{"id":391425,"date":"2024-12-22T14:00:00","date_gmt":"2024-12-22T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/prever-e-reduzir-a-atividade-da-doenca-qual-e-a-situacao-atual\/"},"modified":"2024-12-21T23:43:48","modified_gmt":"2024-12-21T22:43:48","slug":"prever-e-reduzir-a-atividade-da-doenca-qual-e-a-situacao-atual","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/prever-e-reduzir-a-atividade-da-doenca-qual-e-a-situacao-atual\/","title":{"rendered":"Prever e reduzir a atividade da doen\u00e7a &#8211; qual \u00e9 a situa\u00e7\u00e3o atual?"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Os principais especialistas na \u00e1rea da neurologia reuniram-se mais uma vez este ano no maior encontro mundial de investiga\u00e7\u00e3o sobre a esclerose m\u00faltipla. A aten\u00e7\u00e3o centrou-se nos aspectos cl\u00ednicos da doen\u00e7a, na patologia e patog\u00e9nese, nos biomarcadores imagiol\u00f3gicos e n\u00e3o imagiol\u00f3gicos, bem como nas op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais e em desenvolvimento. <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>Para al\u00e9m da previs\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a, a resposta ideal \u00e0 imunoterapia ainda n\u00e3o foi bem estudada. Por conseguinte, foi investigada a quest\u00e3o de saber se uma combina\u00e7\u00e3o de medi\u00e7\u00f5es objectivas e biomarcadores poderia prever a resposta ideal \u00e0 imunoterapia ou a presen\u00e7a de atividade e progress\u00e3o da doen\u00e7a num determinado momento [1]. Para tal, foram formadas tr\u00eas coortes de doentes com esclerose m\u00faltipla (EM) e a atividade da EM (evidenciada pela presen\u00e7a de recidiva ou progress\u00e3o na pontua\u00e7\u00e3o EDSS) foi registada em cada doente. A primeira coorte (RMN) era constitu\u00edda por 816 doentes que foram submetidos a uma avalia\u00e7\u00e3o quantitativa automatizada por RMN utilizando o software ICOMETRIX; a segunda coorte era constitu\u00edda por 281 doentes nos quais os n\u00edveis s\u00e9ricos de neurofilamentos (NFL) foram verificados num ou mais pontos temporais; na terceira coorte, 181 doentes foram submetidos a avalia\u00e7\u00f5es cognitivas pormenorizadas. Foram calculadas v\u00e1rias medidas destes grupos de par\u00e2metros e correlacionadas com a presen\u00e7a de atividade de EM. Foi calculado um fator de risco para diferentes limiares e, em seguida, foi utilizada uma combina\u00e7\u00e3o de par\u00e2metros para criar um calculador de risco cumulativo para a atividade da doen\u00e7a.     <\/p>\n\n\n\n<p>O risco relativo (RR) para a atividade da EM foi semelhante em homens e mulheres, mas significativamente mais elevado em doentes com doen\u00e7a progressiva e valores EDSS &gt;4,0. Uma altera\u00e7\u00e3o anual do volume cerebral &gt;1,0% na RMN foi associada a um RR de 1,92 e uma altera\u00e7\u00e3o anual da carga lesional total &gt;1,0 ml foi associada a um RR de 2,58. Um z-score &gt;1,5 nos valores NFL foi associado a um RR de 1,96 e um z-score de    <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"efeitos-das-comorbilidades\" class=\"wp-block-heading\">Efeitos das comorbilidades<\/h3>\n\n\n\n<p>V\u00e1rios estudos sugerem que a comorbilidade influencia os resultados clinicamente relevantes na EM. No entanto, sabe-se menos sobre o impacto da comorbilidade nas medidas de atividade da doen\u00e7a. Um grupo de investigadores procurou avaliar a associa\u00e7\u00e3o das comorbilidades com a atividade da doen\u00e7a em ensaios cl\u00ednicos de terapias modificadoras da doen\u00e7a (DMT) [2]. Foi efectuada uma meta-an\u00e1lise em duas fases de dados de participantes individuais de ensaios cl\u00ednicos de fase III de DMTs para a EM. Foram inclu\u00eddos estudos de 2006 a 2020 com um per\u00edodo de seguimento de pelo menos dois anos. As comorbilidades individuais inclu\u00eddas foram a hipertens\u00e3o, a hiperlipidemia, a doen\u00e7a card\u00edaca funcional, a doen\u00e7a card\u00edaca isqu\u00e9mica, a doen\u00e7a cerebrovascular, a doen\u00e7a vascular perif\u00e9rica, a diabetes, a doen\u00e7a autoimune da tiroide, v\u00e1rias doen\u00e7as auto-imunes, enxaquecas, doen\u00e7as pulmonares e cut\u00e2neas, depress\u00e3o, ansiedade e outras perturba\u00e7\u00f5es mentais. A an\u00e1lise incluiu 16794 pacientes de 17 estudos cl\u00ednicos.        <\/p>\n\n\n\n<p>A presen\u00e7a de \u22653 comorbilidades foi associada a um aumento de 13% do risco de atividade da doen\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos sem comorbilidades. Foi observado um aumento de 20% do risco de atividade da doen\u00e7a em indiv\u00edduos com \u22652 doen\u00e7as cardiometab\u00f3licas em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos sem doen\u00e7as cardiometab\u00f3licas. Um aumento do risco de atividade da doen\u00e7a foi associado a um maior n\u00famero de perturba\u00e7\u00f5es mentais e em indiv\u00edduos com depress\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos sem depress\u00e3o. Os resultados sublinham o impacto negativo das comorbilidades investigadas na atividade da doen\u00e7a na EM e tornam a preven\u00e7\u00e3o e o tratamento das comorbilidades uma preocupa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica urgente.   <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"nao-ignore-a-depressao\" class=\"wp-block-heading\">N\u00e3o ignore a depress\u00e3o<\/h3>\n\n\n\n<p>A preval\u00eancia da depress\u00e3o em doentes com esclerose m\u00faltipla (pwMS) \u00e9 tr\u00eas vezes superior \u00e0 da popula\u00e7\u00e3o em geral. Estudos recentes demonstraram que a depress\u00e3o com\u00f3rbida em doentes com EMp pode levar a piores resultados cl\u00ednicos, incluindo um risco acrescido de reca\u00eddas e de neurodegenera\u00e7\u00e3o acelerada. Estes resultados sugerem que a depress\u00e3o pode ter uma patog\u00e9nese partilhada com a EM que vai para al\u00e9m da mera carga psicol\u00f3gica de uma doen\u00e7a cr\u00f3nica. Al\u00e9m disso, investiga\u00e7\u00f5es recentes apoiam um mecanismo de depress\u00e3o relacionado com o sistema imunit\u00e1rio, sustentado por descobertas de que n\u00edveis perif\u00e9ricos elevados de interleucina-17A (IL-17A) podem afetar a s\u00edntese de serotonina. No entanto, a contribui\u00e7\u00e3o da imunodefici\u00eancia para a depress\u00e3o com\u00f3rbida em pessoas com EM continua por esclarecer. Este foi o objetivo de um estudo recente [3]. Foi encontrada uma correla\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica significativa entre a depress\u00e3o e a EM, embora n\u00e3o tenha sido demonstrada uma rela\u00e7\u00e3o causal entre as duas doen\u00e7as. Foram identificados v\u00e1rios loci de risco comuns relacionados com a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T, que s\u00e3o atribu\u00eddos ao HLA-B, CFB e SLC12A5. A liga\u00e7\u00e3o entre a depress\u00e3o e a esclerose m\u00faltipla atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T foi ainda apoiada pelo MTAG e pela an\u00e1lise de enriquecimento de vias. Atrav\u00e9s de scRNA-seq, os investigadores descobriram um grupo de c\u00e9lulas T CD8+ em pwMS com depress\u00e3o com\u00f3rbida que s\u00e3o capazes de reconhecer tanto a prote\u00edna b\u00e1sica da mielina (MBP) como os p\u00e9ptidos de glutamato descarboxilase 2 (GAD2) ap\u00f3s a apresenta\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula HLA-B. Este grupo de c\u00e9lulas T CD8+ apresentou uma express\u00e3o elevada de IL-17A e RORC. Os resultados sugerem que as doen\u00e7as imunit\u00e1rias comuns podem contribuir para a depress\u00e3o com\u00f3rbida da EM.           <\/p>\n\n\n\n<p><em>Congresso: ECTRIMS 2024<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Panayiota P, et al: Previs\u00e3o da atividade e progress\u00e3o da EM com a utiliza\u00e7\u00e3o de uma combina\u00e7\u00e3o de biomarcadores objectivos (n\u00edveis de neurofilamentos s\u00e9ricos, testes cognitivos e medi\u00e7\u00f5es quantitativas de RMN); sugest\u00f5es para a constru\u00e7\u00e3o de um calculador de risco. O002\/1829. ECTRIMS 2024 &#8211; Apresenta\u00e7\u00f5es orais.<\/li>\n\n\n\n<li>Salter A, et al: A Associa\u00e7\u00e3o de Comorbilidades e Atividade da Doen\u00e7a em Ensaios Cl\u00ednicos de Fase III para Terapias Modificadoras da Doen\u00e7a na Esclerose M\u00faltipla. O005\/1392 ECTRIMS 2024 &#8211; Apresenta\u00e7\u00f5es orais.<\/li>\n\n\n\n<li>Wang X, et al: A disfun\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria contribui para a depress\u00e3o com\u00f3rbida em doentes com esclerose m\u00faltipla. O034\/1580. ECTRIMS 2024 &#8211; Apresenta\u00e7\u00f5es orais.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>I<em>nFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2024; 22(6): 24<\/em> (publicado em 5.12.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><strong> <\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os principais especialistas na \u00e1rea da neurologia reuniram-se mais uma vez este ano no maior encontro mundial de investiga\u00e7\u00e3o sobre a esclerose m\u00faltipla. 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