{"id":392073,"date":"2025-01-30T00:01:00","date_gmt":"2025-01-29T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392073"},"modified":"2024-12-11T15:00:57","modified_gmt":"2024-12-11T14:00:57","slug":"tratamento-do-cancro-do-colo-do-utero-localmente-avancado-para-onde-estamos-a-ir","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-do-cancro-do-colo-do-utero-localmente-avancado-para-onde-estamos-a-ir\/","title":{"rendered":"Tratamento do cancro do colo do \u00fatero localmente avan\u00e7ado – para onde estamos a ir?"},"content":{"rendered":"\n

O cancro do pulm\u00e3o \u00e9 o segundo tipo de cancro mais comum e mais mortal em todo o mundo. Clinicamente, o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) \u00e9 a forma patol\u00f3gica mais comum de cancro do pulm\u00e3o; cerca de um ter\u00e7o dos doentes afectados s\u00e3o diagnosticados com NSCLC localmente avan\u00e7ado. Com o advento das terapias direcionadas e das imunoterapias, bem como com o desenvolvimento cont\u00ednuo de novas radioterapias, entr\u00e1mos numa era de novos paradigmas de tratamento. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

O cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas localmente avan\u00e7ado (CPNPC-AL) \u00e9 uma doen\u00e7a altamente heterog\u00e9nea que se apresenta frequentemente com um perfil cl\u00ednico complexo e uma elevada carga tumoral. Embora o LA-NSCLC n\u00e3o provoque met\u00e1stases em locais distantes, continua a existir uma necessidade cl\u00ednica n\u00e3o satisfeita de melhorar o progn\u00f3stico global, dada a sua complexidade e as limita\u00e7\u00f5es das actuais estrat\u00e9gias de tratamento. Estudos recentes demonstraram que a radioquimioterapia concomitante ou sequencial proporciona um benef\u00edcio limitado em termos de sobreviv\u00eancia em doentes com CPNPC em est\u00e1dio IIIA, IIIB e IIIC, com taxas de sobreviv\u00eancia global (OS) a 5 anos de 36%, 26% e 13%, respetivamente [1]. [cCRT] No entanto, o aparecimento de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas melhoradas para o CPNPC-AL (por exemplo, terapias neoadjuvantes, terapias adjuvantes p\u00f3s-operat\u00f3rias, radioterapia adjuvante p\u00f3s-operat\u00f3ria, manuten\u00e7\u00e3o da imunoterapia ap\u00f3s radioquimioterapia concomitante e QRCT em combina\u00e7\u00e3o com imunoterapia) suscita esperan\u00e7as. No entanto, a disponibilidade de v\u00e1rias novas op\u00e7\u00f5es de tratamento levanta in\u00fameras quest\u00f5es no processo de decis\u00e3o cl\u00ednica. Por exemplo, \u00e9 evidente que o CPNPC LA ressec\u00e1vel sem contraindica\u00e7\u00e3o cir\u00fargica deve ser removido cirurgicamente. No entanto, colocam-se quest\u00f5es relativamente ao curso de tratamento posterior. <\/p>\n\n

Teoricamente, o adenocarcinoma do pulm\u00e3o com CPNPC \u00e9 provavelmente cur\u00e1vel, pelo que a melhoria da taxa de cura deve ser o principal objetivo na conce\u00e7\u00e3o de uma abordagem de tratamento cl\u00ednico. Os avan\u00e7os na imunologia e nos inibidores da tirosina quinase conduziram a uma r\u00e1pida evolu\u00e7\u00e3o das estrat\u00e9gias de tratamento, juntamente com uma melhoria significativa do progn\u00f3stico dos doentes. A ressecabilidade e as muta\u00e7\u00f5es determinantes, como o EGFR,<\/em> s\u00e3o os dois principais factores para a estratifica\u00e7\u00e3o das actuais abordagens de tratamento e para a concetualiza\u00e7\u00e3o de futuros desenhos de ensaios. Onde \u00e9 que a viagem nos deve levar? <\/p>\n\n

Tratamento de doentes sem muta\u00e7\u00f5es determinantes<\/h3>\n\n

No caso de doentes sem condutores de oncogene, \u00e9 necess\u00e1rio otimizar as estrat\u00e9gias neoadjuvantes baseadas em ICI. Deve tamb\u00e9m ser dada prioridade \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o de biomarcadores (por exemplo, MRD) para identificar os doentes que podem ser curados por quimioimunoterapia neoadjuvante e cirurgia, a fim de evitar tratamentos desnecess\u00e1rios com ICI. A viabilidade de converter doentes com estado inoper\u00e1vel em estado ressec\u00e1vel atrav\u00e9s de uma terap\u00eautica neoadjuvante eficaz \u00e9 tamb\u00e9m uma quest\u00e3o importante em que um comit\u00e9 de tumores multidisciplinar desempenha um papel importante. A contribui\u00e7\u00e3o das t\u00e9cnicas modernas de radioterapia para o cen\u00e1rio perioperat\u00f3rio deve ser clarificada e a efic\u00e1cia do retratamento com ICI ap\u00f3s recidiva da doen\u00e7a no contexto de ICI (neo)adjuvante pr\u00e9via deve ser avaliada. Em doentes com doen\u00e7a irressec\u00e1vel, \u00e9 necess\u00e1rio determinar o momento e a sequ\u00eancia ideais das ICI, a fim de modificar o protocolo PACIFIC [2]. <\/p>\n\n

