea caracteriza-se por uma grande redu\u00e7\u00e3o da celularidade com prolifera\u00e7\u00e3o de medula gorda. O quadro cl\u00ednico caracteriza-se por anemia (palidez, fadiga), neutropenia (infe\u00e7\u00e3o) e trombocitopenia (hemorragia) [2].      <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"opcoes-de-tratamento-em-resumo\" class=\"wp-block-heading\">Op\u00e7\u00f5es de tratamento em resumo<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas<\/strong> \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o de tratamento potencialmente curativa. Este \u00e9 o tratamento de elei\u00e7\u00e3o, sobretudo para os doentes mais jovens com um dador adequado. Por esta raz\u00e3o, os irm\u00e3os s\u00e3o analisados quanto \u00e0 compatibilidade do antig\u00e9nio leucocit\u00e1rio humano assim que o diagn\u00f3stico \u00e9 feito.   <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para os doentes que n\u00e3o s\u00e3o adequados para um transplante ou que n\u00e3o t\u00eam um dador, <strong>o tratamento imunossupressor<\/strong> com globulina antitim\u00f3cito equino (ATG) em combina\u00e7\u00e3o com ciclosporina est\u00e1 dispon\u00edvel como alternativa. Esta op\u00e7\u00e3o de tratamento \u00e9 eficaz na maioria dos doentes, mas n\u00e3o em todos, segundo o Dr. Young [1]. Cerca de dois ter\u00e7os dos doentes respondem-lhe [3]. Durante muitos anos, v\u00e1rios m\u00e9todos foram tentados, sem sucesso, para melhorar os resultados do tratamento imunossupressor padr\u00e3o (TSI). Finalmente, foi alcan\u00e7ado um avan\u00e7o quando um estudo aberto e n\u00e3o aleat\u00f3rio de fase I\/II demonstrou que a <strong>adi\u00e7\u00e3o de Eltrombopag<\/strong> a ATG mais ciclosporina resultou em taxas de resposta consider\u00e1veis em doentes sem tratamento com anemia apl\u00e1stica grave ou muito grave [4].       <\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc87\"><tbody><tr><td>O endpoint prim\u00e1rio do estudo foi uma resposta hematol\u00f3gica completa ap\u00f3s tr\u00eas meses, definida como um n\u00edvel de hemoglobina superior a 10 g por dl, uma contagem absoluta de neutr\u00f3filos superior a 1000 por mm<sup>3<\/sup> e uma contagem de plaquetas de 100 000 por mm<sup>3<\/sup> em doentes que n\u00e3o tinham recebido transfus\u00f5es. Os crit\u00e9rios para uma resposta parcial foram a independ\u00eancia de transfus\u00f5es (tanto de gl\u00f3bulos vermelhos como de plaquetas), com um grupo sangu\u00edneo que n\u00e3o satisfazia os crit\u00e9rios para anemia apl\u00e1stica grave, mas que era insuficiente para uma resposta completa.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"o-eltrombopag-estimula-a-hematopoiese-a-nivel-das-celulas-estaminais\" class=\"wp-block-heading\">O eltrombopag estimula a hematopoiese a n\u00edvel das c\u00e9lulas estaminais<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Este agonista oral do recetor da trombopoietina tem um efeito no controlo da forma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas e de plaquetas. O medicamento ativa a trombopoietina, que controla a forma\u00e7\u00e3o de tromb\u00f3citos e de sangue (hematopoiese). No estudo aleat\u00f3rio controlado de fase III RACE<em> (Randomized, Multicenter Trial Comparing Horse ATG plus Cyclosporine with or without Eltrombopag as First-Line)<\/em>, a TSI isolada (ATG mais Ciclosporina) foi comparada com a TSI mais Eltrombopag como terap\u00eautica de primeira linha em doentes com anemia apl\u00e1stica grave ou muito grave [3]. O tempo m\u00e9dio para a primeira resposta e para a resposta completa foi mais curto no bra\u00e7o do estudo com TSI mais eltrombopag (grupo experimental, GE) em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o do estudo em que foi prescrita apenas TSI (grupo de controlo, KG). Estes tempos de resposta mais curtos explicam porque \u00e9 que o GE era anteriormente independente de transfus\u00f5es de gl\u00f3bulos vermelhos e plaquetas.      <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Os doentes do KG receberam TSI que consistiu em ATG (40 mg por kg de peso corporal diariamente durante quatro dias consecutivos) mais ciclosporina oral (5 mg por kg de peso corporal diariamente desde o primeiro dia durante pelo menos 12 meses). A ciclosporina foi ent\u00e3o reduzida ao longo dos 12 meses seguintes e descontinuada ap\u00f3s 24 meses.   <\/li>\n\n\n\n<li>Os doentes do GE receberam a terap\u00eautica experimental que consistiu em TSI mais eltrombopag (150 mg di\u00e1rios a partir do 14.\u00ba dia). As carater\u00edsticas demogr\u00e1ficas e cl\u00ednicas dos participantes em ambos os grupos foram compar\u00e1veis. O per\u00edodo mediano de seguimento foi de 24 meses.    <\/li>\n\n\n\n<li>A percentagem de doentes que responderam totalmente ao tratamento ap\u00f3s tr\u00eas meses foi de 10% no GC e de 22% no CE (odds ratio [OR] combinado, 3,2; IC 95%: 1,3-7,8; p=0,01), <strong>Tab. 1).<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>A taxa de resposta global aos 3 meses foi inferior no grupo de controlo (31%) do que no CE (59%) e o tempo m\u00e9dio para a primeira resposta foi de 8,8 meses no grupo de controlo e de 3,0 meses no CE. Ap\u00f3s 12 meses, a taxa de resposta completa foi de 33% no grupo de controlo e de 52% no CE. A mediana do tempo at\u00e9 \u00e0 primeira resposta foi de 3,0 meses no bra\u00e7o do eltrombopag e de 8,8 meses no bra\u00e7o do CE.    <\/li>\n<\/ul>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2194\" height=\"1698\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-390589\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34.png 2194w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-800x619.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-1160x898.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-1536x1189.png 1536w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-1120x867.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-1600x1238.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/tab1_HP11_s34-1920x1486.png 1920w\" sizes=\"(max-width: 2194px) 100vw, 2194px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A incid\u00eancia de efeitos adversos graves foi compar\u00e1vel em ambos os grupos; as interrup\u00e7\u00f5es de tratamento relacionadas com o tratamento foram raras. Foram detectadas muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas em 31% no GE e 29% no KG antes do in\u00edcio do estudo. Estas percentagens aumentaram para 55% no GE e 66% no KG no m\u00eas 6 ap\u00f3s o in\u00edcio do estudo, sem qualquer efeito na resposta hematol\u00f3gica e nas taxas de sobreviv\u00eancia a 2 anos (90% no GE vs. 85% no KG).    <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os transplantes haploid\u00eanticos de medula \u00f3ssea s\u00e3o tamb\u00e9m promissores para alargar o acesso ao transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas, referiu o orador [1,5].<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: EHA2024  <\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Immune aplastic anemia: Update on Pathophysiology and New Treatments&#8221;, Dr. Neal S. Young, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.<\/li>\n\n\n\n<li>Lauten M, Erlacher M, Kn\u00f6fler R: Hematologia. Pediatria 2019: 541-570.   <\/li>\n\n\n\n<li>Peffault de Latour R, et al: Eltrombopag adicionado \u00e0 imunossupress\u00e3o na anemia apl\u00e1stica grave. N Engl J Med 2022; 386(1): 11-23.  <\/li>\n\n\n\n<li>Townsley DM, et al: Eltrombopag adicionado \u00e0 imunossupress\u00e3o padr\u00e3o para anemia apl\u00e1stica. N Engl J Med 2017; 376: 1540-1550.  <\/li>\n\n\n\n<li>DeZern A, et al: BMT de dador alternativo com ciclofosfamida p\u00f3s-transplante como terapia inicial para anemia apl\u00e1stica grave adquirida [publicado online antes da impress\u00e3o, 2023 Abr 21]. Blood 2023; blood.2023020435. doi:10.1182\/blood.2023020435.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 34\u201335 (publicado em 25.11.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><br><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A anemia apl\u00e1stica est\u00e1 associada \u00e0 hipocelularidade da medula \u00f3ssea e \u00e0 pancitopenia. 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