{"id":391560,"date":"2024-12-30T23:11:08","date_gmt":"2024-12-30T22:11:08","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=391560"},"modified":"2024-12-30T23:16:59","modified_gmt":"2024-12-30T22:16:59","slug":"biomarcadores-circulantes-para-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/biomarcadores-circulantes-para-o-diagnostico-da-doenca-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Biomarcadores circulantes para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Desde h\u00e1 mais de uma d\u00e9cada, os biomarcadores no LCR e, mais recentemente, na voz revolucionaram verdadeiramente o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer, permitindo uma dete\u00e7\u00e3o mais precisa e exacta da patologia. As diretrizes de 2024, com a sua abordagem cl\u00ednico-biol\u00f3gica integrada, oferecem um procedimento mais completo para o diagn\u00f3stico e a gest\u00e3o personalizada da doen\u00e7a, com cursos espec\u00edficos para cada fase da patologia. <\/strong><\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<div class=\"cnvs-block-alert cnvs-block-alert-1669013560583\" >\n\t<div class=\"cnvs-block-alert-inner\">\n\t\t\n\n<p>Pode fazer o teste CME na nossa plataforma de aprendizagem depois de rever os materiais recomendados. 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Historicamente, o diagn\u00f3stico baseava-se principalmente na observa\u00e7\u00e3o de sintomas cl\u00ednicos, muitas vezes confirmados post mortem por an\u00e1lises cervicais. No entanto, com o advento de tecnologias modernas, como a neuroimagem e a an\u00e1lise de biofluidos, a AM tem sido progressivamente redefinida como uma patologia biol\u00f3gica [1]. A introdu\u00e7\u00e3o de biomarcadores, detect\u00e1veis em fluidos corporais como o l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR) e, mais recentemente, na urina, alterou significativamente a forma como a doen\u00e7a \u00e9 diagnosticada, permitindo uma dete\u00e7\u00e3o cada vez mais precisa da doen\u00e7a em estudos de investiga\u00e7\u00e3o. Em 2018, o Institut National du Vieillissement (NIA) e a Association Alzheimer (AA) introduziram o quadro A\/T\/N (Amylo\u00efde\/Tau\/Neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence), que permite diagnosticar a fisiopatologia da AM com base em biomarcadores espec\u00edficos [2]. Este quadro transformou assim a crit\u00e9riologia da AM e o seu diagn\u00f3stico. Este artigo prop\u00f5e-se examinar esta transi\u00e7\u00e3o da AM de uma interpreta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica para uma valida\u00e7\u00e3o cl\u00ednico-biol\u00f3gica, com um foco particular nos biomarcadores mais proeminentes detectados no LCR e na voz, bem como nas novas diretrizes de 2024, que incorporam uma abordagem cl\u00ednico-biol\u00f3gica complementar para um diagn\u00f3stico preciso [3].       <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"os-biomarcadores-no-liquido-cefalo-raquidiano-lcr\" class=\"wp-block-heading\">Os biomarcadores no l\u00edquido c\u00e9falo-raquidiano (LCR)<\/h3>\n\n\n\n<p>O l\u00edquido c\u00e9falo-raquidiano \u00e9 um fluido biol\u00f3gico essencial para o estudo dos biomarcadores da MA. Reflecte diretamente as altera\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas que ocorrem no colo do \u00fatero. Entre os biomarcadores mais importantes medidos no LCR encontram-se a amiloide-\u03b2 42 (A\u03b242), a prote\u00edna tau total (t-tau) e a prote\u00edna tau fosforilada (p-tau).  <\/p>\n\n\n\n<p><em>Amylo\u00efde-\u03b2<\/em><em> 42 (<\/em><em>A\u03b242<\/em><em>) et le ratio<\/em><em>A\u03b242\/A\u03b240<\/em><em>: <\/em>L&#8217;amylo\u00efde-\u03b2 42 (A\u03b242) est une prot\u00e9ine cl\u00e9 qui forme les plaques amylo\u00efdes dans le cerveau des patients atteints de la MA. Observa-se uma diminui\u00e7\u00e3o da concentra\u00e7\u00e3o de A\u03b242 no LCR devido \u00e0 sua acumula\u00e7\u00e3o sob a forma de placas. Esta diminui\u00e7\u00e3o \u00e9 um marcador precoce da patologia amiloide. [4,5] O r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 \u00e9 um indicador utilizado para melhorar a precis\u00e3o do diagn\u00f3stico. Quando o A\u03b242 diminui no LCR devido \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de placas, os n\u00edveis de A\u03b240, uma forma da prote\u00edna amiloide menos espec\u00edfica da patologia, permanecem est\u00e1veis. O r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 permite corrigir as varia\u00e7\u00f5es individuais dos n\u00edveis de amiloide-\u03b2 e melhora a sensibilidade e a especificidade do diagn\u00f3stico da MA. Um r\u00e1cio baixo indica uma acumula\u00e7\u00e3o significativa de amiloide e constitui um indicador fi\u00e1vel da doen\u00e7a.      <\/p>\n\n\n\n<p>A <em>prote\u00edna Tau e a sua hiperfosforila\u00e7\u00e3o: <\/em>A tau total (t-tau) no LCR \u00e9 um marcador geral da neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. A prote\u00edna tau, em condi\u00e7\u00f5es normais, est\u00e1 envolvida na estabiliza\u00e7\u00e3o dos microt\u00fabulos dos neur\u00f3nios. No entanto, na MA, os n\u00edveis elevados de tau total no LCR indicam uma degrada\u00e7\u00e3o neuronal. Apesar de a tau ser um indicador de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence [6], n\u00e3o \u00e9 espec\u00edfica da MA e pode ser elevada noutras patologias neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ou ap\u00f3s uma les\u00e3o cerebral elevada. A tau fosforilada (p-tau) \u00e9 uma forma modificada da prote\u00edna tau, em que os grupos fosfatos s\u00e3o adicionados a s\u00edtios espec\u00edficos, favorecendo assim a forma\u00e7\u00e3o de estruturas neurofibrilares, uma carater\u00edstica t\u00edpica da MA. As principais formas de p-tau observadas na LCR s\u00e3o p-tau181, p-tau217 e p-tau231. Estes biomarcadores s\u00e3o mais espec\u00edficos para a MA do que o tau total.      <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>O P-tau181<\/strong> \u00e9 um dos primeiros biomarcadores tau fosforilados identificados para a doen\u00e7a de Alzheimer (MA). O seu aumento na LCR reflecte as altera\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas relacionadas com os crescimentos neurofibrilares, que s\u00e3o uma carater\u00edstica t\u00edpica da MA [7]. O p-tau181 \u00e9 um biomarcador sens\u00edvel e relativamente espec\u00edfico da MA, permitindo diferenciar esta doen\u00e7a de outros problemas neurog\u00e9nicos. No entanto, apesar de estar maioritariamente associado \u00e0 MA, pode tamb\u00e9m ser muito elevado noutras formas de doen\u00e7a.   <\/li>\n\n\n\n<li><strong>O p-tau217<\/strong> est\u00e1 mais estreitamente relacionado com a patologia da MA do que o p-tau181. [8,9] Estudos recentes demonstraram que o p-tau217 tem uma melhor correla\u00e7\u00e3o com a forma\u00e7\u00e3o de placas amil\u00f3ides e com os enchev\u00eatrements de tau. Devido \u00e0 sua maior sensibilidade e especificidade, o p-tau217 poderia substituir progressivamente o p-tau181 como biomarcador de refer\u00eancia para o diagn\u00f3stico pr\u00e9-cl\u00ednico, nomeadamente nas fases iniciais e tardias da doen\u00e7a.  <\/li>\n\n\n\n<li><strong>O P-tau231<\/strong> \u00e9 um biomarcador ainda em fase de estudo, mas poder\u00e1 fornecer informa\u00e7\u00f5es suplementares sobre as fases interm\u00e9dias da AM. [10,11] A sua utilidade poderia residir principalmente na monitoriza\u00e7\u00e3o da transi\u00e7\u00e3o entre o d\u00e9fice cognitivo ligeiro (MCI) e a dem\u00eancia. Embora seja um promotor, o p-tau231 necessita ainda de mais investiga\u00e7\u00e3o para validar a sua especificidade e o seu potencial papel na pr\u00e1tica cl\u00ednica.  <\/li>\n\n\n\n<li><strong>MTBR-Tau243:<\/strong> O MTBR-Tau243 \u00e9 um biomarcador espec\u00edfico e promissor para a dete\u00e7\u00e3o da patologia tau na doen\u00e7a de Alzheimer (MA). Este biomarcador caracteriza-se pela sua capacidade de detetar especificamente agregados de tau insol\u00faveis, que est\u00e3o fortemente associados aos sintomas cl\u00ednicos da MA, nomeadamente ao decl\u00ednio cognitivo. Estudos recentes demonstraram que o MTBR-Tau243, medido no l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), \u00e9 o marcador mais correlacionado com a imagem tau-PET, ultrapassando outras formas de tau fosforiladas como o p-tau181 e o p-tau217. [12] Al\u00e9m disso, apresenta um aumento significativo durante as fases avan\u00e7adas da doen\u00e7a, o que constitui um indicador relevante para o acompanhamento da evolu\u00e7\u00e3o da patologia da tau.   <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n[13]Para al\u00e9m destes biomarcadores principais, est\u00e3o a come\u00e7ar a ser exploradas outras formas, como o p-tau205 e o p-tau396\/404. Embora ainda n\u00e3o tenham adquirido a mesma import\u00e2ncia que o p-tau181 ou o p-tau217, podem fornecer informa\u00e7\u00f5es adicionais sobre as fases avan\u00e7adas da neurodegenera\u00e7\u00e3o. Por exemplo, o p-tau396\/404 est\u00e1 frequentemente associado \u00e0s fases mais graves da doen\u00e7a e poderia ajudar a monitorizar a progress\u00e3o em ensaios cl\u00ednicos. [14] A combina\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de t-tau e p-tau permite melhorar o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer. Enquanto o t-tau indica uma degeneresc\u00eancia neuronal generalizada, o p-tau \u00e9 mais espec\u00edfico da doen\u00e7a de Alzheimer. [15] Um r\u00e1cio t-tau\/A\u03b242 elevado \u00e9 igualmente utilizado como indicador preciso, em que um aumento de t-tau combinado com uma diminui\u00e7\u00e3o de A\u03b242 reflecte uma neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence avan\u00e7ada e uma patologia da doen\u00e7a de Alzheimer.     <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"tecnologias-avancadas-para-a-detecao-de-proteinas-no-plasma\" class=\"wp-block-heading\">Tecnologias avan\u00e7adas para a dete\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas no plasma<\/h3>\n\n\n\n<p>A dete\u00e7\u00e3o da prote\u00edna tau fosforilada (p-tau) no plasma representa um dos avan\u00e7os recentes mais promissores no dom\u00ednio dos biomarcadores da doen\u00e7a de Alzheimer (DA). Historicamente, a medi\u00e7\u00e3o da p-tau no plasma tem sido limitada devido \u00e0 sua concentra\u00e7\u00e3o muito baixa e \u00e0 presen\u00e7a de outras prote\u00ednas em circula\u00e7\u00e3o. [16\u201320] No entanto, as tecnologias ultra-sens\u00edveis como o SIMOA (utilizado pela Quanterix) e os imunoensaios automatizados (desenvolvidos pela Roche e pela Fujirebio) ultrapassaram estes obst\u00e1culos. Permitem agora a dete\u00e7\u00e3o precisa de biomarcadores como p-tau181, p-tau217 e o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240, em concentra\u00e7\u00f5es muito baixas. Entre estes biomarcadores, o p-tau217 distingue-se pela sua capacidade de classificar melhor a patologia amiloide e tau, ultrapassando outros biomarcadores como o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240, que s\u00e3o frequentemente menos sens\u00edveis devido a varia\u00e7\u00f5es de pH. Estes testes est\u00e3o a ser cada vez mais utilizados, n\u00e3o s\u00f3 na investiga\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m para um diagn\u00f3stico pr\u00e9-cl\u00ednico mais acess\u00edvel e menos invasivo. Outras empresas, como a C2N