{"id":392070,"date":"2025-01-20T22:27:14","date_gmt":"2025-01-20T21:27:14","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392070"},"modified":"2025-01-20T22:32:13","modified_gmt":"2025-01-20T21:32:13","slug":"terapia-baseada-em-celulas-t-pronta-a-usar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-baseada-em-celulas-t-pronta-a-usar\/","title":{"rendered":"Terapia baseada em c\u00e9lulas T “pronta a usar”"},"content":{"rendered":"\n

Est\u00e3o dispon\u00edveis dois tipos de terapia baseada em c\u00e9lulas T para o linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) refrat\u00e1rio ou recidivante: C\u00e9lulas T CAR e anticorpos biespec\u00edficos. Embora as c\u00e9lulas T CAR tenham revolucionado a medicina individualizada at\u00e9 certo ponto, os anticorpos biespec\u00edficos genericamente dispon\u00edveis tamb\u00e9m oferecem vantagens. O tratamento com anticorpos rapidamente dispon\u00edveis confirmou agora o seu perfil de efic\u00e1cia duradouro no seguimento de 2 anos do estudo EPCORE NHL-1. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

O DLBCL \u00e9 a forma mais comum de linfoma n\u00e3o Hodgkin heterog\u00e9neo e agressivo. Enquanto os doentes que respondem \u00e0 terap\u00eautica de primeira linha t\u00eam boas hip\u00f3teses de cura ou sobreviv\u00eancia, os doentes refract\u00e1rios e recidivantes (R\/R) que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para um transplante de c\u00e9lulas estaminais t\u00eam um mau progn\u00f3stico de apenas cerca de 6,3 meses, em m\u00e9dia [1]. Est\u00e3o atualmente dispon\u00edveis v\u00e1rias abordagens terap\u00eauticas baseadas em c\u00e9lulas T para DLBCL R\/R agressivo ap\u00f3s dois pr\u00e9-tratamentos sist\u00e9micos [1]. <\/p>\n\n\n\n

C\u00e9lulas T CAR e anticorpos biespec\u00edficos<\/h3>\n\n\n\n

A terapia com c\u00e9lulas T CAR utiliza c\u00e9lulas T geneticamente modificadas para reconhecer antig\u00e9nios de superf\u00edcie sobre-expressos nas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas e atac\u00e1-las especificamente. Esta tecnologia \u00e9 utilizada em centros especializados e revolucionou o panorama terap\u00eautico em v\u00e1rias indica\u00e7\u00f5es hemato-oncol\u00f3gicas, incluindo o DLBCL. \u00c9 personalizada para cada doente e conduz a uma resposta muito boa nos doentes [2,3]. Os poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios do tratamento com c\u00e9lulas T CAR a que deve ser dada especial aten\u00e7\u00e3o s\u00e3o a s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas (SRC) e a s\u00edndrome de neurotoxicidade associada \u00e0s c\u00e9lulas imunit\u00e1rias efectoras (ICANS) [2]. Se os doentes n\u00e3o forem eleg\u00edveis para a terap\u00eautica com c\u00e9lulas T CAR, por exemplo, porque a progress\u00e3o r\u00e1pida da doen\u00e7a impossibilita o per\u00edodo de espera ou porque j\u00e1 foi tentada a terap\u00eautica com c\u00e9lulas T CAR, o anticorpo biespec\u00edfico epcoritamab tamb\u00e9m pode ser utilizado para o DBCLC R\/R ap\u00f3s pr\u00e9-tratamento sist\u00e9mico em, pelo menos, duas linhas de terap\u00eautica. Este anticorpo gen\u00e9rico liga-se tanto a um ep\u00edtopo de CD20, que se encontra na maioria das c\u00e9lulas B de um linfoma de c\u00e9lulas B, como a CD3, que \u00e9 expresso nas c\u00e9lulas T. A liga\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea de c\u00e9lulas tumorais que expressam CD20 e c\u00e9lulas T end\u00f3genas que expressam CD3 medeia a ativa\u00e7\u00e3o espec\u00edfica das c\u00e9lulas T [4]. Para al\u00e9m da pirexia e da neutropenia, a SRC \u00e9 tamb\u00e9m considerada um efeito secund\u00e1rio potencialmente grave desta op\u00e7\u00e3o de tratamento [1].<\/p>\n\n\n\n

