{"id":391301,"date":"2024-12-14T14:00:00","date_gmt":"2024-12-14T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-metformina-pode-melhorar-a-aterosclerose-subclinica\/"},"modified":"2024-12-13T22:22:26","modified_gmt":"2024-12-13T21:22:26","slug":"a-metformina-pode-melhorar-a-aterosclerose-subclinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-metformina-pode-melhorar-a-aterosclerose-subclinica\/","title":{"rendered":"A metformina pode melhorar a aterosclerose subcl\u00ednica"},"content":{"rendered":"\n

A neuregulina-4 (Nrg-4) pode ter propriedades anti-inflamat\u00f3rias e anti-aterog\u00e9nicas. Os investigadores eg\u00edpcios utilizaram a Nrg-4 juntamente com a espessura da \u00edntima-m\u00e9dia da car\u00f3tida como marcador de aterosclerose subcl\u00ednica. Conclus\u00e3o: A adi\u00e7\u00e3o de metformina \u00e0 terapia intensiva com insulina melhora os n\u00edveis de Nrg-4, o controlo glic\u00e9mico e a aterosclerose subcl\u00ednica em adolescentes com diabetes de tipo 1. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

A doen\u00e7a cardiovascular (DCV) \u00e9 a principal causa de morte na diabetes mellitus tipo 1, e a disfun\u00e7\u00e3o vascular \u00e9 um evento precoce e cr\u00edtico no desenvolvimento da DCV. As biguanidas, como a metformina, sensibilizam as c\u00e9lulas do corpo \u00e0 insulina, o que pode levar a uma redu\u00e7\u00e3o das frac\u00e7\u00f5es lip\u00eddicas aterog\u00e9nicas em doentes com diabetes de tipo 2 (T2D), recapitulou a Prof.\u00aa Dr.\u00aa Nancy Samir Elbarbary, do Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade Ain Shams, no Cairo, como introdu\u00e7\u00e3o. A monoterapia com metformina tende a reduzir a mortalidade, bem como a morbilidade e mortalidade cardiovasculares, uma vez que melhora a fun\u00e7\u00e3o endotelial. Muitas diretrizes recomendam a metformina como terap\u00eautica de primeira linha para os doentes com DM2. No entanto, a metformina mostrou uma melhoria inconsistente em alguns adultos com diabetes tipo 1, enquanto noutros a HbA1c<\/sub>, o IMC e a dose de insulina diminu\u00edram.<\/p>\n\n\n\n

Recentemente, a neuregulina-4 (Nrg-4) foi identificada como uma adipocina. Foi encontrada em v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os, particularmente no tecido adiposo castanho, e pertence \u00e0 fam\u00edlia de ligandos extracelulares do fator de crescimento epid\u00e9rmico (EGF). A sobreexpress\u00e3o de Nrg-4 pode reduzir a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica, afectando a express\u00e3o do gene do marcador de macr\u00f3fagos (MCP1) e aumentando a express\u00e3o do gene do marcador de macr\u00f3fagos M2 CD163. Por conseguinte, o Nrg-4 pode ter propriedades anti-inflamat\u00f3rias e anti-aterog\u00e9nicas. N\u00edveis mais baixos de Nrg-4 foram associados \u00e0 obesidade, \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 insulina, \u00e0 toler\u00e2ncia \u00e0 glicose diminu\u00edda (IGT), \u00e0 doen\u00e7a do f\u00edgado gordo n\u00e3o alco\u00f3lico (NAFLD) e \u00e0 doen\u00e7a cardiovascular subcl\u00ednica <\/p>\n\n\n\n

Primeiro estudo sobre o papel da metformina nos adolescentes com DM1<\/h3>\n\n\n\n

O Prof. Elbarbary e os seus colegas realizaram um estudo no qual o efeito da metformina foi investigado em adolescentes com diabetes de tipo 1 que sofriam de complica\u00e7\u00f5es microvasculares. Mediram a neuregulina-4 e a espessura da \u00edntima-m\u00e9dia da car\u00f3tida como marcadores de aterosclerose subcl\u00ednica. Este \u00e9 o primeiro estudo a investigar o papel da metformina em adolescentes com diabetes de tipo 1 e complica\u00e7\u00f5es microvasculares. <\/p>\n\n\n\n

