{"id":391451,"date":"2025-01-23T00:01:00","date_gmt":"2025-01-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391451"},"modified":"2024-12-20T14:40:55","modified_gmt":"2024-12-20T13:40:55","slug":"um-olhar-atento-sobre-o-eixo-hipotalamo-hipofise-adrenal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-olhar-atento-sobre-o-eixo-hipotalamo-hipofise-adrenal\/","title":{"rendered":"Um olhar atento sobre o eixo hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise-adrenal"},"content":{"rendered":"\n

A perturba\u00e7\u00e3o depressiva major (MDD<\/em> ) \u00e9 uma perturba\u00e7\u00e3o mental relacionada com o stress, com uma preval\u00eancia de 20% ao longo da vida, o que a torna uma das doen\u00e7as mentais mais comuns em todo o mundo. Muitos estudos efectuados com um grande n\u00famero de doentes apoiam a hip\u00f3tese de que as anomalias do eixo hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise-adrenal (HPA) s\u00e3o cruciais para o desenvolvimento da MDD. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O estudo Global Burden of Disease<\/em>estima que a MDD \u00e9 uma das tr\u00eas doen\u00e7as mais debilitantes a n\u00edvel mundial. De acordo com a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade, ser\u00e1 tamb\u00e9m a principal causa do peso global da doen\u00e7a at\u00e9 2030. Os doentes com depress\u00e3o t\u00eam uma mortalidade duas vezes superior e uma redu\u00e7\u00e3o de 7 a 14 anos na esperan\u00e7a de vida. Este aumento da mortalidade n\u00e3o se deve apenas ao suic\u00eddio, mas tamb\u00e9m ao aparecimento ou agravamento de perturba\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas como as doen\u00e7as card\u00edacas, a s\u00edndrome metab\u00f3lica, a diabetes mellitus, o cancro ou o acidente vascular cerebral. Embora existam numerosos antidepressivos eficazes, mais de 50% dos doentes n\u00e3o respondem ao primeiro antidepressivo receitado e cerca de 30% n\u00e3o respondem a v\u00e1rias tentativas de tratamento. Estes casos s\u00e3o frequentemente resumidos sob o termo depress\u00e3o resistente ao tratamento (DRT), que \u00e9 geralmente definido como a DMP que persiste ap\u00f3s duas tentativas adequadas com antidepressivos. Para al\u00e9m das elevadas taxas de resposta parcial ou nula, os antidepressivos habitualmente utilizados t\u00eam um in\u00edcio de a\u00e7\u00e3o retardado e efeitos secund\u00e1rios desagrad\u00e1veis ou mesmo amea\u00e7adores. <\/p>\n\n

Estas op\u00e7\u00f5es de tratamento inadequadas conduzem a elevadas taxas de reforma antecipada e de baixas por doen\u00e7a. V\u00e1rios factores s\u00e3o respons\u00e1veis por esta situa\u00e7\u00e3o, como o facto de a DMG ser uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea com subgrupos ou endofen\u00f3tipos mal definidos e de a maioria dos antidepressivos atualmente dispon\u00edveis ter mecanismos semelhantes que visam componentes da sinaliza\u00e7\u00e3o da serotonina, da noradrenalina e da dopamina. Al\u00e9m disso, n\u00e3o existem marcadores gen\u00e9ticos ou biomarcadores que associem de forma fi\u00e1vel os doentes a op\u00e7\u00f5es de tratamento eficazes. Assim, s\u00e3o necess\u00e1rios biomarcadores objectivos e mensur\u00e1veis para permitir uma abordagem de medicina de precis\u00e3o. <\/p>\n\n