Diagnostics, optimizaram os testes de rastreio para a dete\u00e7\u00e3o de A\u03b242\/A\u03b240 utilizando a espetrometria de massa. Embora este biomarcador apresente uma precis\u00e3o inferior \u00e0 do p-tau217, continua a ser crucial para a avalia\u00e7\u00e3o da carga amiloide cervical, mas a sua interpreta\u00e7\u00e3o deve ser associada a outros biomarcadores para garantir uma avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica fi\u00e1vel. Embora estas inova\u00e7\u00f5es tenham demonstrado um grande potencial para v\u00e1rios biomarcadores, necessitam ainda de valida\u00e7\u00e3o adicional antes de poderem ser amplamente utilizadas na pr\u00e1tica cl\u00ednica. No entanto, com as devidas precau\u00e7\u00f5es, estas tecnologias poder\u00e3o ser progressivamente integradas na pr\u00e1tica cl\u00ednica, oferecendo perspectivas promissoras para um diagn\u00f3stico precoce, menos invasivo e potencialmente aplic\u00e1vel \u00e0 depila\u00e7\u00e3o em massa no futuro.         <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"os-biomarcadores-sanguineos\" class=\"wp-block-heading\">Os biomarcadores sangu\u00edneos<\/h3>\n\n\n\n<p>Nos \u00faltimos anos, os biomarcadores sangu\u00edneos tornaram-se cada vez mais importantes como alternativa n\u00e3o invasiva \u00e0s an\u00e1lises do l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR). A sua facilidade de utiliza\u00e7\u00e3o e o seu potencial de deposi\u00e7\u00e3o fazem deles uma ferramenta valiosa para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer (DA). Entre os biomarcadores mais estudados, encontram-se as prote\u00ednas tau fosforiladas (p-tau), a cadeia leve dos neurofilamentos (NfL), as prote\u00ednas gliofibrilares \u00e1cidas (GFAP), bem como os biomarcadores amil\u00f3ides, como o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 no plasma. [17] Embora estes biomarcadores ofere\u00e7am perspectivas interessantes, o seu desempenho varia consoante a tecnologia utilizada e a fase da doen\u00e7a.   <\/p>\n\n\n\n<p><em>Amiloide-\u03b2<\/em><em> no sangue: <\/em>uma alternativa prometedora mas limitada: A dete\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas amil\u00f3ides no sangue, em particular o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240, representa um ponto de viragem para o diagn\u00f3stico n\u00e3o invasivo da MA. [16] No entanto, estudos comparativos recentes mostram que os testes baseados no r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 s\u00e3o globalmente menos eficazes do que os baseados nas prote\u00ednas p-tau217 . De facto, as flutua\u00e7\u00f5es devidas a factores perif\u00e9ricos n\u00e3o relacionados com a patologia cervical, como a presen\u00e7a de APP em diferentes tecidos, complicam a interpreta\u00e7\u00e3o deste biomarcador. Tecnologias como o SIMOA e o Lumipulse permitem medir este r\u00e1cio com precis\u00e3o, mas as varia\u00e7\u00f5es sist\u00e9micas podem reduzir a sua especificidade. Embora os biomarcadores amil\u00f3ides possam ser utilizados para avaliar a carga amiloide cervical, necessitam frequentemente de ser combinados com outros biomarcadores para melhorar a precis\u00e3o do diagn\u00f3stico.    <\/p>\n\n\n\n<p><em>Les prot\u00e9ines tau phosphoryl\u00e9es (p-tau) <\/em>: diff\u00e9rences technologiques et implications cliniques: Les formes de p-tau mesur\u00e9es dans le sang, telles que p-tau181, p-tau217, et parfois p-tau231, jouent un r\u00f4le crucial dans le diagnostique pr\u00e9coce de la MA. De acordo com estudos recentes, o p-tau217 \u00e9 um dos biomarcadores mais promissores, com melhor precis\u00e3o diagn\u00f3stica do que o p-tau181, especialmente para diferenciar a MA de outras formas de depress\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>P-tau181:<\/strong> Apesar de ser uma das primeiras formas utilizadas para o diagn\u00f3stico sangu\u00edneo, o P-tau181 apresenta uma sensibilidade limitada, sobretudo nas fases mais precoces da doen\u00e7a [8]. [21] Testes como os propostos pela Roche e Quanterix mostram um desempenho aceit\u00e1vel, mas inferior ao p-tau217 em termos de correla\u00e7\u00e3o com os resultados da PET amiloide. <\/li>\n\n\n\n<li>[22]P<strong>-tau217: <\/strong>De acordo com estudos recentes, o p-tau217 detectado atrav\u00e9s de tecnologias como C2N e Fujirebio Lumipulse oferece uma melhor sensibilidade e especificidade para a dete\u00e7\u00e3o da patologia amiloide, ultrapassando outros biomarcadores em testes comparativos. [21] Os desempenhos do p-tau217 s\u00e3o particularmente elevados nas fases pr\u00e9-cl\u00ednicas da doen\u00e7a, o que o torna um instrumento essencial para um diagn\u00f3stico precoce. <\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p><em>Neurofilamento maior (NfL): um marcador n\u00e3o espec\u00edfico de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence:<\/em> O NfL \u00e9 um marcador de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence n\u00e3o espec\u00edfico, medido no sangue. Apesar de os n\u00edveis de NfL aumentarem em v\u00e1rias doen\u00e7as neurodegenerativas, incluindo a MA, os seus desempenhos s\u00e3o inferiores aos do p-tau. O estudo mostra que testes como o Roche NeuroToolKit e o Quanterix Neurology 4-Plex permitem a dete\u00e7\u00e3o de NfL com uma boa sensibilidade, mas com uma especificidade inferior \u00e0 do p-tau217. O NfL continua, no entanto, a ser um excelente marcador para monitorizar a evolu\u00e7\u00e3o da degenera\u00e7\u00e3o neuronal e para avaliar tratamentos neuroprotectores.   <\/p>\n\n\n\n<p><em>Gliofibrillaire acide prot\u00e9ine (GFAP):<\/em> un marqueur de l&#8217;inflammation gliale: GFAP refl\u00e8te l&#8217;inflammation gliale li\u00e9e \u00e0 l&#8217;activation des astrocytes dans le cerveau. O estudo mostra que o GFAP \u00e9 um marcador promotor da dete\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 patologia amiloide, com aumentos significativos observados em doentes amil\u00f3ides positivos. No entanto, tal como a NfL, a GFAP n\u00e3o \u00e9 espec\u00edfica da MA e pode ser observada noutras patologias neuroinflamat\u00f3rias. [25] As tecnologias Roche e Quanterix permitem medir o GFAP com grande precis\u00e3o, e a sua combina\u00e7\u00e3o com o p-tau melhora a avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica.   <\/p>\n\n\n\n<p><strong>Nota: <\/strong>O gene APOE, e em particular o alelo \u03b54, \u00e9 o principal fator de risco gen\u00e9tico para a MA. [26,27] Os portadores do alelo \u03b54 correm o risco de desenvolver a doen\u00e7a. O alelo tamb\u00e9m est\u00e1 associado a n\u00edveis mais elevados de p-tau e de placas amil\u00f3ides, o que aumenta a probabilidade de progress\u00e3o r\u00e1pida da patologia. Al\u00e9m disso, os portadores de APOE \u03b54 apresentam frequentemente n\u00edveis elevados de GFAP, indicando uma neuro-inflama\u00e7\u00e3o mais marcada, o que sugere que este alelo contribui n\u00e3o s\u00f3 para a acumula\u00e7\u00e3o de amiloide, mas tamb\u00e9m para a inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 MA. A considera\u00e7\u00e3o da gen\u00e9tica tamb\u00e9m pode servir como um indicador para interpretar os resultados de uma an\u00e1lise do plasma de um doente sintom\u00e1tico.    <\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background has-fixed-layout\" style=\"background-color:#8dd2fc73\"><tbody><tr><td>Por conseguinte, est\u00e1 a ser desenvolvido um novo conceito de vias de diagn\u00f3stico, que ser\u00e1 provavelmente aperfei\u00e7oado nos pr\u00f3ximos anos. A partir de agora, as vias classificar\u00e3o os doentes de acordo com as anomalias dos biomarcadores Core 1 e Core 2, bem como com a presen\u00e7a ou aus\u00eancia de sintomas cl\u00ednicos, a fim de ajustar o diagn\u00f3stico e o acompanhamento. Estas novas diretrizes poder\u00e3o fornecer um quadro mais preciso para a avalia\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica e o acompanhamento da evolu\u00e7\u00e3o da MA de uma forma mais personalizada, integrando biomarcadores plasm\u00e1ticos, LCR e avalia\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Facilitam igualmente uma abordagem adaptada a cada fase da doen\u00e7a, desde a fase pr\u00e9-cl\u00ednica at\u00e9 \u00e0s fases avan\u00e7adas da neurodegeneresc\u00eancia.   <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h3 id=\"da-investigacao-ao-diagnostico\" class=\"wp-block-heading\">Da investiga\u00e7\u00e3o ao diagn\u00f3stico?<\/h3>\n\n\n\n<p>Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, os progressos da investiga\u00e7\u00e3o sobre os biomarcadores da doen\u00e7a de Alzheimer conduziram a uma transi\u00e7\u00e3o crucial para a aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e para um diagn\u00f3stico de precis\u00e3o cada vez mais acess\u00edvel. Os primeiros estudos centraram-se na identifica\u00e7\u00e3o da patologia amiloide e da proteinopatia tau no l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), o que levou ao desenvolvimento de testes capazes de detetar estas anomalias com grande precis\u00e3o. Estes biomarcadores, inicialmente utilizados na investiga\u00e7\u00e3o, permitiram confirmar a presen\u00e7a de altera\u00e7\u00f5es fisiopatol\u00f3gicas antes dos sintomas. No entanto, o acesso a estes testes estava limitado a centros de investiga\u00e7\u00e3o especializados devido \u00e0s t\u00e9cnicas invasivas e dispendiosas utilizadas. Com a introdu\u00e7\u00e3o dos biomarcadores plasm\u00e1ticos, em particular as formas p-tau e o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240, a investiga\u00e7\u00e3o deu um passo decisivo para uma aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica mais alargada. A capacidade de detetar estes biomarcadores no organismo, gra\u00e7as \u00e0s tecnologias ultra-sens\u00edveis, abriu a porta a uma dete\u00e7\u00e3o cl\u00ednica n\u00e3o invasiva e mais facilmente realiz\u00e1vel. Estas inova\u00e7\u00f5es poder\u00e3o permitir confirmar facilmente a fisiopatologia da MA em doentes com um quadro cl\u00ednico sugestivo e identificar indiv\u00edduos assintom\u00e1ticos e em risco de desenvolver MA, mesmo antes do aparecimento de sintomas cognitivos. No entanto, continuam a existir desafios no que respeita \u00e0 normaliza\u00e7\u00e3o dos testes, \u00e0 sua variabilidade (varia\u00e7\u00e3o circadiana, fun\u00e7\u00e3o renal, fun\u00e7\u00e3o vascular), \u00e0 sua disponibilidade em grandes centros e \u00e0 imputa\u00e7\u00e3o de custos, nomeadamente para o reembolso dos testes plasm\u00e1ticos. A integra\u00e7\u00e3o progressiva dos biomarcadores nos cuidados di\u00e1rios, associada a tecnologias de imagem como a PET amiloide e a PET tau, permite n\u00e3o s\u00f3 um diagn\u00f3stico mais preciso, mas tamb\u00e9m uma melhor avalia\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a. Esta transi\u00e7\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o para a cl\u00ednica representa um avan\u00e7o importante para a medicina personalizada e poder\u00e1 permitir estrat\u00e9gias de preven\u00e7\u00e3o de segundo ou terceiro n\u00edvel, consoante a fase da doen\u00e7a.         <\/p>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2185\" height=\"1413\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-391138\" style=\"width:500px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17.png 2185w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-800x517.