{"id":392093,"date":"2025-01-02T14:00:00","date_gmt":"2025-01-02T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-abordagem-tamanho-unico-passou-a-historia-a-medicina-personalizada-e-o-futuro\/"},"modified":"2025-01-02T15:00:39","modified_gmt":"2025-01-02T14:00:39","slug":"a-abordagem-tamanho-unico-passou-a-historia-a-medicina-personalizada-e-o-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-abordagem-tamanho-unico-passou-a-historia-a-medicina-personalizada-e-o-futuro\/","title":{"rendered":"A abordagem “tamanho \u00fanico” passou \u00e0 hist\u00f3ria, a medicina personalizada \u00e9 o futuro"},"content":{"rendered":"\n

A busca da individualidade foi o tema central do Congresso de Oncologia e Hematologia deste ano na Su\u00ed\u00e7a. Esta mudan\u00e7a de paradigma est\u00e1 destinada a alterar a vida dos doentes e a redefinir o tratamento do cancro. Os avan\u00e7os da gen\u00f3mica, da biologia molecular e da an\u00e1lise de dados podem ser utilizados para adaptar os tratamentos aos perfis gen\u00e9ticos e moleculares \u00fanicos do tumor de cada doente. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os concentrados de plaquetas s\u00e3o cruciais para o tratamento da trombocitopenia grave, que \u00e9 particularmente comum em onco-hematologia. Atualmente, as plaquetas s\u00e3o obtidas exclusivamente a partir de d\u00e1divas de sangue, mas o seu curto prazo de validade (5-7 dias) leva a uma escassez significativa de fornecimento, especialmente durante crises sanit\u00e1rias ou per\u00edodos de f\u00e9rias. Para ultrapassar estas limita\u00e7\u00f5es, foi desenvolvido um m\u00e9todo para obter plaquetas a partir de uma linha celular de megacari\u00f3citos geneticamente modificada, derivada de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas CD34+ adultas, utilizando um bioreactor rotativo modificado [1]. As c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas CD34+ foram isoladas a partir de sangue perif\u00e9rico de dadores adultos mobilizado com G-CSF. Estas c\u00e9lulas foram transduzidas com mais de 40 combina\u00e7\u00f5es de genes diferentes, induzidas pela doxiciclina. As c\u00e9lulas foram cultivadas em meios sem soro para expans\u00e3o e diferenciadas em megacari\u00f3citos (MKs) na aus\u00eancia de doxiciclina. Os megacari\u00f3citos derivados foram analisados por citometria de fluxo para os principais marcadores de superf\u00edcie, incluindo GPIIIa, GPIIb, GPIb e GPVI. As c\u00e9lulas CD34+ transduzidas com membros espec\u00edficos da fam\u00edlia de genes homeobox mostraram viabilidade de cultura a longo prazo (at\u00e9 4 meses) e potencial de diferencia\u00e7\u00e3o megacarioc\u00edtica. Os megacari\u00f3citos gerados a partir da massa celular expressaram os marcadores GPIIIa+GPIb+ e GPVI+GPIIb+ e s\u00e3o polipl\u00f3ides. As part\u00edculas semelhantes a plaquetas geradas no bioreactor HemostOD estavam intactas e funcionais e mostraram a express\u00e3o de GPIIIa+GPIb+CalceinAM+ e a liga\u00e7\u00e3o de fibrinog\u00e9nio ap\u00f3s ativa\u00e7\u00e3o com convulxina ou trombina. <\/p>\n\n

Terapia com c\u00e9lulas CAR-T para LMA<\/h3>\n\n

O desenvolvimento da terapia com c\u00e9lulas T de receptores de antig\u00e9nios quim\u00e9ricos (CAR) para a LMA tem encontrado dificuldades at\u00e9 agora. Recentemente, o CD70 emergiu como um alvo atrativo devido \u00e0 sua express\u00e3o diferencial na hematopoiese maligna e normal, ao seu papel \u00f3bvio na biologia da LMA e ao seu perfil de seguran\u00e7a convincente. Por conseguinte, foi adoptada uma abordagem racional para gerar novos CAR CD70 com maior efic\u00e1cia contra a LMA [2]. Para determinar a composi\u00e7\u00e3o \u00f3ptima da estrutura CAR, o dom\u00ednio extracelular do ligando natural CD27 foi emparelhado com diferentes dobradi\u00e7as, transmembranas (TM) e endodom\u00ednios e codificado num vetor lentiviral de terceira gera\u00e7\u00e3o. Foram efectuados c\u00e1lculos de conce\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas utilizando algoritmos f\u00edsicos e baseados na aprendizagem profunda para otimizar a interface de liga\u00e7\u00e3o CD27-CD70. As c\u00e9lulas CAR-T produzidas utilizando um protocolo compat\u00edvel com as boas pr\u00e1ticas de fabrico foram analisadas quanto \u00e0 citotoxicidade num ensaio de morte sequencial em co-cultura com c\u00e9lulas AML CD70+ MOLM-13.GFP-ffLuc. A atividade antileuc\u00e9mica in vivo foi avaliada num xenoenxerto MOLM-13.GFP-ffLuc ou num modelo de xenoenxerto derivado de doentes com CD70low. Foi efectuado um rastreio fora do alvo do candidato final utilizando a tecnologia Retrogenix Cell Microarray. <\/p>\n\n

