{"id":391255,"date":"2025-01-12T00:01:00","date_gmt":"2025-01-11T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391255"},"modified":"2025-02-07T16:06:35","modified_gmt":"2025-02-07T15:06:35","slug":"a-adicao-de-sitagliptina-mostra-um-efeito-renoprotector","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-adicao-de-sitagliptina-mostra-um-efeito-renoprotector\/","title":{"rendered":"A adi\u00e7\u00e3o de sitagliptina mostra um efeito renoprotector"},"content":{"rendered":"\n

As crian\u00e7as com diabetes tipo 1 t\u00eam um risco acrescido de desenvolver doen\u00e7a renal diab\u00e9tica (DKD). A inibi\u00e7\u00e3o da dipeptidil peptidase-4 (DPP4) tem efeitos positivos em v\u00e1rios indicadores metab\u00f3licos da diabetes. Os investigadores eg\u00edpcios investigaram o efeito da sitagliptina na nefropatia diab\u00e9tica em adolescentes com diabetes de tipo 1 e na nefropatia quando utilizada como terapia complementar do sistema h\u00edbrido avan\u00e7ado de circuito fechado (AHCL). <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os agonistas dos receptores GLP1 e os inibidores da DPP4, como a sitagliptina, s\u00e3o utilizados como terap\u00eautica de redu\u00e7\u00e3o da glicemia na diabetes mellitus de tipo 2. Numerosos estudos cl\u00ednicos demonstraram os efeitos terap\u00eauticos ben\u00e9ficos dos inibidores da DPP4 na diabetes de tipo 1, onde reduziram a dose de insulina prandial e a dose di\u00e1ria total (DDA), inibiram a secre\u00e7\u00e3o de glucagon e baixaram os n\u00edveis de glucose no sangue. Al\u00e9m disso, os inibidores da DPP4 exercem efeitos renoprotectores na nefropatia diab\u00e9tica atrav\u00e9s de mecanismos dependentes e independentes da glicose. <\/p>\n\n

A Dra. Nancy S. Elbarbary, do Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade Ain Shams, no Cairo, e os seus colegas realizaram um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio que investigou o papel da sitagliptina como terap\u00eautica adjuvante da nefropatia diab\u00e9tica precoce em adolescentes com diabetes tipo 1 submetidos a AHCL [1]. Avaliaram tamb\u00e9m a associa\u00e7\u00e3o com a microalbumin\u00faria, o fator-1 derivado de c\u00e9lulas estromais ( <\/em>SDF-1 ), <\/em>o perfil lip\u00eddico e a glucometria da AHCL. Este \u00e9 o primeiro estudo a investigar o papel da sitagliptina em adolescentes com nefropatia diab\u00e9tica sob um regime de AHCL. <\/p>\n\n

Foram inclu\u00eddos 46 participantes com diabetes tipo 1 e nefropatia diab\u00e9tica, com idades compreendidas entre os 11 e os 18 anos, que tinham sido tratados com o sistema MiniMed 780G durante pelo menos 6 meses antes do estudo e que apresentavam um valor de HbA1c<\/sub> \u226469 mmol\/mol (8,5%). Nenhum dos participantes era hipertenso ou obeso. Foram distribu\u00eddos aleatoriamente por dois grupos (n=23 cada) com base numa sequ\u00eancia de aleatoriza\u00e7\u00e3o gerada por computador. O grupo de interven\u00e7\u00e3o recebeu 50 mg de sitagliptina por via oral durante 3 meses. O grupo de controlo recebeu apenas AHCL. O par\u00e2metro de avalia\u00e7\u00e3o prim\u00e1rio foi a altera\u00e7\u00e3o do r\u00e1cio albumina\/creatinina urin\u00e1ria (UACR) ap\u00f3s 3 meses de administra\u00e7\u00e3o de sitagliptina. O par\u00e2metro de avalia\u00e7\u00e3o secund\u00e1rio mais importante foi a altera\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de SDF-1 ap\u00f3s o tratamento, em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base. <\/p>\n\n