Foco nas anomalias multig\u00e9nicas<\/h3>\n\n

No entanto, existem amplas provas da influ\u00eancia crucial das anomalias multig\u00e9nicas e da din\u00e2mica sofisticada das cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o. De forma not\u00e1vel, cerca de 60% dos doentes com adenocarcinoma do pulm\u00e3o apresentam aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas identific\u00e1veis, incluindo EGFR, ALK<\/em> e ROS1<\/em>. Estas muta\u00e7\u00f5es conduzem a receptores e prote\u00ednas cinases, resultando potencialmente em perturba\u00e7\u00f5es nas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o interligadas que conduzem inevitavelmente a um crescimento desenfreado das c\u00e9lulas tumorais, \u00e0 sua infiltra\u00e7\u00e3o e persist\u00eancia. Al\u00e9m disso, esta prolifera\u00e7\u00e3o maligna prejudica o equil\u00edbrio da angiog\u00e9nese e obriga as c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas a coordenar novas redes vasculares, facilitando a sua dissemina\u00e7\u00e3o acelerada [3]. <\/p>\n\n

Embora o osimertinib ofere\u00e7a um benef\u00edcio em termos de sobreviv\u00eancia para os doentes com CPNPC com muta\u00e7\u00f5es EGFR<\/em>, s\u00e3o necess\u00e1rias provas adicionais que confirmem a exist\u00eancia de estudos no mundo real e de ensaios controlados e aleatorizados de outros EGFR-TKI<\/em>de terceira gera\u00e7\u00e3o. A viabilidade de estrat\u00e9gias EGFR-TKI<\/em>plus em contextos neoadjuvantes deve ser investigada. A administra\u00e7\u00e3o de EGFR-TKIs<\/em>em doentes com CPNPC irressec\u00e1vel com muta\u00e7\u00f5es do EGFR<\/em>\u00e9 outro desafio. Por \u00faltimo, o papel das terapias direcionadas para al\u00e9m do EGFR<\/em> no cen\u00e1rio perioperat\u00f3rio tem de ser totalmente explorado [2]. <\/p>\n\n

A “muta\u00e7\u00e3o em diamante” ALK<\/em>, com a sua taxa de muta\u00e7\u00e3o mais baixa e tratamentos eficazes como o alectinib, tamb\u00e9m representa um desafio em termos de resist\u00eancia, estando a ser desenvolvidos inibidores de nova gera\u00e7\u00e3o. Para as muta\u00e7\u00f5es BRAF<\/em>, s\u00e3o utilizados tratamentos como o dabrafenib em combina\u00e7\u00e3o com o trametinib, mas a resist\u00eancia continua a ser um desafio que exige mais investiga\u00e7\u00e3o sobre as terap\u00eauticas combinadas [3]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Huber RM, De Ruysscher D, Hoffmann H, et al: Gest\u00e3o interdisciplinar multimodal do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas em est\u00e1dio III. Eur Respir Rev 2019; 28(152): 190024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Miao D, Zhao J, Han Y, et al: Management of locally advanced non-small cell lung cancer: State of the art and future diretions. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan; 44(1): 23-46.<\/li>\n\n\n\n
  3. Xu J, Tian L, Qi W, et al: Advancements in NSCLC: From Pathophysiological Insights to Targeted Treatments (Avan\u00e7os no NSCLC: de conhecimentos fisiopatol\u00f3gicos a tratamentos direcionados). Am J Clin Oncol 2024 Jun 1;47(6): 291-303.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O cancro do pulm\u00e3o \u00e9 o segundo tipo de cancro mais comum e mais mortal em todo o mundo. Clinicamente, o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) \u00e9…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":392075,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas","footnotes":""},"category":[11521,11524,11411,11379,11547,11551],"tags":[13625,11726,11730,17797,11727],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-392073","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-braf-pt-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-cancro-do-pulmao-de-celulas-nao-pequenas","tag-egfr-pt-pt","tag-nsclc-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 12:45:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":392067,"slug":"tratamiento-del-cpnm-localmente-avanzado-hacia-donde-nos-dirigimos","post_title":"Tratamiento del CPNM localmente avanzado: \u00bfhacia d\u00f3nde nos dirigimos?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-del-cpnm-localmente-avanzado-hacia-donde-nos-dirigimos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392073","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=392073"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392073\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":392076,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392073\/revisions\/392076"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/392075"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=392073"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=392073"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=392073"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=392073"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}