{"id":391423,"date":"2025-01-13T00:01:00","date_gmt":"2025-01-12T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391423"},"modified":"2024-12-05T14:41:00","modified_gmt":"2024-12-05T13:41:00","slug":"os-efeitos-do-envelhecimento-biologico-na-atividade-da-doenca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-efeitos-do-envelhecimento-biologico-na-atividade-da-doenca\/","title":{"rendered":"Os efeitos do envelhecimento biol\u00f3gico na atividade da doen\u00e7a"},"content":{"rendered":"\n

A esclerose m\u00faltipla (EM) assume frequentemente um curso cl\u00ednico progressivo na meia-idade ou mais tarde, e o n\u00famero de adultos mais velhos com a doen\u00e7a est\u00e1 a aumentar constantemente. O desenvolvimento de novas estrat\u00e9gias para tratar as formas progressivas de EM que n\u00e3o respondem \u00e0s terapias modificadoras da doen\u00e7a atualmente dispon\u00edveis exige uma compreens\u00e3o mais profunda dos mecanismos atrav\u00e9s dos quais o envelhecimento biol\u00f3gico interage com as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o patog\u00e9nicas para conduzir \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o de incapacidades. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

(vermelho) <\/em>A EM \u00e9 geralmente considerada como uma doen\u00e7a da idade adulta jovem. No entanto, nos \u00faltimos anos, o n\u00famero de adultos mais velhos com EM tem aumentado significativamente. A rela\u00e7\u00e3o entre a idade e a evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da EM foi h\u00e1 muito comprovada por estudos epidemiol\u00f3gicos. Estes mostram que a idade cronol\u00f3gica avan\u00e7ada confere um maior risco de desenvolver fen\u00f3tipos de doen\u00e7a progressiva que respondem relativamente mal \u00e0s terapias modificadoras da doen\u00e7a (DMT) atualmente dispon\u00edveis. Embora a associa\u00e7\u00e3o entre o envelhecimento e a EM progressiva seja altamente reprodut\u00edvel a n\u00edvel populacional, existem diferen\u00e7as significativas na progress\u00e3o da doen\u00e7a entre indiv\u00edduos com EM da mesma idade cronol\u00f3gica. A idade biol\u00f3gica, que reflecte os danos cumulativos que as c\u00e9lulas e os tecidos sofrem ao longo do tempo, pode prever com maior precis\u00e3o a gravidade dos resultados da EM. <\/p>\n\n

O envelhecimento biol\u00f3gico \u00e9 impulsionado por processos celulares, moleculares e epigen\u00e9ticos que contribuem para danos cumulativos nos tecidos, perda de reserva funcional e redu\u00e7\u00e3o do potencial regenerativo. O esgotamento dos mecanismos compensat\u00f3rios para reparar os danos conduz, em \u00faltima an\u00e1lise, \u00e0 perda de fun\u00e7\u00e3o, aumentando a fragilidade e a suscetibilidade a doen\u00e7as relacionadas com a idade. As carater\u00edsticas fisiopatol\u00f3gicas da EM evoluem com a idade. Este facto levanta a quest\u00e3o de saber se os marcadores do envelhecimento biol\u00f3gico se podem correlacionar com medidas de resultados cl\u00ednicos e\/ou radiol\u00f3gicos em pessoas com EM ou prever a resposta terap\u00eautica aos DMT. Uma compreens\u00e3o mais profunda das intera\u00e7\u00f5es entre as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o envolvidas no envelhecimento e na patog\u00e9nese da EM poder\u00e1, em \u00faltima an\u00e1lise, conduzir a ensaios cl\u00ednicos de novas classes de terap\u00eauticas modificadoras da evolu\u00e7\u00e3o da EM progressiva. <\/p>\n\n

A idade biol\u00f3gica acelera a esclerose m\u00faltipla<\/h3>\n\n

Os resultados obtidos em ratinhos com EAE e os estudos iniciais em seres humanos sugerem que o envelhecimento biol\u00f3gico \u00e9 acelerado na EM. De relev\u00e2ncia cl\u00ednica \u00e9 o facto de a idade biol\u00f3gica poder estar mais fortemente correlacionada com a progress\u00e3o da doen\u00e7a e os resultados do tratamento da EM do que a idade cronol\u00f3gica. A taxa de envelhecimento biol\u00f3gico pode variar de pessoa para pessoa. As interven\u00e7\u00f5es que visam os mecanismos de envelhecimento t\u00eam o potencial de alterar o ritmo do envelhecimento e, por conseguinte, representam uma nova estrat\u00e9gia de tratamento potencial para atenuar a incapacidade e atrasar a progress\u00e3o da EM. <\/p>\n\n

Atualmente, desconhece-se se as DMT afectam os marcadores do envelhecimento biol\u00f3gico e se certas classes de DMT, incluindo as que t\u00eam efeitos neuroprotectores, t\u00eam efeitos diferentes na taxa de envelhecimento. Os senol\u00edticos s\u00e3o f\u00e1rmacos que visam as vulnerabilidades das c\u00e9lulas senescentes e est\u00e3o a ser objeto de ensaios cl\u00ednicos para o tratamento de v\u00e1rias doen\u00e7as relacionadas com a idade. Nas pessoas com esclerose m\u00faltipla, h\u00e1 provas de um aumento dos marcadores de senesc\u00eancia no sangue perif\u00e9rico e de um aumento das citocinas inflamat\u00f3rias com a idade no l\u00edquido cefalorraquidiano. Embora os marcadores SASP sejam uma forma de investigar a senesc\u00eancia, outra abordagem consiste em medir a express\u00e3o de genes induzidos pela senesc\u00eancia, como o p16Ink4a e o p21, que s\u00e3o genes supressores de tumores que induzem a paragem do ciclo celular. A utiliza\u00e7\u00e3o adicional de pain\u00e9is agregados ou de marcadores de senesc\u00eancia espec\u00edficos do tipo de c\u00e9lula poderia permitir uma identifica\u00e7\u00e3o mais precisa dos padr\u00f5es de senesc\u00eancia. Continuam a ser necess\u00e1rios estudos cl\u00ednicos sobre os efeitos dos marcadores de senesc\u00eancia celular na progress\u00e3o da EM e continuam a ser poss\u00edveis ensaios cl\u00ednicos de senol\u00edticos na EM. <\/p>\n\n

A idade biol\u00f3gica como objetivo de investiga\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

A investiga\u00e7\u00e3o sobre o envelhecimento biol\u00f3gico na EM tem o potencial de mudar os actuais paradigmas de tratamento do controlo dos sintomas na EM progressiva n\u00e3o ativa para a modifica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a. Esta abordagem \u00e9 o ep\u00edtome da hip\u00f3tese da gerosoci\u00eancia, que afirma que a terap\u00eautica dirigida \u00e0 fisiologia do envelhecimento pode prevenir ou atrasar a exacerba\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as relacionadas com a idade. Poder\u00e1 chegar uma altura em que o repert\u00f3rio de terap\u00eauticas para a EM inclua agentes que bloqueiem os processos de envelhecimento para prolongar os anos sem progress\u00e3o da incapacidade. At\u00e9 l\u00e1, \u00e9 necess\u00e1rio estabelecer um quadro para medir o envelhecimento biol\u00f3gico na EM, a fim de validar os mecanismos de envelhecimento como factores de progress\u00e3o da doen\u00e7a. <\/p>\n\n

Fonte: Zhang Y, et al: Envelhecimento biol\u00f3gico na esclerose m\u00faltipla. Mult Scler 2023 Dec; 29(14): 1701-1708.<\/em><\/p>\n\n

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InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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