Para al\u00e9m do tratamento farmacol\u00f3gico, a ingest\u00e3o de nutrientes foi tabelada atrav\u00e9s de uma lista de recorda\u00e7\u00e3o alimentar de 24 horas, realizada diretamente por um nutricionista atrav\u00e9s de uma entrevista com os adolescentes ou com os seus cuidadores. Todos os participantes foram aconselhados a fazer uma dieta regular e equilibrada com uma distribui\u00e7\u00e3o \u00f3ptima dos macronutrientes. <\/p>\n\n

Foi pedido a todos os participantes que calculassem a quantidade de hidratos de carbono nas suas refei\u00e7\u00f5es e que tomassem previamente um pr\u00e9-bolus. Foram tamb\u00e9m acompanhados clinicamente de 4 em 4 semanas, durante 3 meses, durante o per\u00edodo do estudo, para monitorizar poss\u00edveis efeitos adversos, como sintomas gastrointestinais, infec\u00e7\u00f5es do trato respirat\u00f3rio superior e reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas. Durante o estudo, foram registados eventos metab\u00f3licos, como hipoglicemia ou cetoacidose diab\u00e9tica (CAD). No final do per\u00edodo de tr\u00eas meses, os participantes foram examinados e os n\u00edveis de UACR e SDF-1 foram medidos. <\/p>\n\n

O inibidor da DPP4 melhora o controlo da glicose no sangue e reduz a UACR<\/h3>\n\n

Ao comparar os dados cl\u00ednicos e laboratoriais na linha de base, n\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas entre os dois grupos, nem mesmo no que diz respeito \u00e0s configura\u00e7\u00f5es do sistema MiniMed 780G AHCL, \u00e0 facilidade de utiliza\u00e7\u00e3o ou \u00e0 glucometria (p>0,05). <\/p>\n\n

<Os n\u00edveis s\u00e9ricos de SDF-1 de todos os indiv\u00edduos foram comparados com os de uma coorte saud\u00e1vel com diabetes tipo 1 e revelaram-se elevados (p 0,001).<<Ap\u00f3s 3 meses, a sitagliptina resultou numa diminui\u00e7\u00e3o significativa dos n\u00edveis de SDF-1 de 3,58 \u00b1 0,73 para 1,99 \u00b1 0,76 ng\/ml (p 0,001), juntamente com uma melhoria da UACR de 7,27 \u00b1 2,41 para 1,32 \u00b1 0,31 mg\/mmol (p 0,001). Al\u00e9m disso, a sitagliptina reduziu a glicose p\u00f3s-prandial, a glicose no sensor, o coeficiente de varia\u00e7\u00e3o e a dose di\u00e1ria total de insulina, enquanto o tempo no intervalo (TiR) 3,9-10,0 mmol\/l (70-180 mg\/dl) e o r\u00e1cio insulina\/hidratos de carbono (ICR) aumentaram significativamente (TiR de 77,87 \u00b1 4,23% para 84,40 \u00b1 5,15%). O tempo abaixo do intervalo (TbR) <3,9 mmol\/l foi reduzida de 1,56 \u00b1 0,41% para 1,10 \u00b1 0,17% e a TbR <3,0 mmol\/l de 0,46 \u00b1 0,21% para 0,28 \u00b1 0,1%, enquanto o tempo acima do intervalo (TaR) 10,0-13,9 mmol\/l foi reduzido de 14,69 \u00b1 3,84% para 11,81 \u00b1 2,87% e o TaR >13,9 mmol\/l foi reduzida de 5,42 \u00b1 1,33% para 2,41 \u00b1 0,99% (Fig. 1). <\/strong>Nenhum indiv\u00edduo teve hipoglic\u00e9mia grave ou cetoacidose diab\u00e9tica. Cinco participantes tiveram irrita\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas associadas \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o do sensor, que foram resolvidas localmente com um creme.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

O SDF-1 est\u00e1 localizado nos pod\u00f3citos e nas c\u00e9lulas dos t\u00fabulos distais dos rins humanos e \u00e9 segregado sob a influ\u00eancia da hiperglicemia ou da les\u00e3o renal isqu\u00e9mica. Embora o SDF-1 possa aliviar a les\u00e3o renal, promove a infiltra\u00e7\u00e3o de leuc\u00f3citos e a agrega\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias, bem como a potencia\u00e7\u00e3o de quimiocinas que contribuem para uma resposta proliferativa no rim. Todos estes factores conduzem, em \u00faltima an\u00e1lise, a esclerose glomerular, perda de pod\u00f3citos, albumin\u00faria e DKD. <\/p>\n\n