Das quatro montagens CAR testadas, uma mostrou uma destrui\u00e7\u00e3o robusta das c\u00e9lulas AML com uma produ\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de IFN\u03b3 e IL-2 in vitro. Em doses n\u00e3o curativas, a constru\u00e7\u00e3o suprimiu fortemente o crescimento da leucemia e melhorou a sobreviv\u00eancia global dos ratinhos in vivo. Um total de 32 variantes de afinidade modulada com interface de liga\u00e7\u00e3o optimizada foram selecionadas a partir de desenhos computacionais e testadas funcionalmente. Foram identificadas duas variantes com melhor efic\u00e1cia do que a constru\u00e7\u00e3o parental, acompanhadas pela persist\u00eancia a longo prazo de c\u00e9lulas CAR-T funcionais. Uma an\u00e1lise da variante mais eficaz contra 6500 prote\u00ednas humanas n\u00e3o revelou intera\u00e7\u00f5es fora do alvo. Os dados mostram que \u00e9 poss\u00edvel integrar a conce\u00e7\u00e3o computacional de prote\u00ednas no desenvolvimento de CAR para identificar candidatos eficazes e selecionar melhor as mol\u00e9culas para tradu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. <\/p>\n\n

Doentes idosos com linfoma n\u00e3o-Hodgkin<\/h3>\n\n

Dado que os doentes vivem mais tempo, o fen\u00f3meno do envelhecimento representa um grande desafio no tratamento do cancro. Isto \u00e9 particularmente verdade no caso dos doentes com linfoma n\u00e3o-Hodgkin (LNH), em que a idade m\u00e9dia de diagn\u00f3stico \u00e9 de cerca de 70 anos. Um estudo analisou os resultados de doentes idosos tratados para o LNH na cl\u00ednica [3]. Verificou-se que \u00e9 poss\u00edvel obter um perfil de toxicidade favor\u00e1vel em doentes idosos tratados para LNH ajustando a intensidade do tratamento. Este ajuste permite m\u00faltiplas linhas de tratamento, independentemente da idade, mas com base na pontua\u00e7\u00e3o CIRS-G. <\/p>\n\n

Congresso: 7\u00ba Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Humbert M, et al: Gera\u00e7\u00e3o de plaquetas funcionais a partir de uma linha celular de megacari\u00f3citos projetada derivada de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas CD34+ adultas usando um biorreator de leito rotativo modificado. Resumo 377.7\u00ba<\/sup> Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC), 20-22 de novembro de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Que T, et al: Potency tuned novel CD70 CAR-T Cells with a computationally designed CD27: CD70 binding interface for acute myeloid leukaemia. Resumo 442.7\u00ba<\/sup> Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC), 20-22 de novembro de 2024.<\/li>\n\n\n\n
  3. Nasrinfar K, et al: Os doentes mais velhos com linfoma n\u00e3o-Hodgkin recebem tantas linhas de tratamento como os mais novos atrav\u00e9s de ajustamento, num contexto de vida real. Resumo 395.7\u00ba<\/sup> Congresso Su\u00ed\u00e7o de Oncologia e Hematologia (SOHC), 20-22 de novembro de 2024.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 20 (publicado em 11.12.24, antes da impress\u00e3o) <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A busca da individualidade foi o tema central do Congresso de Oncologia e Hematologia deste ano na Su\u00ed\u00e7a. Esta mudan\u00e7a de paradigma est\u00e1 destinada a alterar a vida dos doentes…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":392094,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematologia e oncologia","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[],"tags":[22965,80248,18063,20862,80249,37027,80251,15737],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-392093","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","tag-aml-pt-pt","tag-car-t-pt-pt-2","tag-hematologia","tag-leucemia-pt-pt","tag-linfoma-nao-hodkin","tag-medicina-personalizada","tag-oncologia-medica-pt-pt","tag-thrombocytopenia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-22 16:53:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":392086,"slug":"el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro","post_title":"El enfoque \u00fanico para todos es historia, la medicina personalizada es el futuro","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392093","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=392093"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392093\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":393064,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392093\/revisions\/393064"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/392094"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=392093"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=392093"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=392093"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=392093"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}