Abordagem dos objectivos individuais<\/h3>\n\n

As altera\u00e7\u00f5es do eixo hipot\u00e1lamo-pituit\u00e1ria-adrenal (HPA) na DMP est\u00e3o bem documentadas. No entanto, nem todos os doentes com DMP apresentam disfun\u00e7\u00e3o do eixo HPA. No entanto, mesmo que tenham uma fun\u00e7\u00e3o afetada, a disfun\u00e7\u00e3o pode ocorrer a diferentes n\u00edveis da cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o do eixo HPA. Esta poderia ser a raz\u00e3o pela qual certos compostos que visam o eixo HPA em locais muito espec\u00edficos, como os antagonistas dos receptores V1B da vasopressina, os antagonistas dos receptores da hormona libertadora de corticotropina (CRH)1 ou os antagonistas dos receptores de glucocortic\u00f3ides (GR), apenas melhoram os sintomas depressivos numa determinada propor\u00e7\u00e3o de doentes. Para encontrar o m\u00e9todo de tratamento adequado para cada doente em termos de tratamento individualizado, devem ser efectuados testes que avaliem a fun\u00e7\u00e3o do eixo HPA, como o teste da hormona libertadora de dexametasona-corticotropina (Dex-CRH) ou o teste molecular de supress\u00e3o da dexametasona (mDST). Esta abordagem poderia ser utilizada para identificar os doentes adequados para medicamentos espec\u00edficos que t\u00eam como alvo o eixo HPA. Entretanto, v\u00e1rios medicamentos com diferentes estrat\u00e9gias de tratamento obtiveram efeitos positivos no tratamento da depress\u00e3o. Estes f\u00e1rmacos melhoraram n\u00e3o s\u00f3 os sintomas depressivos, mas tamb\u00e9m as defici\u00eancias do eixo HPA e foram geralmente bem tolerados. Em particular, os antagonistas dos receptores V1B, como o SSR149415\/nelivaptan, e o antagonista GR mifepristone apresentaram resultados promissores. No entanto, os antagonistas do FKBP51, que ainda n\u00e3o foram testados em amostras cl\u00ednicas, tamb\u00e9m obtiveram resultados muito interessantes em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos de depress\u00e3o e ansiedade. Al\u00e9m disso, o FKBP51 parece ser necess\u00e1rio para alguns dos efeitos da cetamina. <\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

    \n
  • Menke A: The HPA Axis as Target for Depression. Curr Neuropharmacol 2023, Aug 24; 22(5): 904\u2013915. <\/li>\n\n\n\n
  • Ebmeier KP, Donaghey C, Steele JD: Recent developments and current controversies in depression. Lancet 2006; 367(9505): 153\u2013167. <\/li>\n\n\n\n
  • Vos T, Barber RM, Bell B, et al.: Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990\u20132013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015; 386(9995): 743\u2013800.<\/li>\n\n\n\n
  • Monroe SM, Harkness KL: Major depression and its recurrences: Life course matters. Annu Rev Clin Psychol 2022; 18(1): 329\u2013357. <\/li>\n\n\n\n
  • L\u00e9pine JP, Briley M: The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7(Suppl. 1): 3\u20137. <\/li>\n\n\n\n
  • Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS: Genetic epidemiology of major depression: Review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2000; 157(10): 1552-1562. <\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(6): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A perturba\u00e7\u00e3o depressiva major (MDD ) \u00e9 uma perturba\u00e7\u00e3o mental relacionada com o stress, com uma preval\u00eancia de 20% ao longo da vida, o que a torna uma das doen\u00e7as…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":391452,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Depress\u00e3o ","footnotes":""},"category":[11521,11524,11481,11551],"tags":[14717,58889,39146],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-391451","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-psiquiatria-e-psicoterapia","category-rx-pt","tag-depressao","tag-desordem-mental","tag-mdd-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-16 05:02:58","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":391448,"slug":"una-mirada-al-eje-hipotalamo-hipofisis-suprarrenal","post_title":"Una mirada al eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-suprarrenal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-mirada-al-eje-hipotalamo-hipofisis-suprarrenal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391451","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=391451"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391451\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":392883,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391451\/revisions\/392883"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/391452"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=391451"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=391451"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=391451"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=391451"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}