Este estudo prospetivo, aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o e controlado por placebo envolveu adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos, com diabetes de tipo 1 e uma dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a \u22655 anos e complica\u00e7\u00f5es microvasculares, com um controlo glic\u00e9mico relativamente bom (HbA1c<\/sub>) \u22648,5% e uma terapia regular com insulina. 100 pacientes foram distribu\u00eddos aleatoriamente por dois grupos: o grupo de interven\u00e7\u00e3o, que tomou 500 mg de metformina em comprimidos uma vez por dia durante 24 semanas, ou o grupo de controlo, que n\u00e3o recebeu qualquer suplemento. Depois de registadas as suas carater\u00edsticas m\u00e9dicas e cl\u00ednicas, foi efectuado um exame laboratorial de glicemia em jejum (FBG), HbA1c<\/sub>, perfil lip\u00eddico, excre\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria de albumina (EAU) e hsCRP. Al\u00e9m disso, foi medida a espessura da \u00edntima-m\u00e9dia da art\u00e9ria car\u00f3tida (CIMT) como marcador de aterosclerose subcl\u00ednica.<\/p>\n\n\n\n

O endpoint prim\u00e1rio deste estudo foi a altera\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de Nrg-4. O endpoint secund\u00e1rio foi a altera\u00e7\u00e3o do controlo glic\u00e9mico, da CIMT e o endpoint de seguran\u00e7a da ocorr\u00eancia de eventos adversos durante o per\u00edodo de estudo. <\/p>\n\n\n\n

Ambos os grupos estavam bem equiparados em termos de carater\u00edsticas cl\u00ednicas de base e par\u00e2metros laboratoriais (p 0,05).Ap\u00f3s 6 meses, a terap\u00eautica com metformina no grupo de interven\u00e7\u00e3o resultou numa diminui\u00e7\u00e3o significativa do FBG, HbA1c<\/sub>, colesterol total, prote\u00edna C-reactiva (PCR), rela\u00e7\u00e3o albumina urin\u00e1ria\/creatinina (UACR) e CIMT, enquanto os n\u00edveis de Nrg-4 estavam aumentados em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base (p 0,001) e em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo (p 0,001). A terap\u00eautica com metformina foi bem tolerada, com pequenas perturba\u00e7\u00f5es gastrointestinais (n\u00e1useas, azia, flatul\u00eancia e diarreia).<Os valores basais de Nrg-4 correlacionaram-se negativamente com FBG, HbA1c<\/sub>, colesterol total, CRP e CIMT (p 0,001 para todos).<\/p>\n\n\n\n

N\u00edveis baixos de Nrg-4 associados a um mau controlo da glicose no sangue<\/h3>\n\n\n\n

Os baixos n\u00edveis de Nrg-4 em adolescentes com DM1 e complica\u00e7\u00f5es microvasculares foram associados a um mau controlo glic\u00e9mico e a um aumento da inflama\u00e7\u00e3o de baixo grau. Os resultados mostraram que a terap\u00eautica com metformina melhorou os n\u00edveis de glicose no sangue, o controlo glic\u00e9mico, a dislipidemia e os n\u00edveis de Nrg-4, reduzindo assim a inflama\u00e7\u00e3o, as complica\u00e7\u00f5es microvasculares e a aterosclerose subcl\u00ednica nesta popula\u00e7\u00e3o de doentes. <\/p>\n\n\n\n

No entanto, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para avaliar se a Nrg-4 pode ser um marcador promissor para monitorizar a progress\u00e3o da doen\u00e7a, afirmou o Prof. Elbarbary. Al\u00e9m disso, uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada sobre esta adipocina poderia alargar a nossa compreens\u00e3o da fisiopatologia da aterosclerose e conduzir ao desenvolvimento de novas terap\u00eauticas. <\/p>\n\n\n\n

Take-Home-Messages<\/strong>
Seis meses de terapia com metformina em adolescentes com DM1 e complica\u00e7\u00f5es microvasculares…<\/td><\/tr>
…melhorou os n\u00edveis de neuregulina-4 e o controlo glic\u00e9mico,<\/td><\/tr>
…redu\u00e7\u00e3o da PCR, da UACR e da dislipidemia,<\/td><\/tr>
…redu\u00e7\u00e3o da CIMT como um \u00edndice de aterosclerose subcl\u00ednica.<\/td><\/tr>
A metformina \u00e9 uma terapia adjuvante segura e eficaz para diab\u00e9ticos tipo 1 com complica\u00e7\u00f5es vasculares.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Fonte: Elbarbary NS: Metformin added to intensive insulin therapy improves Neuregulin-4 level and subclinical atherosclerosis in youth with type 1 diabetes. Oral Presentation #975, Session SO 091: A new look at well-known drugs in type 2 diabetes. EASD, 10.09.2024.<\/em><\/em><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(4): 16 (publicado em 29.11.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/em>
CARDIOVASC 2024; 23(4): 15<\/em><\/p>\n\n\n\n

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