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1160x750.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1536x993.png 1536w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1120x724.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1600x1035.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/abb1_NP6_s17-1920x1242.png 1920w\" sizes=\"(max-width: 2185px) 100vw, 2185px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<h3 id=\"para-uma-abordagem-clinico-biologica-mais-integrada\" class=\"wp-block-heading\">Para uma abordagem cl\u00ednico-biol\u00f3gica mais integrada<\/h3>\n\n\n\n[16]Em 2024, o Institut National du Vieillissement (NIA) e a Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer propuseram novas diretrizes baseadas numa abordagem que combina avalia\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e biol\u00f3gicas para melhorar o diagn\u00f3stico e o acompanhamento da progress\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer (AM) . Estas diretrizes est\u00e3o organizadas em torno de duas categorias de biomarcadores: Core 1 e Core 2, bem como de v\u00e1rias vias de diagn\u00f3stico (1A, 1B, etc.), que permitem classificar os doentes em fun\u00e7\u00e3o da evolu\u00e7\u00e3o da sua patologia. Os biomarcadores do n\u00facleo 1 medem diretamente a patologia amiloide e tau. Incluem indicadores como o r\u00e1cio b\u00eata-amilo\u00efde A\u03b242\/A\u03b240 e as formas de tau fosforilada (p-tau181, p-tau217). Estas anomalias aparecem nas fases iniciais da doen\u00e7a, frequentemente em correla\u00e7\u00e3o com os resultados da imagiologia amiloide PET, facilitando assim um diagn\u00f3stico preliminar antes do aparecimento dos sintomas cl\u00ednicos. Os biomarcadores plasm\u00e1ticos, em particular o p-tau217 e o p-tau181, demonstraram ser \u00fateis para detetar estas anomalias no plasma, permitindo uma dete\u00e7\u00e3o mais extensa e menos invasiva. No entanto, a interpreta\u00e7\u00e3o destes resultados deve ser associada a uma avalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica exaustiva. Os biomarcadores do Core 2 reflectem o processo de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence e de prot\u00e9inopatia tau mais avan\u00e7ado, tal como o MTBR-tau243. Estes tornam-se anormais nas fases mais avan\u00e7adas da AM, em associa\u00e7\u00e3o direta com o aparecimento de sintomas cognitivos. Biomarcadores como a cadeia leve do neurofilamento (NfL) e a prot\u00e9ina \u00e1cida gliofibrilar (GFAP), detectados no s\u00e9men e no l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), fornecem informa\u00e7\u00f5es precisas sobre a degenera\u00e7\u00e3o neuronal e a inflama\u00e7\u00e3o, desempenhando um papel crucial na avalia\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o da doen\u00e7a e na adapta\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas.         <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"proposta-de-um-cenario-hipotetico-para-o-percurso-diagnostico-e-terapeutico-de-um-doente-afetado-pela-doenca-de-alzheimer\" class=\"wp-block-heading\">Proposta de um cen\u00e1rio hipot\u00e9tico para o percurso diagn\u00f3stico e terap\u00eautico de um doente afetado pela doen\u00e7a de Alzheimer<\/h3>\n\n\n\n<p><em>\u00c9tape 1: Depistage dans un centre de la memoire (Parcours 1A): <\/em>O Sr. K., de 62 anos, \u00e9 consultado numa consulta de rotina sem sintomas cognitivos percept\u00edveis. Tendo em conta a sua hist\u00f3ria familiar de doen\u00e7a de Alzheimer, seria orientado para uma avalia\u00e7\u00e3o preliminar num centro de mem\u00f3ria. Um teste sangu\u00edneo poderia revelar n\u00edveis anormalmente elevados de p-tau217, bem como um r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 reduzido, que s\u00e3o potenciais indicadores de uma patologia amiloide. Estes resultados foram confirmados por uma an\u00e1lise do l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), que demonstrou uma acumula\u00e7\u00e3o anormal de amiloide e de prote\u00ednas tau. Nesta fase, o Sr. K. n\u00e3o apresentava quaisquer sintomas cl\u00ednicos, mas os seus biomarcadores core 1 (p-tau e A\u03b2) podiam indicar uma patologia pr\u00e9-cl\u00ednica de Alzheimer (curso 1A). Dada a dete\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cl\u00ednica desta patologia amiloide, seria conceb\u00edvel propor uma terapia anti-amiloide, como o lecanemab ou o donanemab, para prevenir a forma\u00e7\u00e3o de placas amil\u00f3ides no c\u00e9rebro. Estes tratamentos, administrados numa fase pr\u00e9-cl\u00ednica, poderiam ter como objetivo retardar a progress\u00e3o dos sintomas cognitivos graves.      <\/p>\n\n\n\n<p><em>\u00c9tape 2: Apari\u00e7\u00e3o de problemas cognitivos maiores (Parcours 1B): <\/em>Dois anos mais tarde, o Sr. K. come\u00e7ar\u00e1 a apresentar problemas de mem\u00f3ria mais graves, tais como problemas de encontro. Seria ent\u00e3o efectuada uma reavalia\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, incluindo uma nova s\u00e9rie de an\u00e1lises sangu\u00edneas e um teste lombaire. Os resultados poderiam mostrar anomalias persistentes nos biomarcadores do core 1, confirmando a continuidade da patologia amiloide e tau. Os testes neuropsicol\u00f3gicos podem revelar uma ligeira desorienta\u00e7\u00e3o cognitiva. Nesta fase, o Sr. K. entrou no curso 1B, caracterizado pela presen\u00e7a de problemas cognitivos ligeiros<em> (d\u00e9fice cognitivo ligeiro, <\/em>ou MCI) associados a biomarcadores anormais. Esta evolu\u00e7\u00e3o poderia justificar uma intensifica\u00e7\u00e3o da vigil\u00e2ncia e um aumento do potencial da terapia anti-amiloide para melhorar a preven\u00e7\u00e3o de sintomas graves. Estes tratamentos continuariam a ser administrados com o objetivo de abrandar a progress\u00e3o para uma doen\u00e7a confirmada.      <\/p>\n\n\n\n<p><em>\u00c9tape 3: Evolu\u00e7\u00e3o para uma neurog\u00e9nese avan\u00e7ada (Parcours 2C): <\/em>Cinquenta anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico inicial, os sintomas do Sr. K. agravaram-se. Podia apresentar problemas cognitivos mais graves que afectavam as suas actividades di\u00e1rias, marcando assim a transi\u00e7\u00e3o para uma dem\u00eancia mais avan\u00e7ada. Foi efectuada uma nova s\u00e9rie de an\u00e1lises de biomarcadores, revelando anomalias nos biomarcadores Core 2, como a varia\u00e7\u00e3o p-tau205. Al\u00e9m disso, os biomarcadores de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, como o NfL <em>(neurofilament light chain)<\/em> e o GFAP <em>(glial fibrillary acidic protein), <\/em>podem indicar neuroinflama\u00e7\u00e3o e destrui\u00e7\u00e3o neuronal ativa. Uma imagem tau-PET pode mostrar uma acumula\u00e7\u00e3o aumentada de tau nas regi\u00f5es associadas \u00e0 cogni\u00e7\u00e3o. Nesta fase, o Sr. K. encontrava-se na fase 2C, com uma neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence acentuada. O plano de tratamento centrou-se na gest\u00e3o dos sintomas cognitivos e comportamentais, com uma combina\u00e7\u00e3o de tratamentos sintom\u00e1ticos, cuidados personalizados e um maior apoio \u00e0 fam\u00edlia, de modo a manter a qualidade de vida do doente.      <\/p>\n\n\n\n<p><em>Conclus\u00e3o:<\/em> Este cen\u00e1rio hipot\u00e9tico real\u00e7a a import\u00e2ncia da pr\u00e9-dete\u00e7\u00e3o por biomarcadores sangu\u00edneos e LCR na doen\u00e7a de Alzheimer. Mostra tamb\u00e9m que a introdu\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos anti-amiloide poderia ajudar a abrandar a progress\u00e3o da doen\u00e7a antes do in\u00edcio dos sintomas. A monitoriza\u00e7\u00e3o cont\u00ednua dos biomarcadores, associada a avalia\u00e7\u00f5es neuropsicol\u00f3gicas, permite ajustar as interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas em fun\u00e7\u00e3o da evolu\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica e cl\u00ednica, garantindo assim uma abordagem personalizada do doente.  <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"vantagens-clinicas-do-diagnostico-precoce\" class=\"wp-block-heading\">Vantagens cl\u00ednicas do diagn\u00f3stico precoce<\/h3>\n\n\n\n<p>O diagn\u00f3stico precoce da doen\u00e7a de Alzheimer, poss\u00edvel gra\u00e7as aos biomarcadores presentes no LCR e na voz, traz grandes benef\u00edcios cl\u00ednicos. Permite intervir numa fase em que os tratamentos, embora limitados na sua capacidade de reverter a doen\u00e7a, podem travar a progress\u00e3o dos sintomas cognitivos. Ao identificar a patologia no est\u00e1dio 1A, quando os doentes ainda n\u00e3o apresentam quaisquer sinais cl\u00ednicos, os profissionais podem p\u00f4r em pr\u00e1tica estrat\u00e9gias terap\u00eauticas preventivas destinadas a retardar a transi\u00e7\u00e3o para est\u00e1dios mais sintom\u00e1ticos. Outra vantagem fundamental da interven\u00e7\u00e3o precoce \u00e9 a possibilidade de um melhor planeamento dos cuidados a longo prazo. Uma vez identificada a patologia atrav\u00e9s de biomarcadores de amiloide ou tau, os doentes e as suas fam\u00edlias podem beneficiar de uma melhor antecipa\u00e7\u00e3o da evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a. Isto inclui decis\u00f5es mais informadas em termos de cuidados, de gest\u00e3o financeira e de organiza\u00e7\u00e3o da vida quotidiana, bem como a cria\u00e7\u00e3o de redes de apoio adaptadas. Esta abordagem proactiva permite melhorar a qualidade de vida do doente, abrandando os efeitos incapacitantes da dem\u00eancia e favorecendo uma abordagem personalizada dos cuidados.        <\/p>\n\n\n\n<p>O diagn\u00f3stico pr\u00e9-cl\u00ednico, gra\u00e7as a biomarcadores como o p-tau217 e o A\u03b242\/A\u03b240, permite tamb\u00e9m tomar uma decis\u00e3o terap\u00eautica mais exacta e adaptada ao doente. Os m\u00e9dicos podem determinar mais rapidamente se um doente \u00e9 eleg\u00edvel para ensaios cl\u00ednicos de novas terapias ou para tratamentos destinados a modificar a doen\u00e7a, a fim de reduzir a acumula\u00e7\u00e3o de amiloide ou tau. Ao tratar os doentes nas fases iniciais da doen\u00e7a, \u00e9 tamb\u00e9m poss\u00edvel limitar o impacto das complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias associadas ao desenvolvimento da MA, como a perda de autonomia, os problemas comportamentais e o aumento da carga sobre os prestadores de cuidados. [28] Por \u00faltimo, o diagn\u00f3stico precoce permite uma melhor gest\u00e3o dos recursos m\u00e9dicos, nomeadamente nos pa\u00edses com poucos recursos. Ao identificar com maior precis\u00e3o os doentes que mais necessitam de um acompanhamento rigoroso ou de interven\u00e7\u00f5es espec\u00edficas, os m\u00e9dicos podem adaptar as suas pr\u00e1ticas e dar prioridade aos cuidados de acordo com a gravidade da doen\u00e7a. Isto tamb\u00e9m pode ter implica\u00e7\u00f5es econ\u00f3micas positivas, reduzindo os custos a longo prazo associados a interven\u00e7\u00f5es tardias para a dem\u00eancia avan\u00e7ada, que frequentemente envolvem hospitaliza\u00e7\u00e3o e cuidados mais complexos.     <\/p>\n\n\n\n<h3 id=\"conclusao\" class=\"wp-block-heading\">Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n\n\n<p>Os biomarcadores no LCR e na voz revolucionaram verdadeiramente o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer, permitindo uma dete\u00e7\u00e3o mais precisa e exacta da patologia, mesmo antes do aparecimento dos sintomas cl\u00ednicos. As diretrizes de 2024, com a sua abordagem cl\u00ednico-biol\u00f3gica integrada, oferecem um procedimento mais completo para o diagn\u00f3stico e a gest\u00e3o personalizada da doen\u00e7a, com cursos espec\u00edficos para cada fase da patologia. No entanto, apesar destes avan\u00e7os, \u00e9 necess\u00e1rio prosseguir os esfor\u00e7os para tornar estas tecnologias mais acess\u00edveis, nomeadamente alargando a sua disponibilidade para al\u00e9m dos centros especializados e abordando quest\u00f5es relacionadas com os custos e o reembolso. Estas iniciativas ser\u00e3o cruciais para melhorar a gest\u00e3o desta doen\u00e7a em larga escala, permitindo um acesso mais equitativo ao diagn\u00f3stico precoce e a interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas e de sobreviv\u00eancia mais adequadas.   <\/p>\n\n\n\n<p><strong>Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Desde h\u00e1 mais de uma d\u00e9cada, os biomarcadores no LCR e, mais recentemente, na voz, revolucionaram verdadeiramente o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer, permitindo um diagn\u00f3stico mais preciso e exato da patologia.  <\/li>\n\n\n\n<li>As diretrizes de 2024, com a sua abordagem cl\u00ednico-biol\u00f3gica integrada, oferecem um procedimento mais completo para o diagn\u00f3stico e o tratamento personalizado da doen\u00e7a, com cursos espec\u00edficos para cada fase da patologia.  <\/li>\n\n\n\n<li>No entanto, apesar destes avan\u00e7os, \u00e9 necess\u00e1rio prosseguir os nossos esfor\u00e7os para tornar estas tecnologias mais fi\u00e1veis e acess\u00edveis. Nos pr\u00f3ximos anos, os biomarcadores da doen\u00e7a de Alzheimer na voz poder\u00e3o transformar a forma como a doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 diagnosticada antecipadamente, oferecendo assim uma janela de oportunidade para a interven\u00e7\u00e3o antes mesmo do in\u00edcio dos sintomas cl\u00ednicos.   <\/li>\n\n\n\n<li>Marcadores como o p-tau217 e o r\u00e1cio A\u03b242\/A\u03b240 promovem uma maior precis\u00e3o diagn\u00f3stica, permitindo a defini\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para minimizar a progress\u00e3o da doen\u00e7a.  <\/li>\n\n\n\n<li>Estes avan\u00e7os ofereceram aos cl\u00ednicos ferramentas mais sens\u00edveis, menos invasivas e potencialmente aplic\u00e1veis na pr\u00e1tica cl\u00ednica de rotina.  <\/li>\n\n\n\n<li>Embora existam desafios em termos de normaliza\u00e7\u00e3o e de custos para os sistemas de sa\u00fade, as orienta\u00e7\u00f5es para 2024 abrem a porta a cuidados personalizados, combinando a avalia\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica e cl\u00ednica para otimizar os cuidados em cada fase da doen\u00e7a.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png\"><img decoding=\"async\" width=\"1075\" height=\"447\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-391136 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 1075px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1075\/447;width:400px\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz.png 1075w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Kasten_Lilly_franz-800x333.png 800w\" data-sizes=\"(max-width: 1075px) 100vw, 1075px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Huang S, Wang YJ, Guo J: Biofluid Biomarkers of Alzheimer&#8217;s Disease: Progress, Problems, and Perspectives [Biomarcadores biofluidos da doen\u00e7a de Alzheimer: progressos, problemas e perspectivas]. Neuroscience Bulletin 2022 38: 6 38, 677-691 (2022). <\/li>\n\n\n\n<li>Jack CR, et al: Quadro de Investiga\u00e7\u00e3o NIA-AA: Rumo a uma defini\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica da doen\u00e7a de Alzheimer. Alzheimer &amp; Dementia 2018; 14: 535-562.<\/li>\n\n\n\n<li>Jack CR, et al: Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer&#8217;s disease: Alzheimer&#8217;s Association Workgroup. Alzheimer e Dem\u00eancia 2024; 20: 5143-5169.<\/li>\n\n\n\n<li>Salvad\u00f3 G, et al: Associa\u00e7\u00f5es espec\u00edficas entre biomarcadores plasm\u00e1ticos e cargas de placas amil\u00f3ides e emaranhados de tau postmortem. EMBO Mol Med 2023; 15.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, Lehmann S, Otto M, et al: Vantagens e desvantagens da utiliza\u00e7\u00e3o do r\u00e1cio CSF Amyloid \u03b2 (A\u03b2) 42\/40 no diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer. Alzheimers Res Ther 2019; 11: 1-15.<\/li>\n\n\n\n<li>Holper S, Watson R, Yassi N: Tau as a Biomarker of Neurodegeneration. Revista Internacional de Ci\u00eancias Moleculares 2022; 23: 7307. <\/li>\n\n\n\n<li>Kurihara M, Komatsu H, Sengoku R: ARTIGO COMPLETO P-Tau181 no LCR e Outros Biomarcadores em Pacientes com Doen\u00e7a de Inclus\u00e3o Intranuclear Neuronal. Cite como: Neurology\u00ae 2023; 100: 1009-1019. <\/li>\n\n\n\n<li>Janelidze S, et al: Plasma P-tau181 in Alzheimer&#8217;s disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer&#8217;s dementia. Nat Med (2020), doi: 10.1038\/s41591-020-0755-1.<\/li>\n\n\n\n<li>Janelidze S, et al: O p-tau217 do fluido cerebrospinal tem melhor desempenho do que o p-tau181 como biomarcador da doen\u00e7a de Alzheimer. Nature Communications 2020; 11(1): 1-12.<\/li>\n\n\n\n<li>Ashton NJ, et al: Plasma p-tau231: um novo biomarcador para a patologia incipiente da doen\u00e7a de Alzheimer. Ata Neuropathol 2021; 141: 709-724.<\/li>\n\n\n\n<li>Buerger K, et al: A prote\u00edna tau no LCR fosforilada na treonina 231 est\u00e1 correlacionada com o decl\u00ednio cognitivo em indiv\u00edduos com DCL. Neurology 2002; 59: 627-629.<\/li>\n\n\n\n<li>Horie K, et al: CSF MTBR-tau243 is a specific biomarker of tau tangle pathology in Alzheimer&#8217;s disease. Nature Medicine 2023; 29(8): 1954-1963.