No estudo dos investigadores eg\u00edpcios, tr\u00eas meses de terap\u00eautica complementar com sitagliptina resultaram numa redu\u00e7\u00e3o significativa dos n\u00edveis s\u00e9ricos de SDF-1 e da UACR, enquanto a TFGe melhorou ap\u00f3s a terap\u00eautica, em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base e o grupo de controlo. De acordo com o Dr. Elbarbary e os seus colegas, estes resultados sugerem que a sitagliptina pode ter um efeito renoprotector em pessoas com diabetes tipo 1 que utilizam o sistema MiniMed 780G AHCL. <\/p>\n\n

Foi referido que os efeitos renoprotectores dos inibidores da DPP4 podem dever-se a um aumento da semi-vida dos seus substratos, como o GLP1 e o SDF-1a. Os investigadores salientam que os seus participantes utilizavam um sistema AHCL e tinham um controlo glic\u00e9mico relativamente bom. Tanto a UACR como a SDF-1 estavam positivamente correlacionadas com a glicemia e a melhoria dos par\u00e2metros renais poderia estar relacionada com a melhoria dos resultados glic\u00e9micos; no entanto, n\u00e3o se pode excluir a possibilidade de um efeito direto nestes indiv\u00edduos. Foi demonstrado na literatura que os inibidores da DPP4 podem melhorar dois importantes factores de risco da nefropatia diab\u00e9tica – a hiperglicemia e a albumin\u00faria. Isto significa que existem efeitos potencialmente positivos no rim para al\u00e9m do controlo glic\u00e9mico. <\/p>\n\n

Redu\u00e7\u00e3o da ingest\u00e3o de hidratos de carbono <\/h3>\n\n

Ambos os grupos foram acompanhados pelo Dr. Elbarbary e colegas nos mesmos intervalos. No entanto, outros ajustes ao ICR no grupo de interven\u00e7\u00e3o (para ser menos tenso) ajudaram a minimizar o n\u00famero de epis\u00f3dios de hipoglicemia e a reduzir a dose de insulina. Al\u00e9m disso, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o na ingest\u00e3o\/consumo de hidratos de carbono entre os grupos sitagliptina e controlo no seu estudo. Uma poss\u00edvel raz\u00e3o para este facto poderia ser os efeitos farmacol\u00f3gicos do GLP1, como o atraso do esvaziamento g\u00e1strico, que promove a saciedade e leva a uma sensa\u00e7\u00e3o de plenitude depois de comer, o que acaba por reduzir a ingest\u00e3o de hidratos de carbono. <\/p>\n\n

A sitagliptina, numa dose de 50 mg por via oral por dia, durante 3 meses, como complemento do sistema AHCL para adolescentes com diabetes tipo 1 e nefropatia diab\u00e9tica, melhorou os n\u00edveis de glicose no sangue e o TiR, ao mesmo tempo que reduziu a variabilidade glic\u00e9mica, a dose de insulina, o UACR e o SDF-1, resultando num efeito renoprotector nestes participantes, conclu\u00edram a Dra. Elbarbary e os seus colegas. No entanto, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos com per\u00edodos de acompanhamento mais longos da terap\u00eautica com sitagliptina para verificar os resultados e investigar os seus perfis completos de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a, bem como os efeitos a longo prazo na progress\u00e3o da doen\u00e7a renal e noutras complica\u00e7\u00f5es diab\u00e9ticas. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Elbarbary NS, et al: O inibidor da DPP-4 sitagliptina melhora o controlo glic\u00e9mico e a nefropatia diab\u00e9tica em fase inicial em adolescentes com diabetes tipo 1 utilizando o sistema h\u00edbrido avan\u00e7ado de circuito fechado MiniMed 780G: um ensaio aleat\u00f3rio controlado. Diabetologia 2024; doi: 10.1007\/s00125-024-06265-7.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(4): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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