Alternativa eficaz para doentes com DLBCL <\/h3>\n\n\n\n

O seguimento de 2 anos do ensaio EPCORE NHL-1 de fase 1\/2 em curso, que est\u00e1 a investigar o anticorpo biespec\u00edfico epcoritamab em doentes com R\/R (D)LBCL, acaba de ser publicado [1]. Foram inclu\u00eddos 157 doentes com (D)LBCL em monoterapia com epcoritamab e a an\u00e1lise prim\u00e1ria j\u00e1 tinha mostrado uma taxa de resposta global (ORR) de 63,1% e uma taxa de resposta completa (CR) de 38,9%. Al\u00e9m disso, 45,8% dos doentes analisados relativamente \u00e0 doen\u00e7a residual m\u00ednima (DRM) obtiveram negatividade da DRM [5]. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 25,1 meses (95% CI, 24,0-26,0), 63,1% dos doentes responderam ao tratamento (ORR, n\/N=99\/157; 95% CI, 55,0-70,6) e 40,1%** (n\/N=63\/157; 95% CI, 32,4-48,2) alcan\u00e7aram uma RC na an\u00e1lise atual do estudo. A taxa estimada de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) aos 2 anos foi de 27,8% e a taxa estimada de sobreviv\u00eancia global (OS) foi de 44,6% [1]. O seguimento mediano para a dura\u00e7\u00e3o da resposta (DOR) foi de 20,8 meses (IC 95%, 20,1-21,2) e a DOR mediana foi de 17,3 meses (IC 95%, 9,7-26,5) (Fig. 1)<\/strong> [1]. Estima-se que 64,2% dos pacientes com RC tamb\u00e9m a apresentaram ap\u00f3s 2 anos. A taxa de RC foi consistente com a popula\u00e7\u00e3o geral, independentemente dos subgrupos (por exemplo, idade, estado ECOG, n\u00famero de tratamentos anteriores, terapia pr\u00e9via com c\u00e9lulas CAR T, refract\u00e1ria \u00e0 \u00faltima terapia anti-CD20, DLBCL de novo vs. transformado) [1]. A negatividade de MRD foi detectada em 54 dos 119 doentes avali\u00e1veis por MRD (45,4%; IC 95%, 36,2-54,8). A RC e a negatividade da MRD foram associadas a PFS e OS a longo prazo [1]. <\/p>\n\n\n\n

** por Comit\u00e9 Independente de Revis\u00e3o (IRC) com base nos crit\u00e9rios de Lugano<\/em><\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns com o anticorpo biespec\u00edfico epcoritamab foram a SRC (51,0%), a pirexia (24,8%), a fadiga (24,2%) e a neutropenia (23,6%). A fadiga foi mais comum durante as primeiras 8 semanas de tratamento do que nas fases posteriores, enquanto a ocorr\u00eancia de neutropenia foi consistente ao longo do per\u00edodo de tratamento [1]. Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento que levaram \u00e0 sua interrup\u00e7\u00e3o ocorreram em 23 doentes (14,6%). N\u00e3o foram registados novos casos de ICANS, SRC ou s\u00edndrome de lise tumoral cl\u00ednica (SLT) durante o per\u00edodo de acompanhamento [1]. <\/p>\n\n\n\n

Conclus\u00e3o<\/h3>\n\n\n\n

Embora a terapia com c\u00e9lulas T CAR tenha revolucionado o panorama do tratamento para algumas indica\u00e7\u00f5es hemato-oncol\u00f3gicas, h\u00e1 doentes que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para esta terapia ou que apresentam progress\u00e3o ap\u00f3s o tratamento personalizado. Os doentes com DLBCL podem beneficiar da op\u00e7\u00e3o toler\u00e1vel e genericamente dispon\u00edvel do anticorpo biespec\u00edfico epcoritamab [1,3,4]. A resposta duradoura em doentes com DLBCL R\/R com mau progn\u00f3stico foi confirmada no seguimento de 2 anos recentemente publicado do estudo EPCORE-NHL-1 [1].<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Literatura:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Thieblemont C, et al: Epcoritamab no linfoma de grandes c\u00e9lulas B recidivante\/refrat\u00e1rio: seguimento de 2 anos do ensaio principal EPCORE NHL-1. Leucemia 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS: Terapia celular CAR-T: o equil\u00edbrio entre efic\u00e1cia e toxicidade. Curr Hematol Malig Rep 2023; 18(2): 9-18. <\/li>\n\n\n\n
  3. Neelapu SS, et al: O acompanhamento de cinco anos do ZUMA-1 apoia o potencial curativo do axicabtagene ciloleucel no linfoma refrat\u00e1rio de grandes c\u00e9lulas B. Sangue 2023; 141(19): 2307-2315.<\/li>\n\n\n\n
  4. Informa\u00e7\u00e3o actualizada para profissionais de sa\u00fade Tepkinly\u00ae (epcoritamab); www.swissmedicinfo.ch.<\/a> <\/li>\n\n\n\n
  5. Thieblemont C, et al: Epcoritamab, um novo anticorpo subcut\u00e2neo CD3xCD20 biespec\u00edfico para c\u00e9lulas T, no linfoma de grandes c\u00e9lulas B recidivante ou refrat\u00e1rio: Expans\u00e3o da dose num ensaio de fase I\/II. J Clin Oncol 2023; 41(12): 2238-2247.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    <\/p>\n\n\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 28-29<\/em><\/p>\n\n\n\n

    Imagem da capa: Micrografia de um linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B, abreviado DLBCL. Amostra de FNA de g\u00e2nglio linf\u00e1tico. Colora\u00e7\u00e3o de campo. <\/em> \u00a9 Nephron, wikimedia<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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