<\/li>\n\n\n\n<li>Lantero-Rodriguez J, et al: CSF p-tau205: um biomarcador da patologia da tau na doen\u00e7a de Alzheimer. Ata Neuropathol 2024; 147: 1-17.<\/li>\n\n\n\n<li>Olsson B, et al: Biomarcadores do LCR e do sangue para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Lancet Neurol 2016; 15: 673-684.<\/li>\n\n\n\n<li>Santangelo R, et al: O r\u00e1cio CSF p-tau181\/A\u03b242 oferece uma boa precis\u00e3o &#8220;in vivo&#8221; no diagn\u00f3stico diferencial da dem\u00eancia de Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2019; 16: 587-595.<\/li>\n\n\n\n<li>Schindler SE, et al: Head-to-head comparison of leading blood tests for Alzheimer&#8217;s disease pathology (Compara\u00e7\u00e3o direta das principais an\u00e1lises ao sangue para a patologia da doen\u00e7a de Alzheimer). Alzheimer&#8217;s &amp; Dementia (2024), doi: 10.1002\/ALZ.14315.<\/li>\n\n\n\n<li>Hampel H, et al: Biomarcadores baseados no sangue para a doen\u00e7a de Alzheimer: estado atual e utiliza\u00e7\u00e3o futura num panorama global de cuidados de sa\u00fade transformado. Neur\u00f3nio 2023; 111: 2781-2799.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es de utiliza\u00e7\u00e3o adequada da Associa\u00e7\u00e3o de Alzheimer para biomarcadores sangu\u00edneos na doen\u00e7a de Alzheimer. Alzheimer &amp; Dementia 2022; 18: 2669-2686.<\/li>\n\n\n\n<li>Hansson O, Blennow K, Zetterberg H, Dage J: Biomarcadores sangu\u00edneos para a doen\u00e7a de Alzheimer na pr\u00e1tica cl\u00ednica e em ensaios. Nat Aging 2023; 3: 506-519. <\/li>\n\n\n\n<li>\u00c1lvarez-S\u00e1nchez L, Pe\u00f1a-Bautista C, Baquero M, Ch\u00e1fer-Peric\u00e1s C: Novas tecnologias de dete\u00e7\u00e3o ultra-sens\u00edveis para a identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores sangu\u00edneos precoces e minimamente invasivos da doen\u00e7a de Alzheimer. Journal of Alzheimer&#8217;s Disease 2022; 86: 1337-1369. <\/li>\n\n\n\n<li>Blennow K, et al: O valor cl\u00ednico potencial dos biomarcadores plasm\u00e1ticos na doen\u00e7a de Alzheimer. Alzheimer &amp; Dementia 2023; 19: 5805-5816.<\/li>\n\n\n\n<li>Ashton NJ, et al: Precis\u00e3o de diagn\u00f3stico de um imunoensaio de Tau 217 fosforilado no plasma para a patologia da doen\u00e7a de Alzheimer. JAMA Neurol 2024; 81: 255-263.<\/li>\n\n\n\n<li>Alcolea D, Beeri MS, Rojas JC, et al: Biomarcadores sangu\u00edneos em doen\u00e7as neurodegenerativas: Implica\u00e7\u00f5es para o Neurologista Cl\u00ednico. Neurologia 2023; 101: 172-180.<\/li>\n\n\n\n<li>Palmqvist S, et al: Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA 2020; 324: 772-781.<\/li>\n\n\n\n<li>Kim KY, Shin KY, Chang KA: GFAP as a Potential Biomarker for Alzheimer&#8217;s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis (GFAP como um Potencial Biomarcador para a Doen\u00e7a de Alzheimer: Uma Revis\u00e3o Sistem\u00e1tica e Meta-An\u00e1lise). Cells 2023: 12. <\/li>\n\n\n\n<li>Yakoub Y, et al: Traject\u00f3rias longitudinais de biomarcadores sangu\u00edneos na doen\u00e7a de Alzheimer pr\u00e9-cl\u00ednica. Alzheimers Dement 2023; 19: 5620-5631.<\/li>\n\n\n\n<li>Stevenson-Hoare J, et al: Plasma biomarkers and genetics in the diagnosis and prediction of Alzheimer&#8217;s disease. Brain 2023; 146: 690-699.<\/li>\n\n\n\n<li>Nwamekang Belinga L, et al: Circulating Biomarkers for Alzheimer&#8217;s Disease: Unlocking the Diagnostic Potential in Low- and Middle-Income Countries, Focusing on Africa [Biomarcadores Circulantes para a Doen\u00e7a de Alzheimer: Desbloqueando o Potencial de Diagn\u00f3stico em Pa\u00edses de Baixo e M\u00e9dio Rendimento, com Foco em \u00c1frica]. Neurodegener Dis 2024; 24: 26-40.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSCHIATRIE 2024; 22(6): 14-19<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Desde h\u00e1 mais de uma d\u00e9cada, os biomarcadores no LCR e, mais recentemente, na voz revolucionaram verdadeiramente o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a de Alzheimer, permitindo uma dete\u00e7\u00e3o mais precisa e exacta&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":391561,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7a de Alzheimer","footnotes":""},"category":[11551,22618,11697,11360,11374],"tags":[13629],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-391560","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-rx-pt","category-formacao-cme","category-formacao-com-parceiro","category-geriatria-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","tag-biomarcador","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 20:01:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":391557,"slug":"biomarcadores-circulantes-para-el-diagnostico-de-la-enfermedad-de-alzheimer","post_title":"Biomarcadores circulantes para el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Alzheimer","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/biomarcadores-circulantes-para-el-diagnostico-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391560","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=391560"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391560\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":393031,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/391560\/revisions\/393031"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/391561"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=391560"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=391560"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=391560"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=391560"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}